是指Verdoni, L.等人。意大利SARS-CoV-2疫情中心爆发严重川崎样疾病:一项观察性队列研究《柳叶刀》https://doi.org/10.1016/s0140 - 6736 (20) 31103 - x(2020)。

几份新报告显示，2019冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的一种大流行性呼吸道传染病，可能导致自身免疫性和自身炎症性疾病，如儿科炎症性多系统综合征(PIMS;包括川崎样病、川崎病休克综合征、中毒性休克综合征、心肌炎和巨噬细胞激活综合征)1，2，3.，4，5，6。一般而言，与成人相比，儿童受COVID-19影响最小，临床症状较轻。然而，正如Verdoni等人报道的那样。1和其他人2，3.，4，5，6在美国，PIMS(又称儿童多系统炎症综合征(misc))的突然激增，给临床医生和科学界留下了几个问题，即某些儿童感染SARS-CoV-2后如何以及为什么会出现这种症状。

传染病一直被认为是自身免疫性疾病和自身炎症性疾病的诱因之一，主要是通过分子拟态来实现的。一些传染因子被认为是川崎病发展的主要诱因7这是一种主要发生在5岁以下儿童，发病机制未知的急性血管炎，现在又增加了SARS-CoV-2。

欧洲疾病预防和控制中心报告，截至2020年5月12日，欧洲共发生224例PIMS病例(参考文献)。5）.来自意大利贝加莫的一个研究小组描述了川崎病的发病率增加了30倍，并报告了10例川崎样病患者，其中8例针对SARS-CoV-2的IgG或IgM阳性(参考文献)。1）.据报道，在英国伦敦，8名儿童患有高炎性休克，其特征与非典型川崎病、川崎病休克综合征或中毒性休克综合征相似;8人均为SARS-CoV-2抗体阳性2。

在2020年5月14日发布的一份报告中，法国国家公共卫生局记录了在2020年3月1日至5月12日期间发生的125例非典型PIMS病例(参考文献)。5);迄今为止，受影响的儿童中有65人的SARS-CoV-2检测呈阳性。对其中一些病例进行详细调查，包括对巴黎17名患者的研究3.以及对12个法国医疗中心和1个瑞士医疗中心的35名患者的回顾性研究4，结果显示，除胃肠道症状、皮疹、颈部淋巴结病、唇炎和高水平炎症标志物外，心肌受累是常见的3.，4。许多患者表现为不完全型川崎病。

在美国，纽约市卫生局于2020年5月4日报告称，15名2-15岁儿童出现misc症状，包括持续发烧和炎症标志物水平升高，许多儿童还出现皮疹、腹痛、呕吐或腹泻;15名儿童中有10名新冠病毒感染呈阳性6。截至2020年5月12日，misc疑似病例数已上升至102例(参考文献)。6）.

所有这些报告都表明，与covid -19相关的PIMS症状与川崎病重叠，但受影响的患者也会出现通常与川崎病不相关的症状。因此，区分经典川崎病和与COVID-19相关的川崎病(KD-COVID-19)至关重要。意大利儿科医生注意到，与经典川崎病相比，KD-COVID-19患者年龄较大，并有胃肠道和脑膜症状;他们也有明显的白细胞减少伴淋巴细胞减少，血小板减少，铁蛋白和心肌炎标志物增加1。其他报道也记录了KD-COVID-19的心肌炎和心脏受累的高发(参考文献)2，3.，4）.心肌炎发病率的增加突出表明，KD-COVID-19患者病情更加严重，经常住院接受重症监护。未来的研究应旨在分析暴露于SARS-CoV-2后导致PIMS的潜在分子机制1）.

PIMS患者的临床病史表明，许多患者此前有轻度COVID-19症状或与COVID-19阳性家庭成员有过接触。在法国的研究中3.从COVID-19症状到出现PIMS症状的中位时间为42天(范围18-79天)。因此，大多数PIMS患者在出现自身炎症症状时均为SARS-CoV-2 IgM或IgG抗体阳性。IgG通常出现在初次感染后约2周，提示初次感染后PIMS的延迟发作。然而，几名PIMS患者的鼻咽和口咽拭子均为SARS-CoV-2阳性(参考文献)1，2，3.，4，5，6)，这表明PIMS甚至可能发生在COVID-19的晚期。

在成人中，COVID-19并发症的范围比儿童更广，包括自身免疫性疾病，但其发病率非常罕见。在COVID-19症状出现4-13天后，分别有1例、5例和7例患者出现特发性血小板减少性紫癜、Guillain-Barré综合征和自身免疫性溶血性贫血8，9，10。因此，与PIMS相比，成年患者的自身免疫症状出现在COVID-19的早期活动期。

尽管SARS-CoV-2与自身免疫性疾病和自身炎症性疾病的出现之间的因果关系尚未得到证实，但与当前COVID-19大流行的时间关联以及受感染患者接触SARS-CoV-2的历史表明了这一点。我们可以设想两种可能性。首先，SARS-CoV-2可能通过分子拟态或其他未知机制直接触发自身免疫和/或自身炎症。为了证实这一假设，应考虑使用硅晶方法和实验模型验证，对SARS-CoV-2的各种抗原与自身抗原之间的同源性进行精细分析。第二种可能性是，SARS-CoV-2感染后的炎症和免疫反应失调可能会促使其他环境损害在易感个体中引起观察到的病理。如前所述，过去有几种病原体被认为是川崎病和其他自身免疫性疾病的诱因7。事实上，虽然法国人3.和意大利1研究表明，患者对引发川崎病的常见病毒呈阴性反应，但其他欧洲国家的数据显示，一些PIMS患者对病毒(鼻病毒、腺病毒、eb病毒或人偏肺病毒)或细菌(链球菌或葡萄球菌)病原体也呈阳性反应5之前被认为是川崎病的诱因。

来自英国和法国的报告表明，PIMS在非裔加勒比人后裔患者中更为常见2，3.在亚洲国家(川崎病的发病率通常最高)尚未报告kd - covid病例，这表明遗传易感性可能是kd - covid发展的一个因素。各种遗传因素已被确定，使儿童易患川崎病7。例如，在全基因组关联研究中，对易感因素的调查将为PIMS的发生率提供机制见解。另一个需要注意的领域是PIMS或自身免疫反应的出现是否与SARS-CoV-2的特定变体有关(方框)1）.由于自身炎症症状是SARS-CoV-2感染的后遗症，且大多出现在感染后数周，因此高敏感性和特异性血清学检测对于确定COVID-19与PIMS之间的因果关系至关重要。

目前的报告表明，sars - cov -2感染人群的自身免疫和自身炎症光谱大多对静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗有反应7。早期诊断与covid -19相关的自身免疫性疾病和自身炎症性疾病，并及时开始治疗，对于成功恢复和防止终端器官损伤和死亡至关重要。然而，与经典川崎病相比，KD-COVID-19对IVIG治疗的耐药性更常见(参考文献)1，3.)并且需要辅助类固醇。为了解决与PIMS相关的严重炎症状态，法国-瑞士研究中的三名儿童4成功地用IL-1受体拮抗剂anakinra治疗(D. Bonnet，个人交流)。与正常对照组相比，PIMS患者的IL-6浓度也升高1，3.，4这与患有COVID-19的重症成年人相似。IL-6与心肌炎的发病机制有关。重要的是，针对il -6的免疫疗法在患有COVID-19的成人重症患者中产生了良好的反应。因此，PIMS患者也可以考虑使用tocilizumab(一种人源单克隆抗体)或sarilumab(一种完全人源单克隆抗体)通过阻断IL-6受体来抑制IL-6信号通路。

当前的COVID-19大流行引起了许多意外，包括PIMS的出现，其临床和生化特征不同于经典的川崎病，影响到17岁以下的儿童。尽管只有一小部分感染sars - cov -2的儿童随后出现PIMS(或misc)症状，但由于疾病的严重程度，其中大多数儿童需要严格的临床管理。由于PIMS的基本方面在很大程度上仍然未知，未来的研究将需要包括儿科、内科、风湿病学、免疫学、遗传学、感染性、心脏病学和流行病学在内的各个学科之间的密切互动。