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通过多个受体免疫传感的微生物发生。如何协调不同受体的信号产生特异性免疫反应是知之甚少。我们表明,两种病原体识别受体,toll样受体2 (TLR2)和dectin-1识别相同的微生物刺激,刺激不同的先天和适应性反应。TLR2信号脾脏树突细胞(dc)诱导表达视黄酸代谢酶视黄醛脱氢酶2型和白细胞介素- 10”(il - 10)和代谢维生素A和刺激Foxp3+T调节细胞(T注册细胞)。维甲酸对DCs诱导的抑制细胞因子signaling-3表达式,p38增殖的抑制活化蛋白激酶和促炎细胞因子。符合这一发现,TLR2信号诱导T注册细胞和抑制IL-23和辅助T类型17 (TH17)和TH1-mediated自身免疫反应在活的有机体内。相比之下,dectin-1信号主要是诱导IL-23和促炎细胞因子和增强TH17和TH1-mediated自身免疫反应在活的有机体内。这些数据定义一个新的机制的系统性归纳维甲酸和免疫抑制自身免疫。
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确认
我们感谢美国Aguilar莫顿与细胞分类和l·邦纳援助;d .几何与畜牧业寻求帮助;美国彰(微生物研究所疾病,大阪大学)提供Tlr2−−/老鼠;g·布朗(开普敦大学)dectin-1-deficient老鼠;和g Landreth(凯斯西储大学)Erk1-deficient老鼠。这项工作是由美国国立卫生研究院的资助(拨款R01 DK057665 R01 AI048638 AI057266 u - 19, U54 AI057157, N01 AI50019和N01 AI50025)和安塞的比尔和梅林达•盖茨基金会
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贡献
克里进行实验研究中,准备数据,帮我写论文。水银血压计协助克里的实验。J.D.执行一些初始实验。H.O.执行免疫组织学分析。T.L.D.提供讨论和建议的部分研究。S.P.K.封装disulphiram微粒。K.M.R.和B.D.E.辅助运算单元实验。安塞构思和监管研究,克里这篇论文中写道。
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Manicassamy, S。文德兰花,R。邓,J。et al。toll样受体2-dependent维生素A-metabolizing酶诱导树突状细胞促进T监管,抑制自身免疫反应。Nat地中海15,401 - 409 (2009)。https://doi.org/10.1038/nm.1925
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DOI:https://doi.org/10.1038/nm.1925
本文引用的
的免疫调节作用all-trans视黄酸在肿瘤微环境
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