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METTL3-mediated m的重要作用6神经胶质瘤干细胞样细胞的修改维护和抗辐射性

致癌基因体积37,页面522 - 533 (2018年)引用这篇文章

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尽管生物学和治疗方法的进步,遗传性神经胶质瘤干细胞样细胞存在高度恶性胶质瘤(gsc)(本)不可战胜。N6-methyl腺苷(m6),一个丰富的mRNA修改催化methyltransferase-like 3和14 (METTL3/14),各种事件的RNA代谢的影响。在这里,我们报告METTL3-mediated m的至关重要的作用6GSC的修改(neurosphere)维护和神经胶质瘤细胞的去分化。GSC METTL3表达水平升高和减毒分化。作为诚意m RNA免疫沉淀反应研究发现SOX26一个目标METTL3和m6SOX2 mRNA的修改METTL3增强其稳定性。3′的外源性超表达UTR-less SOX2显著缓解neurosphere形成的抑制在METTL3沉默gsc。METTL3绑定和米6一个修改在活的有机体内需要完整的三个METTL3 / m6一个网站出现在SOX2-3′UTR。进一步,我们发现人类抗原R(虚)的招聘6修改后的RNA供METTL3 SOX2 mRNA稳定至关重要。此外,我们发现了一个优惠绑定通过户珥m6A-modified全球记录。γ-irradiation METTL3沉默gsc显示增强灵敏度,减少DNA修复从γ-H2AX的积累就是明证。外源性超表达的3′UTR-less SOX2在METTL3沉默gsc显示有效的DNA修复,也导致了重大救援neurosphere形成从METTL3沉默诱导辐射敏感度。沉默METTL3抑制RasV12介导转化鼠标不灭的星形胶质细胞。“绿带运动”肿瘤的水平会升高METTL3成绩单和沉默METTL3 U87 /抽搐抑制肿瘤生长在颅内原位小鼠模型延长小鼠的生存。METTL3转录水平预测穷人生存在本研究丰富GSC-specific签名。因此,我们研究报告的重要性6gsc的修改和揭示METTL3作为一个潜在的分子目标“绿带运动”疗法。

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确认

结果发表在这里是部分基于数据生成的癌症基因组图谱(TCGA)试点项目建立的NCI和NHGRI。TCGA信息和调查人员和机构,构成了TCGA的研究网络,可以发现http://cancergenome.nih.gov/。使用数据集从学院数控GSE76976 GSE22866承认。我们感谢Wakimoto总裁中西宏明和塞缪尔博士Rabkin提供gsc和肯尼斯博士Kousik 3′UTR-SOX2-Luc构造。KS谢谢DST和印度生物技术部,印度政府对金融的支持。KS的JC Bose的科学和技术。AV承认印度的奖学金。

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  1. 微生物学和细胞生物学,印度理工学院科学、印度班加罗尔

    Visvanathan, V帕蒂尔,Arora & K Somasundaram

  2. 斯里兰卡萨提亚赛高等医学科学研究所、印度班加罗尔

    一个年代的对冲基金

  3. 神经外科部门,国立精神卫生研究所和神经科学,班加罗尔,印度

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  4. 神经病理学,国家精神卫生研究所和神经科学,班加罗尔,印度

    V桑托什

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Visvanathan,。帕蒂尔,V。Arora,。et al。METTL3-mediated m的重要作用6神经胶质瘤干细胞样细胞的修改维护和抗辐射性。致癌基因37,522 - 533 (2018)。https://doi.org/10.1038/onc.2017.351

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