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肠道皂胆汁酸在代谢控制之外

要点

  • 胆汁酸是由胆固醇衍生的两类类固醇,具有重要的生理功能,如胆汁形成和肠道脂肪吸收,这些功能依赖于其洗涤性质

  • 法尼类X受体(FXR)和g蛋白偶联胆汁酸受体1 (TGR5)作为胆汁酸受体的发现,调节葡萄糖、脂质和能量代谢,突出了胆汁酸在代谢控制中的关键作用

  • 胆汁酸受体调节剂已被开发为胆汁淤积性肝病和代谢性疾病的潜在治疗方法;器官特异性和/或基因簇选择性调节剂有望在不久的将来出现

  • 2型糖尿病(T2DM)伴原发性胆汁酸合成向胆酸转变,继发性胆汁酸脱氧胆酸相应增加

  • 胆汁酸隔离剂对T2DM患者糖代谢的有益作用可能反映了胆汁酸池区室化的改变,从而改变了肠道胆汁酸信号

摘要

在过去的十年中,胆汁酸除了在胆汁形成和脂肪吸收方面的经典功能外,还参与了一系列活动,这一点已经变得越来越明显。法尼索X受体(FXR)作为一种由胆汁酸直接激活的核受体的鉴定,以及胆汁酸也是膜结合的g蛋白偶联胆汁酸受体1(也称为TGR5)的配体的发现,开辟了新的研究途径。FXR和TGR5都调节葡萄糖、脂质和能量代谢的各种元素。因此,出现了胆汁酸作为(餐后)代谢调节剂的情况。因此,干扰胆汁酸代谢或由胆汁酸介导的信号级联的策略可能是代谢性疾病的新治疗方法。已经设计并测试了FXR的合成调节剂,主要是在动物模型中。此外,使用胆汁酸隔离剂降低血浆胆固醇水平有意想不到的好处。例如,用隔离剂治疗2型糖尿病(T2DM)患者可显著降低血浆葡萄糖和HbA水平1 c.本综述旨在概述胆汁酸调节葡萄糖和能量代谢的分子机制,特别关注胆汁酸隔离剂在胰岛素抵抗状态和2型糖尿病中的降糖作用。

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图1:一级和二级胆汁酸种类概述示意图。
图2:肠肝循环中胆汁酸信号的示意图概述。
图3:T2DM和隔离对胆汁酸动力学的影响。

参考文献

  1. 哺乳动物胆汁酸的肠肝循环:形式和功能。前面。Biosci。14, 2584-2598(2009)。

    中科院文章谷歌学者

  2. staard, F., Sackmann, M., Sauerbruch, T. & Paumgartner, G.使用13c标记的胆汁酸同时测定人血清中胆酸和鹅去氧胆酸池的大小和分数转换率。脂质Res;251313-1319(1984)。

    中科院PubMed谷歌学者

  3. Meier, P. J. & Stieger, B.胆盐转运体。为基础。启杂志。64, 635-661(2002)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  4. truner, M., Wagner, M., Fickert, P. & Zollner, G.肝胆运输系统的分子调控:理解和治疗胆汁淤积的临床意义。j .中国。杂志。39, s111-s124(2005)。

    文章PubMed谷歌学者

  5. Lefebvre, P., Cariou, B., Lien, F., Kuipers, F. & Staels, B.胆汁酸和胆汁酸受体在代谢调节中的作用。杂志。牧师。89, 147-191(2009)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  6. Brufau, G, Groen, A. K. & Kuipers, F.重新审视反向胆固醇运输:胆道与肠道胆固醇排泄的贡献。Arterioscler。Thromb。Vasc。医学杂志。31, 1726-1733(2011)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  7. Oude Elferink, R. P., Frijters, C. M., Paulusma, C. & Groen, A. K.管状运输活动的调节。j .乙醇。24(增刊1),94-99(1996)。

    中科院PubMed谷歌学者

  8. 李志强,李志强,李志强。胆汁酸诱导胆道脂质分泌机制的研究进展。肝脏病学21, 1174-1189(1995)。

    中科院PubMed谷歌学者

  9. 帕克斯,d.j.。.胆汁酸:一种孤核受体的天然配体。科学284, 1365-1368(1999)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  10. Makishima, M。.胆汁酸核受体的鉴定。科学284, 1362-1365(1999)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  11. 王宏,陈杰,霍利斯特,K., Sowers, L. C. & Forman, B. M.内源性胆汁酸是核受体FXR/BAR的配体。摩尔。细胞3., 543-553(1999)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  12. Halilbasic, E., Claudel, T. & Trauner, M.肝脏及以外的胆汁酸转运蛋白和调节核受体。j .乙醇。58, 155-168(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  13. Sommer, F. & Backhed, F.肠道微生物-宿主发育和生理的主人。Nat. Rev.微生物。11, 227-238(2013)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  14. F.宿主对人类微生物群的反应。减轻。牧师。70(增刊1),S14-S17(2012)。

    文章PubMed谷歌学者

  15. 卡尔森,f.h.。.正常、受损和糖尿病血糖控制的欧洲女性的肠道宏基因组。自然498, 99-103(2013)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  16. 斯旺,j.r.。.宿主组织室中胆汁酸代谢的系统性肠道微生物调节。国家科学院学报美国108(增刊1),4523-4530(2011)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  17. S. I。.肠道菌群通过降低牛-β-胆酸(一种天然存在的FXR拮抗剂)的水平来调节胆汁酸代谢。细胞金属底座。17, 225-235(2013)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  18. 李,F。.微生物组重塑可抑制肠道法尼类X受体信号,减少肥胖。Commun Nat。4, 2384(2013)。

    PubMed文章中科院谷歌学者

  19. 霍夫曼,A. F. &埃克曼,L.胆汁酸如何赋予肠道粘膜保护对抗细菌。国家科学院学报美国103, 4333-4334(2006)。

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  20. stels, B. & Kuipers, F.胆汁酸隔离剂与2型糖尿病的治疗。药物67, 1383-1392(2007)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  21. Kir, S, Kliewer, S. A. & Mangelsdorf, D. J. FGF19在肝脏代谢中的作用。冷泉港。计算机协会。定量,杂志。76, 139-144(2011)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  22. 波特霍夫,m.j.。.FGF15/19通过抑制CREB-PGC-1α通路调控肝脏葡萄糖代谢。细胞金属底座。13, 729-738(2011)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  23. 吉珥,S。.FGF19作为餐后,胰岛素不依赖的肝蛋白和糖原合成激活剂。科学331, 1621-1624(2011)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  24. 波特霍夫,m.j.。.FGF21在适应性饥饿反应中诱导PGC-1α并调节碳水化合物和脂肪酸代谢。国家科学院学报美国106, 10853-10858(2009)。

    中科院文章PubMed公共医学中心谷歌学者

  25. Maruyama, T。.胆酸膜型受体(M-BAR)的鉴定。物化学。Biophys。Commun >,298, 714-719(2002)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  26. 川俣町,Y。.一种对胆汁酸有反应的G蛋白偶联受体。生物。化学。278, 9435-9440(2003)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  27. de Aguiar Vallim, T. Q. Tarling, E. J. & Edwards, P. A.胆汁酸在代谢中的多向作用。细胞金属底座。17, 657-669(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  28. Pols, T. W., Noriega, L. G., Nomura, M., Auwerx, J. & Schoonjans, K.胆汁酸膜受体TGR5:一个有价值的代谢靶点。挖。说。29, 37-44(2011)。

    PubMed公共医学中心文章中科院谷歌学者

  29. 发现缺失的一环:GpBAR1是一种神经元胆汁酸受体。Neurogastroenterol。Motil。22, 711-717(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  30. Keitel, V. & Haussinger, D.视角:TGR5 (Gpbar-1)在肝脏生理和疾病中的作用。中国。>乙醇。杂志。36, 412-419(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  31. 托马斯,C。.tgr5介导的胆汁酸感应控制葡萄糖稳态。细胞金属底座。10, 167-177(2009)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  32. Makishima, M。.维生素D受体作为肠道胆汁酸传感器。科学296, 1313-1316(2002)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  33. Germain, P., Staels, B., Dacquet, C., Spedding, M. & Laudet, V.核受体命名法概述。杂志。牧师。58, 685-704(2006)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  34. 健康和疾病中FXR转录活性的调控:FXR辅助因子和翻译后修饰的新作用。Biochim。Biophys。学报1812, 842-850(2011)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  35. Fiorucci, S., Mencarelli, A., Distrutti, E., Palladino, G. & Cipriani, S.靶向法尼类x受体:从药物化学到疾病治疗。咕咕叫。地中海,化学。17, 139-159(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  36. 张艳,张永华,张永华。FXR信号通路在代谢性疾病中的应用。2月。582, 10-18(2008)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  37. 托马斯,a.m.。.肝细胞核因子4 α和法尼类X受体在全基因组范围内共同调节小鼠肝脏的基因转录。制药。Res。30., 2188-2198(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  38. 李,J。.对肝脏法尼酚X受体结合位点的基因组分析显示肥胖小鼠的结合改变,法尼酚X受体直接抑制基因。肝脏病学56, 108-117(2012)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  39. 张艳,王春华,王磊。核受体SHP在代谢和肿瘤中的作用。Biochim。Biophys。学报1812, 893-908(2011)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  40. 张杨,kest - woelbern, H. R. & Edwards, P. A.核受体法尼索X受体的自然结构变异影响转录激活。生物。化学。278, 104-110(2003)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  41. 胡贝尔,r.m.。.通过使用替代启动子产生多种法尼类x受体异构体。基因290, 35-43(2002)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  42. Cariou B。.法尼索X受体调节小鼠脂肪和外周胰岛素敏感性。生物。化学。281, 11039-11049(2006)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  43. 肖特,A. B.特纳,J. D., Schiltz, J. &穆勒,C. P.核受体在人免疫细胞:表达和相关性。摩尔。Immunol。44, 1436-1445(2007)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  44. 里佐,G。.法尼索X受体促进脂肪细胞分化,调节脂肪细胞功能在活的有机体内摩尔。杂志。70, 1164-1173(2006)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  45. 他,F。.法尼索X受体下调血管内皮细胞内皮素-1。中国保监会,Res。98, 192-199(2006)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  46. Nishimura, M., Naito, S. & Yokoi, T.人核受体亚家族的组织特异性mRNA表达谱。药物金属底座。Pharmacokinet。19, 135-149(2004)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  47. Bishop-Bailey, D. Walsh, D. T. & Warner, T. D.血管系统中法尼索X受体的表达和激活。国家科学院学报美国101, 3668-3673(2004)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  48. Abdelkarim, M。.法尼索X受体通过促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ和干扰Wnt/β-catenin通路调节脂肪细胞分化和功能。生物。化学。285, 36759-36767(2010)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  49. Prawitt, J。.法尼索X受体缺乏改善肥胖小鼠模型的葡萄糖稳态。糖尿病60, 1861-1871(2011)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  50. 张,Y。.FXR的缺失可以防止饮食引起的肥胖,并加速肝癌的发生ob / ob老鼠。摩尔。性。26, 272-280(2012)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  51. prwitt, J., Caron, S. & Staels, B.胆汁酸代谢与2型糖尿病的发病机制。咕咕叫。新代表。11, 160-166(2011)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  52. Bjursell, M。.衰老的Fxr缺陷小鼠会出现能量消耗增加、葡萄糖控制改善和类似NASH的肝损伤。《公共科学图书馆•综合》8, e64721(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  53. Thomas, C., Pellicciari, R., Pruzanski, M., Auwerx, J. & Schoonjans, K.针对代谢疾病的胆汁酸信号。Nat. Rev.药物发现7, 678-693(2008)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  54. Haeusler, r.a., Pratt-Hyatt, M, Welch, c.l., Klaassen, c.d.和Accili, D. 12-羟基化胆汁酸生成受损与肝脏胰岛素信号通路与血脂异常有关。细胞金属底座。15, 65-74(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  55. 胡X, Bonde, Y., Eggertsen, G. & Rudling, M. Muricholic胆汁酸是通过正反馈机制合成胆汁酸的有效调节因子。j .实习生。地中海。275, 27-38(2014)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  56. 毕肖普,p.h.。.低脂、高碳水化合物和高脂肪、低碳水化合物的饮食会减少人类原发性胆汁酸的合成。点。j .中国。减轻。79, 570-576(2004)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  57. 杨克斯,i.j.。.鱼油增加男性高甘油三酯血症患者的胆汁酸合成。j .减轻。136, 987-991(2006)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  58. Duran-Sandoval D。.葡萄糖调节法尼索X受体在肝脏中的表达。糖尿病53, 890-898(2004)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  59. Gineste, R。.蛋白激酶C磷酸化法尼索X受体促进其转录活性。摩尔。性。22, 2433-2447(2008)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  60. Berrabah, W。.葡萄糖传感O- glna酰化途径调节核胆汁酸受体FXR。肝脏病学(2013)。

  61. 肯珀,j.k..FXR乙酰化通常由p300和SIRT1动态调节,但在代谢性疾病状态下构成性升高。细胞金属底座。10, 392-404(2009)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  62. Inagaki, T。.成纤维细胞生长因子15作为肠肝信号调节胆汁酸稳态。细胞金属底座。2, 217-225(2005)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  63. 施密特博士。.脂溶性维生素A和D对胆汁酸合成的调节。生物。化学。285, 14486-14494(2010)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  64. Vergnes, L., Lee, J. M., Chin, R. G., Auwerx, J. & Reue, K. Diet1在FGF15/19肠肝信号轴中的功能调节胆汁酸和脂质水平。细胞金属底座。17, 916-928(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  65. Kurosu, H。.β-Klotho和成纤维细胞生长因子(FGF)受体亚型的组织特异性表达决定了FGF19和FGF21的代谢活性。生物。化学。282, 26687-26695(2007)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  66. Boulias, K。.孤核受体SHP对肝脏代谢途径的调控。EMBO J。24, 2624-2633(2005)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  67. Lundasen, T., Galman, C., Angelin, B. & Rudling, M.循环肠道成纤维细胞生长因子19在人体内具有明显的日变化并调节肝胆汁酸合成。j .实习生。地中海。260, 530-536(2006)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  68. 琼斯,S. A. FGF15/19生理学。实验、医学、生物学。728, 171-182(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  69. Cicione, C., Degirolamo, C. & Moschetta, A.成纤维细胞生长因子15/19和21作为肝脏代谢积分器的新作用。肝脏病学56, 2404-2411(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  70. Angelin, B., Larsson, T. E. & Rudling, M.循环成纤维细胞生长因子作为代谢调节剂-一个关键的评估。细胞。金属底座。16, 693-705(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  71. 咚,X。.Irs1和Irs2信号通路对肝脏葡萄糖稳态和全身生长至关重要。j .中国。投资。116, 101-114(2006)。

    PubMed中科院文章谷歌学者

  72. 方,Q。.空腹血糖受损的中国受试者血清成纤维细胞生长因子19水平下降,且与空腹血糖水平呈负相关。糖尿病护理36, 2810-2814(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  73. Barutcuoglu B。.2型糖尿病代谢综合征患者成纤维细胞生长因子-19水平的研究安。中国。实验室。科学。41, 390-396(2011)。

    中科院PubMed谷歌学者

  74. Keitel, V., Ullmer, C. & Haussinger, D.膜结合胆汁酸受体TGR5 (Gpbar-1)定位于胆管细胞的初级纤毛。医学杂志。化学。391, 785-789(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  75. Pellicciari, R。.6α-乙基-23(S)-甲基胆酸(S- emca, INT-777)作为糖尿病新靶点TGR5受体的有效选择性激动剂的发现。医学。化学。52, 7958-7961(2009)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  76. 渡边,M。.胆汁酸通过促进细胞内甲状腺激素的激活来诱导能量消耗。自然439, 484-489(2006)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  77. 渡边,M。.用合成法尼索X受体(FXR)激动剂降低胆汁酸池大小通过减少能量消耗诱导肥胖和糖尿病。生物。化学。286, 26913-26920(2011)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  78. 渡边,M。.胆汁酸结合树脂通过诱导能量消耗来改善代谢控制。《公共科学图书馆•综合》7, e38286(2012)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  79. Maruyama, T。.小鼠G蛋白偶联胆汁酸受体1 (Gpbar1/M-Bar)的靶向破坏。j .性。191, 197-205(2006)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  80. 佐藤,H。.从TGR5激动剂中分离得到的抗高血糖活性齐墩果欧洲公司物化学。Biophys。Commun >,362, 793-798(2007)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  81. 史文森,p.a.。.的TGR5基因在人皮下脂肪组织中表达,与肥胖、体重减轻和静息代谢率相关。物化学。Biophys。Commun >,433, 563-566(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  82. 帕蒂,医学博士。.既往胃分流手术患者血清胆汁酸较高:可能有助于改善糖脂代谢。肥胖(银泉)17, 1671-1677(2009)。

    中科院文章谷歌学者

  83. 克里,R。.Roux-en-Y胃旁路术引起的体重减轻而不是腹腔镜下可调节胃束带增加循环胆汁酸。j .中国。性。金属底座。98, e708-e712(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  84. 斯坦纳特,r.e。.减肥手术后胆汁酸和肠肽分泌:1年前瞻性随机试验肥胖(银泉)21, e660-e668(2013)。

    中科院文章谷歌学者

  85. Brufau G。.血浆胆汁酸与人体能量代谢无关。减轻。金属底座。(Lond)。7, 73(2010)。

    文章中科院谷歌学者

  86. Ockenga, J。.血浆胆汁酸与人体能量消耗和甲状腺功能有关。j .中国。性。金属底座。97, 535-542(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  87. 詹森,p.l.。.Roux-en-Y胃旁路手术后激素活性成纤维细胞生长因子的改变。挖。说。29, 48-51(2011)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  88. 格哈德,g.s.。.成纤维细胞生长因子19和胆汁酸在Roux-en-Y胃分流术后糖尿病缓解中的作用糖尿病护理36, 1859-1864(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  89. 波纳拉斯。.Roux-en-Y胃旁路术后胆汁在促进体重减轻和改善血糖控制中的作用。内分泌学153, 3613-3619(2012)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  90. Potthoff, m.j, Kliewer, s.a.和Mangelsdorf, d.j内分泌成纤维细胞生长因子15/19和21:从盛宴到饥荒。Dev的基因。26, 312-324(2012)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  91. 莫顿,g.j.。.FGF19在大脑中的作用诱导胰岛素非依赖性葡萄糖降低。j .中国。投资。123, 4799-4808(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  92. Holst, J. J. & McGill, M. A.修改2型糖尿病患者肠道GLP-1分泌的潜在新方法:关注胆汁酸隔离剂。中国。药物Investig。32, 1-14(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  93. 糖尿病、肥胖和减肥手术后肠道激素的肠内分泌分泌。咕咕叫。当今。杂志。13, 983-988(2013)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  94. 沙,M。.Roux-en-Y胃分流术后内源性胰高血糖素样肽-1对糖代谢的贡献。糖尿病63, 483-493(2014)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  95. Claudel, T., Sturm, E., Kuipers, F. & Staels, B.法尼索X受体:一种新的药物靶点?当今专家。Investig。药物13, 1135-1148(2004)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  96. Fiorucci, S., Mencarelli, A., Distrutti, E. & Zampella, A. Farnesoid X受体:从药物化学到临床应用。未来医学。化学。4, 877-891(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  97. Porez, G., Prawitt, J., Gross, B. & Staels, B.胆汁酸受体作为血脂异常和心血管疾病治疗的靶点。脂质Res;53, 1723-1737(2012)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  98. Schaap, f.g., Trauner, M. & Jansen, P. L.胆汁酸受体作为药物开发的靶点。胃肠醇。乙醇。11, 55-67(2014)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  99. Halilbasic, E., Baghdasaryan, A. & Trauner, M.核受体作为胆汁淤积性肝病的药物靶点。中国。肝脏说。17, 161-189(2013)。

    PubMed公共医学中心文章谷歌学者

  100. 特劳纳,M。.靶向核胆汁酸受体治疗肝病。挖。说。29, 98-102(2011)。

    文章中科院PubMed谷歌学者

  101. 蒋俊英。胆汁酸代谢与信号转导。压缩机。杂志。3., 1191-1212(2013)。

    PubMed公共医学中心谷歌学者

  102. 李涛,蒋建勇。核受体在胆汁酸代谢中的作用。药物金属底座。牧师。45, 145-155(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  103. Mudaliar, S。.法尼类X受体激动剂奥贝胆酸在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者中的疗效和安全性胃肠病学145, 574 - 82。e1(2013)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  104. 通过针对多种危险因素减少2型糖尿病的心血管并发症。j . Cardiovasc。杂志。52, 136-144(2008)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  105. Robinson J. G., Wang S., Smith, B. J. & Jacobson, T. A.非高密度脂蛋白胆固醇降低与冠心病风险关系的meta分析。j。科尔。心功能杂志。53, 316-322(2009)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  106. 加格,A. & Grundy, S. M.非胰岛素依赖型糖尿病血脂异常的抑胆胺治疗。短期、双盲、交叉试验。安。实习生。地中海。121, 416-422(1994)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  107. 贝斯,H. E., Goldberg, R. B., Truitt, K. E. & Jones, M. R.盐酸科尔瑟韦兰治疗二甲双胍治疗2型糖尿病患者:葡萄糖和脂质影响。拱门。实习生。地中海。168, 1975-1983(2008)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  108. Fonseca, V. A., Rosenstock, J., Wang, a.c ., Truitt, K. E. & Jones, M. R. Colesevelam HCl对控制不充分的2型糖尿病患者采用基于磺脲类药物的治疗可改善血糖控制并降低低密度脂蛋白胆固醇。糖尿病护理31, 1479-1484(2008)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  109. Goldberg, r.b., Fonseca, v.a., Truitt, K. E. & Jones, m.r. colesevelam在接受胰岛素治疗的2型糖尿病和血糖控制不足患者中的疗效和安全性。拱门。实习生。地中海。168, 1531-1540(2008)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  110. Rosenstock, J。.二甲双胍和colesevelam的初始联合治疗用于早期2型糖尿病的血糖和血脂目标。Endocr。Pract。16, 629-640(2010)。

    文章PubMed谷歌学者

  111. 施瓦茨,s.l.。.盐酸colesevelam对2型糖尿病患者胰岛素敏感性和分泌的影响:一项初步研究。金属底座。Syndr。遗传代数。Disord。8, 179-188(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  112. Rosenson, r.s., Abby, s.l. & Jones, m.r. Colesevelam HCl对2型糖尿病受试者致动脉粥样硬化脂蛋白亚类的影响。动脉粥样硬化204, 342-344(2009)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  113. Zieve, F. J., Kalin, M. F., Schwartz, S. L., Jones, M. R. & Bailey, W. L. well chol研究(GLOWS)的降血糖效果结果:一项随机、双盲、安慰剂对照的初步研究,评估盐酸colesevelam对2型糖尿病受试者的血糖控制效果。中国。其他。29, 74-83(2007)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  114. Ooi, C. P. & Loke, S. C. Colesevelam治疗2型糖尿病。Cochrane系统评价数据库第12期。艺术。不。:CD009361http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009361.pub2

  115. Brufau G。.colesevelam治疗改善2型糖尿病患者的血糖控制与胆汁酸代谢的改变没有直接关系。肝脏病学52, 1455-1464(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  116. Suhre, K。.糖尿病的代谢足迹:流行病学背景下的多平台代谢组学研究。《公共科学图书馆•综合》5, e13953(2010)。

    PubMed公共医学中心文章中科院谷歌学者

  117. 本尼恩,L. J. & Grundy . S. M.糖尿病对男性胆固醇代谢的影响。心血管病。j .地中海。296, 1365-1371(1977)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  118. de Leon, M. P., Ferenderes, R. & Carulli, N.糖尿病患者胆脂质组成和胆汁酸池大小。点。j .挖。说。23, 710-716(1978)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  119. 艾布拉姆斯,J. J.金斯伯格,H. & Grundy, S. M.非酮症糖尿病中胆固醇和血浆甘油三酯的代谢。糖尿病31, 903-910(1982)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  120. Haber, G. B. & Heaton, K. W.糖尿病患者和肥胖匹配对照组胆汁脂质组成。肠道20., 518-522(1979)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  121. 安徒生,E. Karlaganis, G. & Sjovall, J.糖尿病患者十二指肠胆汁和尿液中胆汁酸谱的改变。欧元。j .中国。投资。18, 166-172(1988)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  122. Beysen C。.胆汁酸隔离剂对糖代谢、肝脏的影响新创2型糖尿病的脂肪生成、胆固醇和胆汁酸动力学:一项随机对照研究Diabetologia55, 432-442(2012)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  123. 尚Q., Saumoy, M., Holst, J. J., Salen, G. & Xu, G. Colesevelam通过增加GLP-1的释放来改善饮食诱导肥胖(F-DIO)大鼠模型的胰岛素抵抗。点。j .杂志。Gastrointest。肝脏杂志。298, g419-g424(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  124. Smushkin G。.胆汁酸隔离剂对2型糖尿病受试者葡萄糖代谢的影响。糖尿病62, 1094-1101(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  125. Herrema, H。.胆盐固存诱导肝新创通过法尼酚X受体和肝脏X受体α控制的代谢途径在小鼠中的脂肪生成。肝脏病学51, 806-816(2010)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  126. 迈斯纳,M。.胆汁酸隔离可降低患者的血糖水平db / db通过增加小鼠的代谢清除率。《公共科学图书馆•综合》6, e24564(2011)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  127. 胆汁酸隔离剂改善2型糖尿病的血糖控制:提示胰高血糖素样肽1释放的机制。肝脏病学53, 1784(2011)。

    文章PubMed谷歌学者

  128. 波特霍夫,m.j.。.Colesevelam通过tgr5介导的GLP-1作用抑制DIO小鼠的肝糖原分解。点。j .杂志。Gastrointest。肝脏杂志。304, g371-g380(2013)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  129. 吴,T。.直肠给药牛磺胆酸对健康人胰高血糖素样肽-1和肽YY分泌的影响糖尿病ob。金属底座。15, 474-477(2013)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  130. Lundasen, T。.抑制肠道胆汁酸转运蛋白Slc10a2可改善小鼠甘油三酯代谢,使升高的血糖水平正常化。《公共科学图书馆•综合》7, e37787(2012)。

    PubMed公共医学中心文章中科院谷歌学者

  131. Kharitonenkov,。.FGF-21作为一种新型代谢调节剂。j .中国。投资。115, 1627-1635(2005)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  132. Coskun, T。.成纤维细胞生长因子21纠正小鼠肥胖。内分泌学149, 6018-6027(2008)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  133. 徐,J。.成纤维细胞生长因子21逆转肝脏脂肪变性,增加能量消耗,改善饮食诱导的肥胖小鼠的胰岛素敏感性。糖尿病58, 250-259(2009)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  134. 布里斯托夫,J. R. &阿蒂斯,D.共生细菌在宿主代谢和免疫系统的界面。Immunol Nat。14, 676-684(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  135. Papacleovoulou G。.妊娠期产妇胆汁淤积可导致后代患代谢疾病。j .中国。投资。123, 3172-3181(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  136. Bochkis, i.m., Shin, S. & Kaestner, K. h胆汁酸诱导的炎症信号在肝脏中缺乏Foxa2导致mTOR激活和老年性肥胖。摩尔。金属底座。2, 447-456(2013)。

    PubMed公共医学中心中科院文章谷歌学者

  137. 胆汁酸合成的酶、调控和遗传学。为基础。学生物化学启。72, 137-174(2003)。

    中科院文章PubMed谷歌学者

  138. 胆汁酸合成和代谢的50年进展。脂质Res;50(增刊),S120-S125(2009)。

    PubMed公共医学中心文章中科院谷歌学者

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F.K.为这篇文章研究了数据,为内容的讨论提供了实质性的贡献,对文章的写作做出了同样的贡献,并在提交前审查和/或编辑了手稿。v.w.b研究了文章的数据,并在提交前审查和/或编辑了手稿。a.k.g为讨论内容提供了实质性的贡献,对文章的写作做出了同样的贡献,并在提交前对手稿进行了审查和/或编辑。

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F.K.声明,本文中提到的部分原始研究得到了TiPharma (T1-106)的支持,他获得了Daiichi Sankyo的无限制研究经费,用于评估colesevelam对人和动物胆酸酸代谢的影响。vwb和akg声明没有利益冲突。

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Kuipers, F., Bloks, V. & Groen, A.肠道皂胆汁酸在代谢控制之外。内分泌10, 488-498(2014)。https://doi.org/10.1038/nrendo.2014.60

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