摘要
大多数目前可用的结直肠癌(CRC)小鼠模型不适合研究向转移期的进展。最近，从小鼠CRC模型或患者中建立的肿瘤类器官系，以及使用基因组编辑技术设计它们的可能性，提供了大量肿瘤材料，忠实地概括了原生肿瘤的表型和遗传异质性。研究肿瘤在自然环境中的进展在活的有机体内因此，我们开发了一种基于CRC类器官移植到盲肠上皮的原位方法。这里详细描述了20分钟的手术过程，并使移植的类器官生长到肠道内的单个肿瘤块中。由于潜伏期长，肿瘤细胞能够通过血液循环扩散，并在远处形成转移。该方法旨在生成适合研究CRC进展的肿瘤，从而提供了可视化肿瘤细胞动态的机会在活的有机体内通过活体显微镜实时观察。
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确认
我们感谢A. de Graaff和Hubrecht成像中心对成像的支持。我们感谢O. Sansom和E. Hong Tan (Beatson Institute, Glasgow, UK)提供小鼠肿瘤类器官系。这项工作得到了荷兰癌症协会奖学金(BUIT-2013-5847至S.J.E.S.)，荷兰癌症协会(KWF)/Alpe d’huzes Bas Mulder奖(KWF/Alpe d’huzes 10218，至J.D.)，欧洲研究委员会资助癌症复发648804(至j.v.r.)，癌症基因组学的资助。nl(荷兰科学研究组织)项目(授予J.v.R)， Josef Steiner博士基金会(授予J.v.R)和欧盟地平线2020研究和创新项目(根据Marie Sklodowska-Curie资助协议no.)。642866(给J.v.R)。
作者信息
作者及隶属关系
贡献
A.F.开发了原位移植技术;A.F.和J.D.进行实验;h.b.、E.B.和S.J.E.S.协助数据分析和编制图表;S.J.E.S编辑了视频;kc.o.和H.J.S.提供了患者来源的CRC类器官;J.D.和J.v.R.监督了这项研究;a。f。j。d。和j。v。r。写了手稿。
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有相互竞争的经济利益。
补充信息
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建立并演示将CRC类器官移植到受体小鼠盲肠壁的手术过程。(mp419876 kb)
权利和权限
关于本文
引用本文
福马加利，A.， Suijkerbuijk, S.， Begthel, H.。et al。外科原位类器官移植方法观察和研究结直肠癌的进展。Nat Protoc13， 235-247(2018)。https://doi.org/10.1038/nprot.2017.137
发表：
发行日期：
DOI：https://doi.org/10.1038/nprot.2017.137
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