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中性粒细胞招募和功能在健康和炎症

要点

  • 当前视图的嗜中性粒细胞作为一个短暂的,均匀的细胞类型的角色仅限于消除病原体在先天免疫反应已经开始转变。最近的研究表明,中性粒细胞在流通的寿命可能更长,微分亚种群的中性粒细胞和水库(边际池)可能存在(尽管它仍然有待确定是否这些种群在功能或谱系限制性)。

  • 嗜中性粒细胞的古典级联招聘最近被更新来反映我们的血液中更好的了解这一过程的发生剪切应力条件下(例如,已发现中性粒细胞形式束缚和投石器锚自己脉管系统)。此外,我们理解了关于什么是更可取的中性粒细胞溢出的网站。现在也清楚,有例外古典级联的器官,如肝脏、肺和脑,级联不发生的一些步骤和/或不同的分子所使用的中性粒细胞。此外,我们认识到无菌和感染性炎症可能会有差异。

  • 检查一次,,中性粒细胞趋化现象的分子到达网站的层次结构的炎症,在第一次“中间”化学引诱物(内生趋化因子)和随后的减排目标化学引诱物(细菌肽或补充组件)。趋化作用的过程是由多个细胞内信号通路(增殖kinase-dependent)控制“go”和“停止”的信号。

  • 尽管预先存在的教条,中性粒细胞离开血管和死亡,它已经表明,一些,中性粒细胞可能重新进入循环,从而导致炎症的传播到其他器官和随后的组织损伤。在其他情况下,永恒轮回细胞可能发挥重要作用的解决炎症。事实上,中性粒细胞被证明参与伤口愈合和积极限制self-recruitment通过释放内源性分子抑制整合素激活或细胞骨架变化。

  • 新描述中性粒细胞掩盖他们的角色参与适应性免疫通过控制T细胞和B细胞的活化,并通过抗原的表达专业抗原递呈细胞在淋巴结。

  • 中性粒细胞胞外陷阱(净)形成,消灭病原体的策略发现不到十年前,现在已经被描述在活的有机体内不仅在急性炎症(细菌或病毒),还在许多病理条件下,如自身免疫性疾病、心血管疾病和癌症。最近描述网络形成机制表明,中性粒细胞释放网在活的有机体内没有立即死去,而是保持执行的功能,比如趋化作用和吞噬作用。

文摘

中性粒细胞在传统上被认为是简单的步兵的先天免疫系统限制的促炎症功能。最近,它已成为明显的,中性粒细胞,事实上,复杂的细胞能够大量的专门功能。尽管中性粒细胞无疑是急性炎症的主要效应物,一些证据表明,他们也有助于慢性炎症条件和适应性免疫反应。在这里,我们讨论中性粒细胞的生活的关键特性,从从骨髓中释放到死亡。我们讨论可能存在不同的嗜中性粒细胞子集及其假定的抗炎作用。我们专注于如何招募中性粒细胞受感染或受伤组织和描述中性粒细胞招募不同组织之间的差异。最后,我们解释中性粒细胞所使用的机制,促进保护或病理性免疫反应在不同的网站。

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图1:经典的中性粒细胞招募级联更新。
图2:生成机制的束缚和投石器和参与中性粒细胞。
图3:中性粒细胞迁移积极选择网站的轮回。

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确认

在作者的实验室操作资助和支持一组授予从加拿大卫生研究院的研究,以及加拿大创新基金会。P.K.是医学研究的阿尔伯塔省传统基金会(AIHS)科学家和斯奈德椅子在危重病医学。E.K.支持一个fp7 -人- 2010智能油田之下格兰特(273340号)从欧盟。

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术语表

肝X受体

(LXRs)。Oxysterol-activated核受体调节胆固醇体内平衡。

M1巨噬细胞

经典激活巨噬细胞为特征的炎性interleukin-12 (il - 12)IL-23il - 10表型和表达诱导一氧化氮合酶(间接宾语)。

M2巨噬细胞

或者激活巨噬细胞,具有抗炎和pro-reparatory表型。M2巨噬细胞是interleukin-12 (il - 12)IL-23il - 10和表达精氨酸酶,甘露糖受体CD206和il - 4受体α-chain。

不变的自然杀伤T细胞

(iNKT细胞)。类型的T淋巴细胞表达小鼠T细胞受体与一个不变的Vα14-Jα18链(人类)Vα24-Jα18搭配有限Vβ链。iNKT细胞识别脂类抗原由CD1d(非典型类MHC分子我喜欢)。

周皮细胞

一个嵌入到小静脉的细长细胞基底膜和周围一些毛细血管和小静脉的内皮细胞。

α-galactosylceramide

脂质分离海洋海绵Agelas mauritianus这是一个不变的自然杀伤T细胞CD1-dependent抗原。

NLRP3 inflammasome

纳赫特、远程雷达和PYD domains-containing蛋白3 (NLRP3) inflammasome nod样受体家族的multiprotein复杂,激活半胱天冬酶1,导致pro-interleukin-1β和pro-interleukin-18的处理。

细胞内的矩阵

(ICM)。胞内矩阵(相对于细胞外基质)只存在在生理条件下细胞内细胞质或细胞核。

专业pro-resolving介质

合成的脂质介质ω-3多不饱和脂肪酸(不同于经典类花生酸(前列腺素和白三烯等),以抗炎的方式行动。

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Kolaczkowska E。,Kubes, P。中性粒细胞招募和功能在健康和炎症。Nat Immunol牧师13,159 - 175 (2013)。https://doi.org/10.1038/nri3399

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