摘要
我们已经确定了基质酶赖氨酸氧化酶样2 (LOXL2)在癌症和纤维化疾病的病理微环境的产生和维持中的新作用。我们对人类肿瘤、纤维化肺和肝组织的活检分析显示，LOXL2在疾病相关间质中表达增加，在健康组织中表达有限。用抑制性单克隆抗体(AB0023)靶向LOXL2在原发性和转移性癌症异种移植模型以及肝和肺纤维化模型中都是有效的。抑制LOXL2导致激活的成纤维细胞、粘连增生和内皮细胞显著减少，生长因子和细胞因子的产生减少，转化生长因子-β (TGF-β)通路信号减弱。AB0023的性能优于小分子赖氨酸氧化酶抑制剂β-氨基固有腈。loxl2特异性AB0023的有效性和安全性代表了一种新的治疗方法，在肿瘤和纤维化疾病中具有广泛的适用性。
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确认
我们感谢S. Lyle对组织病理学的指导和解释，也感谢J. Adamkewicz、S. Lyle、M. Longaker和F. McCormick对本手稿的审阅。我们感谢G. Rosen和J. Belperio对博莱霉素诱导肺纤维化研究的指导，以及G. Gurtner对伤口愈合研究设计的帮助。我们感谢J. Tambaoan对项目的支持。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
V.B.-H。和R.S.用V.B.-H对人和小鼠组织进行免疫组化和组织学检查，并进行所有相关分析。带领免疫组化组，共同参与稿件准备工作。V.B.-H。D.M.进行转录本分析，组织采集，创面愈合模型设计并参与稿件准备，S.M.进行克隆表达并参与EMT实验和稿件准备，H.M.R.进行数据分析，IC50M.O.在肝纤维化研究中进行免疫组化分析，A.M.和M.V.进行张力实验和抗体表征，A.M.参与稿件制备，H.G.在SKOV3研究中进行免疫组化分析并参与稿件制备，C.W.进行转录本分析，C.A.G、A.C.V、b.j.、D.B.和D.T.生成，在C.A.G, J.G.的领导下，对所有抗体和蛋白质进行了定性和质量控制，进行了组织ELISA, S.Z.-E。A.H.监督MDA-MB-435小鼠研究，S.O.协助管理合同研究小组，D.T.参与毒理学研究和手稿准备，G.N.开发Y698F突变体并参与肿瘤学研究和手稿准备，P.V.V.参与实验设计和手稿准备，V.S.设计转移，纤维化和毒理学动物研究和分析，指导实验工作并撰写论文。
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作为阿雷斯托生物科学公司的现任或前任员工。，R.S., D.M., S.M., H.M.R., M.O., A.M., M.V., H.G., C.W., C.A.G., A.C.V., B.J., D.B., D.T., A.H., S.O., D.T., P.V.V. & V.S. have an equity stake in the company.
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补充文字及图表
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权利和权限
关于本文
引用本文
巴瑞-汉密尔顿，V.，斯潘格勒，R.，马歇尔，D.。et al。赖氨酸氧化酶样2的变构抑制阻碍病理微环境的发展。Nat地中海16， 1009-1017(2010)。https://doi.org/10.1038/nm.2208
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