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异位lymphoid-like结构感染,癌症和自身免疫

主题

要点

  • 异位lymphoid-like结构再生是一种常见的临床相关的病理发生和导致癌症、自身免疫、感染和组织排斥。在这次审查中,我们讨论的机制,推动再生异位lymphoid-like结构及其参与的疾病过程。

  • 通过信息从动物实验和临床观察,我们认为为什么某些患者出现异位lymphoid-like结构组织发炎,而另一些没有。

  • 治疗目标的当前状态异位lymphoid-like结构进行了探讨。

  • 我们认为临床方法可能有助于支持诊断、治疗和临床管理患者异位lymphoid-like结构作为疾病的一部分。

文摘

异位lymphoid-like结构经常在网站开发的炎症影响感染的过程中,自身免疫性疾病、癌症和器官移植排斥。这些淋巴聚集的范围从密集的B细胞和T细胞高度有组织的结构组成功能生发中心。虽然异位人类病理学淋巴新生管理机制仍缺乏定义的,炎症组织中存在异位lymphoid-like结构与保护和有害结果的病人。在这次审查中,我们讨论调查在两个实验模型系统和病人群体提供一个视角的形成和功能异位lymphoid-like结构在人类病理学,临床意义与特定引用和潜在的治疗目标。

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图1:机制控制的感应和维护异位lymphoneogenesis。
图2:细胞因子和趋化因子调节ELS的形成和功能。

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术语表

二级淋巴器官

(SLOs)。与初级淋巴器官(中央),淋巴细胞从成熟的祖细胞生成,SLOs—也就是说,脾脏,派尔集合淋巴结补丁和淋巴结——保持成熟的幼稚淋巴细胞和抗原的淋巴细胞激活的网站。

淋巴新生

新创开发和细胞组织的淋巴组织成不同的解剖和功能隔间。

异位lymphoid-like结构

(els)。高度有组织的淋巴聚集,形成组织网站,不是通常与淋巴新生相关联。

封装SLOs

组织二级淋巴器官(SLOs),装在一个包含血管的结缔组织胶囊。

淋巴组织细胞诱导物

(LTi细胞)。这些细胞在发展中存在淋巴结,派尔集合淋巴结补丁和nasopharynx-associated淋巴组织(NALT)和他们这些淋巴器官的发展所必需的。LTi细胞的诱导力派尔集合淋巴结的一代补丁和NALT过继转移已被证明,外界普遍认为他们有一个类似的功能形成的淋巴结。

T卵泡辅助细胞

(T跳频细胞)。Antigen-experienced CD4+T细胞存在于B细胞种类的区域结构组织淋巴聚集或器官。

淋巴组织组织细胞

这些间充质来源的细胞被激活淋巴细胞通过lymphotoxin-β表达粘附分子和趋化因子受体信号调节淋巴组织的发展。

高内皮小静脉

(戊肝病毒)。这些专门的小静脉发生在二级淋巴器官,除了脾脏。戊肝病毒使淋巴细胞的不断轮回组成型表达的结果在支架表面粘附分子和趋化因子。

先天淋巴细胞

(ILC)。一种先天免疫中淋巴细胞形态和发育起源,但缺乏适应性的B细胞和T细胞的性质,如重组抗原受体。这些细胞调节免疫力,组织内稳态和炎症细胞因子刺激的反应。

生发中心

位于外周淋巴组织(例如,脾脏和淋巴结),这些都是网站的B细胞克隆增殖并产生抗原抗体选择更高的亲和力。

血管生成

新血管的发展从现有的血管。它经常与肿瘤发展和炎症有关。

Activation-induced胞嘧啶核苷脱氨酶

(援助)。两个关键事件的一种酶,这种酶是必需的生发中心-体细胞hypermutation和级调节复合。

肉芽肿

慢性炎性组织反应发生在某些异物植入的,特别是在长期微生物持久性的网站。肉芽肿通常T细胞和巨噬细胞组成的组织结构,其中一些融合形成巨细胞。

严重联合免疫缺陷小鼠

(SCID小鼠)。一株具有基因缺陷的小鼠DNA重组导致严重的免疫缺陷。SCID小鼠缺乏B细胞和T细胞,他们是无能,拒绝从同种异体组织移植和异种的来源。

Cryoglobulinaemia

自体免疫性,extra-hepatic表现与某些病毒感染和慢性炎症相关的条件,即抗原抗体复合物沉积在毛细血管和小动脉(和偶尔的小动脉)引起血管炎,肾疾病、关节痛和关节炎。

非肥胖糖尿病小鼠

老鼠(点头)。这些小鼠自发发展糖尿病由于autoreactive T细胞介导的破坏胰腺β-islet细胞。

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Pitzalis C。琼斯,G。,Bombardieri, M.et al。异位lymphoid-like结构感染,癌症和自身免疫。Nat Immunol牧师14,447 - 462 (2014)。https://doi.org/10.1038/nri3700

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