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肝脏疾病是全世界死亡的主要原因之一1。肝硬化患者显示感染易感性增加和死亡率由于先天免疫系统的多通道缺陷2,3,4;然而,致病机制仍然难以捉摸。我们目前的证据表明,环氧合酶(COX)派生类二十烷酸前列腺素E2(铂族元素2)驱动器cirrhosis-associated免疫抑制。我们观察到的循环浓度升高(超过7倍在健康的志愿者)的铂族元素2急性呼吸困难患者的肝硬化。血浆从这些和终末期肝病患者(ESLD)抑制巨噬细胞炎性细胞因子分泌和细菌杀死在体外在铂族元素2端依赖的方式通过前列腺素类类型E受体2 (EP2),效果未见与稳定的肝硬化患者血浆(儿童评分等级),白蛋白降低铂族元素2生物利用度,减少急性呼吸困难患者的血清或ESLD (< 30 mg / dl)和似乎调制铂族元素的作用2介导免疫功能障碍。在活的有机体内这些病人白蛋白管理解决方案显著提高巨噬细胞促炎细胞因子生产的plasma-induced障碍在体外。两种肝损伤小鼠模型(胆管结扎和四氯化碳)也表现出高铂族元素2,减少循环白蛋白浓度和EP2-mediated免疫抑制。COX抑制剂或白蛋白治疗恢复与B组感染后免疫能力和生存链球菌。综上所述,白蛋白溶液注入可用于减少循环铂族元素2水平,减弱免疫抑制和减少了感染的风险患者的严重失代偿肝硬化或ESLD。
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确认
我们感谢r . Mookerjee(皇家自由医院)允许使用DASIMAR样本的研究中,n .沙收集这些样品和技术援助n·戴维斯。我们还要感谢为技术支持和h·a·希利Antoniades促进样品采集。大肠杆菌和GBS诉甘特图提供的临床分离株,伦敦大学学院医院。D.W.G.威康信托基金会高级研究员和支持工作这里介绍威康信托基金会提供的。提供的支持也是国家健康研究所的资助伦敦大学学院医院生物医学研究中心(A.J.O.)。
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D.W.G. A.J.O.构思的想法,A.J.O.开展工作。D.W.G.和A.J.O. cowrote纸,J.N.F.编辑。J.N.F.,9,J.N.中华民国,E.K. and G.A. carried out biochemical assays, and W.A. (Royal London Hospitals), J.C. and R.G.-M. (both from ALFAE and MACHT clinical trials) supplied clinical samples. K.A.M. and A.N. carried out ESI/LC-MS/MS analysis, and A.W. carried out histological analysis.
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O ' brien。,Fullerton, J., Massey, K.et al。在敏锐地失代偿肝硬化是介导免疫抑制前列腺素E2。Nat地中海20.,518 - 523 (2014)。https://doi.org/10.1038/nm.3516
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