摘要
轶事证据表明，大麻制剂具有医疗效益，以及精神植物大麻素的发现Δ9-四氢大麻酚(THC)启动了开发基于大麻素的治疗方法的努力。这些努力都令人失望，特别是与大麻素受体1 (CB1)激活所引起的不必要的中心效应有关，这限制了激活或失活该受体的药物的治疗使用。CB2和内源性大麻素受体配体(内源性大麻素)的发现为这种内源性大麻素系统的安全靶向提供了新的可能性。然而，临床成功是有限的，由于发现了一种扩展的内源性大麻素系统(称为内源性大麻素组)，其中包括与内源性大麻素及其受体和代谢酶的生物化学相关的几种介质，情况变得更加复杂。nabiximols是四氢大麻酚和非精神类大麻二酚的混合物，用于治疗多发性硬化症的痉挛和神经性疼痛，纯化的植物性大麻二酚用于治疗无法治疗的儿科癫痫，这使得大麻素和内源性大麻素在神经疾病中的治疗用途成为人们关注的焦点。在这篇综述中，我们先概述了内源性大麻素系统和内源性大麻素组，然后讨论了它们在各种神经系统疾病中的作用及其与临床的相关性，包括帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症、创伤性脑损伤、中风、癫痫和胶质母细胞瘤。
要点
大麻素受体1和2 (CB1和CB2)，两种内源性大麻素anandamide和2-花生四烯酰甘油，以及内源性大麻素合成代谢和分解代谢酶形成内源性大麻素系统。
内源性大麻素信号通路参与调节细胞、组织、器官和有机体的稳态、大脑发育、神经递质释放和突触可塑性，以及小胶质细胞的细胞因子释放，因此与多种神经系统疾病有关。
内源性大麻素信号在大多数神经疾病中发生改变;内源性大麻素信号通路的增强剂或抑制剂可在临床前模型中发挥治疗作用，这取决于疾病特征和CB1和CB2的作用。
内源性大麻素可以激活不同的受体，其生物合成和分解代谢途径通常与其他介质共享。因此，该系统被认为是一个扩展的信号系统，内源性大麻素组的一部分。
内源性大麻素组阻碍内源性大麻素合成代谢或分解代谢酶的治疗靶向，但内源性大麻素失活抑制剂和CB1和CB2的变构调节剂正在积极研究神经疾病。
内源性大麻素组的存在在一定程度上解释了为什么一些影响几种内源性大麻素组蛋白质的非欣快大麻素对治疗神经系统疾病(如多发性硬化症和癫痫)有用。
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l。c。接受GW制药公司的研究资助。V.D.是GW Pharmaceuticals的顾问，并获得了意大利Epitech和GW Pharmaceuticals的研究资助。tb声明没有竞争利益。
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克里斯蒂诺，L.， Bisogno, T.和Di Marzo, V.大麻素和神经疾病中的扩展内源性大麻素系统。Nat Rev Neurol16， 9-29(2020)。https://doi.org/10.1038/s41582-019-0284-z
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