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细胞因子在炎症性肠病

要点

  • 全基因组关联研究已经确定了几个炎症性肠病(IBD)易感性位点含有基因编码细胞因子和蛋白质参与细胞因子信号。尤其值得一提的是,最近的研究发现,丧失突变基因编码白细胞介素- 10”(il - 10)和il - 10受体与早发性炎症性肠病。

  • 细胞因子不仅在IBD肠道炎症和腹泻,还可以调节消化系统疾病表现(例如,关节痛和关节炎)和系统性影响。此外,细胞因子似乎有至关重要的作用在推动IBD肠道狭窄等并发症,瘘管形成和colitis-associated瘤。

  • 研究利用IBD患者的组织和IBD动物模型细胞因子是潜在的新目标肠道炎症的治疗。相关的目标包括促炎细胞因子,如il - 6、il - 12, IL-23 IL-21,以及抗炎细胞因子,il - 10和转换等factor-β增长。

  • Anti-cytokine疗法包括肿瘤坏死因子(TNF)特殊代理形式的一个重要基石临床治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。TNF-specific抗体抑制慢性肠道炎症,可能诱发粘膜炎症性肠病的治疗。

  • 一些新的anti-cytokine代理显示很少或没有在IBD功效,建议高度管制的存在细胞因子网络。新方法对于anti-cytokine治疗可能包括multi-cytokine阻滞剂,如tofacitinib。

  • 新细胞因子的目标,优化anti-cytokine代理和个性化医疗输送系统可能对更有效的临床方法铺平了道路目标的表达或功能促炎和抗炎细胞因子在炎症性肠病的患者。

文摘

细胞因子有至关重要的作用和炎症性肠病(ibd)的发病机理,如克罗恩病和溃疡性结肠炎,他们控制炎症反应的多个方面。特别是,促炎和抗炎细胞因子之间的不平衡在IBD发生阻碍解决炎症而导致疾病的延续和组织破坏。最近的研究表明监管细胞因子网络的存在对疾病进展具有重要意义。在这次审查中,我们讨论了先天和适应性免疫细胞产生的细胞因子的作用,以及它们与未来炎症性肠病的治疗。

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图1:概念框架对IBD的发病机理。
图2:细胞因子在炎症性肠病的发病机制。
图3:核心作用的肿瘤坏死因子在炎症性肠病的发病机制。
图4:细胞因子的重要作用和上皮细胞在战场上:粘膜在炎症性肠病治疗和癌症。
图5:细胞因子信号在炎症性肠病。

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确认

M.F.N.的研究是临床研究小组(转让人)支持的德国研究委员会(DFG), DFG合作研究中心643年和796年,德国癌症援助组织,美国欧洲胃肠病学研究奖,DFG卓越学校研究生院先进光学技术,卓越计划的Friedrich-Alexander-Universitat埃(路德维希Demling中心),德国,和跨学科的临床研究中心(IZKF)和ELAN(昏聩毛皮大幅减退和教义)埃大学的项目,德国。

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对应到马库斯·f·纽赖特

道德声明

相互竞争的利益

M.F.N.默沙东制药担任顾问,AbbVie,朱利安尼宾得公司和制药公司。

幻灯片

术语表

先天淋巴细胞

(ilc)。从常见的淋巴祖细胞培养,但与其他淋巴细胞不表达谱系标记相关联的。这些细胞迅速分泌效应细胞因子激活和被细分为三个主要群体的基础上,他们是否生产1 T辅助(TH1)- - - TH2 -或TH17-type细胞因子。

急性期蛋白

的一组蛋白质,包括c反应蛋白、血清淀粉样蛋白A和纤维蛋白原,由肝细胞分泌到血液数量增加或减少创伤,炎症或疾病。这些蛋白质抑制剂或炎症过程的介质。

恶病质

体重严重下降的一个条件,引起肌肉萎缩和衰弱,长期疾病被认为是由neuroimmunoendocrine交互。

Necroptosis

形式的坏死细胞程序性死亡是由receptor-interacting蛋白激酶1 (RIPK1)和RIPK3。

Nanobodies

疗法是基于重链抗体发现骆驼,骆驼。类似传统的抗体,他们有重链可变和不变区域但他们缺乏轻链域。

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纽赖特,m细胞因子在炎症性肠病。Nat Immunol牧师14,329 - 342 (2014)。https://doi.org/10.1038/nri3661

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