要点
肿瘤直接影响成熟髓细胞通过将其中一些转换为免疫抑制人群,促进肿瘤生长。
在癌症、正常骨髓细胞分化也从它的内在途径转移终端分化成熟的骨髓细胞(树突细胞,巨噬细胞和粒细胞)向通路产生病态激活未成熟的细胞,被称为myeloid-derived抑制细胞(MDSCs)。
MDSCs免疫抑制,不成熟和髓细胞病理上激活。然而,在缺乏肿瘤提取因素的情况下,他们仍然能够分化成成熟的髓细胞。MDSCs包含两个主要群体:多形核MDSCs和单核细胞的MDSCs。MDSCs抑制抗原和特异性的免疫反应通过各种机制。
骨髓细胞反应在癌症是由常见的肿瘤提取因素激活一组不同的转录因子共同的骨髓细胞。这些转录因子促进骨髓形成和启动免疫抑制途径提交不成熟的髓细胞成为MDSCs。
MDSC参与肿瘤的两阶段模型提出了发展和恶化。肿瘤进展的一个普遍特征是骨髓形成异常的激活和不成熟的骨髓细胞进入组织的招聘。这些细胞可能具有免疫抑制功能,根据提供的激活信号肿瘤微环境。如果免疫抑制不是第一波的属性被雇来的不成熟的髓细胞肿瘤,连续刺激骨髓形成和不成熟的髓细胞的激活肿瘤提取因素驱动后续免疫抑制MDSCs积累,支持肿瘤生长和转移的形成。
文摘
骨髓细胞中含量最丰富的有核细胞造血的人体,是一组不同的细胞群与许多不同的功能。终末分化的三组骨髓细胞-巨噬细胞、树突细胞和粒细胞-至关重要的先天和适应性免疫系统的正常功能。越来越多的证据表明,肿瘤微环境改变髓细胞,可以转换成有效的免疫抑制细胞。在这里,我们考虑髓细胞作为一个复杂的连接,复杂,单一的系统,我们专注于肿瘤如何操纵骨髓系统逃避宿主的免疫反应。
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术语表
- Myeloid-derived抑制细胞
-
(MDSCs)。一群不成熟的CD11b+GR1一起+细胞包括巨噬细胞的前身,粒细胞,树突细胞和骨髓细胞。这些细胞产生在应对各种肿瘤提取细胞因子和抑制肿瘤特异免疫反应。
- 其分子模式
-
(pamp)。这些分子图案是病原体但不是在哺乳动物细胞中找到。例子包括晚期mannosylated polymannosylated化合物,绑定到甘露糖受体CD206,和各种微生物产品激活宿主toll样受体,如细菌脂多糖,hypomethylated DNA,鞭毛蛋白和双链RNA。
- 有关分子模式
-
(抑制)。由于细胞压力、细胞损伤和non-physiological细胞死亡,抑制释放的基质退化(例如,在透明质酸盐的情况下),离原子核(高机动组框1的蛋白质(HMGB1),例如),从细胞质中(例如,在ATP,尿酸,S100钙结合蛋白和热休克蛋白)。这样host-derived抑制被认为促进局部炎症反应。
- TH2细胞
-
(2辅助T细胞)。CD4+T细胞进行分类的基础上的效应细胞因子分泌类型。TH2细胞产生interleukin-4 (il - 4)、IL-5 IL-13,他们支持体液免疫和表达下调TH1细胞反应。
- TH1细胞
-
(1 T辅助细胞)。TH1细胞产生interferon-γlymphotoxin-α和肿瘤坏死因子,它们支持细胞介导的免疫反应。T之间的不平衡H1细胞反应和TH2细胞反应被认为是导致各种感染的发病机理,过敏反应和自身免疫性疾病。
- 混合白细胞反应
-
组织培养技术进行检测T细胞反应,抗原呈递细胞(APC)活动。人口的T细胞培养与MHC-mismatched装甲运兵车,和T细胞的增殖是由测量的3H-thymidine分裂细胞的DNA。
- 吲哚胺2,3-dioxygenase
-
(我)。一个细胞内haem-containing酶催化氧化分解代谢的色氨酸。被罩抑制T细胞反应和促进免疫耐受在哺乳动物怀孕,抗肿瘤,慢性感染、自身免疫和过敏性炎症。
- 调节性T细胞
-
(T注册细胞)。一个专门的CD4的子集+T细胞,可以抑制先天和适应性免疫反应。这些细胞提供了一个重要的维护外围自我耐受性的机制,但也可能限制抗肿瘤免疫反应的有效性。
- Plasminogen
-
纤溶酶原是血纤维蛋白溶酶的活性前体物,丝氨酸蛋白酶参与纤维蛋白血凝块的溶解。血纤维蛋白溶酶生成的因果作用被建议通过细胞外基质重塑癌细胞的入侵。
- 不变的NKT细胞
-
(不变的自然杀伤T细胞)。一种淋巴细胞被认为是特别重要的在弥合先天和适应性免疫。这些细胞表达一个特定的变量T细胞受体基因段(在老鼠和人类Vα24 Vα14)这正是加入(Jα)与一个特定的基因片段。通常,NKT细胞co-express自然杀伤细胞表面标记的编码的轨迹,并通过识别CD1d被激活。
- 自然T注册细胞
-
T的一个子集注册在胸腺细胞经历成熟,这些细胞识别与获取能力中间贪欲主机提供的自我抗原MHC II级分子被释放之前外围。
- 诱导T注册细胞
-
T的一个子集注册细胞来源于CD4的直接转换+幼稚T细胞在周围淋巴器官在一些情况下,包括互动tumour-conditioned myelomonocytic细胞tumour-bearing主机。
- TH17细胞
-
17岁(T辅助细胞)。CD4+辅助T细胞产生IL-17,被认为是重要的调节宿主防御某些感染,特别是在粘膜组织。这些细胞也被认为开车病理学在某些炎症和自身免疫性疾病,如克罗恩氏病。
- 原地肿瘤
-
不同于移植肿瘤,来自实验转移肿瘤细胞或组织,原地肿瘤发展自发地在宿主体内。原地肿瘤可以来源于化学致癌或有针对性的致癌基因的组织表达基因操纵的老鼠。
权利和权限
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Gabrilovich D。,Ostrand-Rosenberg, S. & Bronte, V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours.Nat Immunol牧师12,253 - 268 (2012)。https://doi.org/10.1038/nri3175
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DOI:https://doi.org/10.1038/nri3175
本文引用的
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