文摘
Immunoreceptor tyrosine-based活化图案(itam)在后天免疫的抗原受体信号是至关重要的。虽然与ITAM-bearing适配器FcRγ相关受体和DAP12已经提出对骨髓细胞激活先天免疫反应,机理耦合这些受体下游的信号事件还不清楚。CARMA1-Bcl-10-MALT1复杂是至关重要的转录因子的激活NF-κB髓细胞在淋巴细胞,但不清楚函数。这里我们报告删除基因编码的Bcl-10 adaptor-binding伙伴CARD9导致骨髓细胞的激活受损NF-κB信号由几个ITAM-associated受体。此外,CARD9 toll样所需receptor-induced激活树突状细胞的活化增殖蛋白激酶。虽然Bcl10−−/和Card9−−/小鼠类似信号损伤骨髓细胞,Card11−−/(CARMA1-deficient)骨髓细胞反应是正常的,虽然Card11−−/淋巴细胞在抗原受体介导的激活有缺陷,Card9−−/淋巴细胞没有。因此,激活淋巴和髓细胞通过ITAM-associated受体或toll样受体受CARMA1-Bcl-10 CARD9-Bcl-10,分别。
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确认
感谢n铃木、山崎裕s和t .横须贺的讨论;h . Arase(大阪大学)和n金泽试剂(和歌山医科大学);美国彰(大阪大学)Myd88−−/老鼠和Tlr2−−/;林x(德克萨斯大学安德森癌症中心)试剂、讨论和分享未发表的数据;和h山口碇秘书援助和m。表达质粒pCMVSPORT-IRAK1, pcDNA3-RIP2-myc和pRK6-myc-Bcl-10由t。w。Mak(坎贝尔家族乳腺癌研究和安大略癌症研究所及),n Inohara(密歇根大学医学院)和x林(德克萨斯大学安德森癌症中心),分别。支持重点领域研究补助金从教育部,文化,体育,科学和技术的日本、美国国家癌症研究所(R01 CA87064 S.W.M.),癌症中心(核心格兰特CA21765),科学与工业研究理事会(印度政府;S.K.P.)、生物技术(印度政府)和美国黎巴嫩的叙利亚有关圣裘德儿童研究医院的慈善机构。
作者信息
作者和联系
贡献
得出正确设计和做实验和写论文;C.I.,A.T. and H.K. made knockout mice; T.I. did experiments; L.X., S.W.M., S.S. and Y.I. provided knockout mice; M.I., T.T., A.S. and N.O. provided antibodies or reagents; H.Y. and J.M.P. contributed to discussions; and T.S. designed experiments and wrote the paper.
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有竞争的经济利益。
补充信息
补充图1
基因打靶的Card9。(PDF 78 kb)
补充图2
正常发展的淋巴细胞,巨噬细胞和树突细胞Card9−−/老鼠。(PDF 143 kb)
补充图3
BMDCs从正常细胞因子的反应Card9−−/老鼠在刺激anti-CD40或PMA +钙离子载体。43 (PDF kb)
补充图4
表达谱的Carma1在免疫细胞信使rna。(PDF 53 kb)
补充图5
实时rt - pcr分析,白细胞介素6信使rna从loxoribine-stimulatedCard9−−/DCs。(PDF 42 kb)
补充图6
TLR-induced细胞因子的反应Card9−−/巨噬细胞。(PDF 71 kb)
补充图7
CARD9 RIP2协同诱导Bcl10磷酸化和MAPK激活。(PDF 64 kb)
补充图8
两种类型的“煤层气”复合物通过ITAM-receptors控制激活信号,通常在髓细胞和淋巴。(PDF 42 kb)
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
Hara, H。,Ishihara, C., Takeuchi, A.et al。适配器蛋白质CARD9通过ITAM-associated必不可少的髓细胞的激活和toll样受体。Nat Immunol8,619 - 629 (2007)。https://doi.org/10.1038/ni1466
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接受:
发表:
发行日期:
DOI:https://doi.org/10.1038/ni1466
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