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代谢综合征的特点是一个星座的并发症使个人容易增加患心血管疾病的风险以及2型糖尿病1。肠道微生物群是一个新的关键因素参与与肥胖相关的疾病的发病2。在人类,研究提供的证据之间的负相关Akkermansia muciniphila丰富和超重、肥胖、未经治疗的2型糖尿病或高血压3,4,5,6,7,8。自管理答:muciniphila从来没有了人类,我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究超重/肥胖胰岛素抵抗志愿者;40和32完成了审判。主要终点是安全,耐受性和代谢参数(胰岛素抵抗,循环脂质,内脏肥胖和体重)。次要结果肠道屏障功能(即等离子体脂多糖)和肠道微生物群组成。在这个单中心研究,我们表明,每日口服补充1010答:muciniphila细菌生活或巴氏杀菌三个月是安全,耐受性良好。与安慰剂相比,巴氏杀菌答:muciniphila改善胰岛素敏感性(+ 28.62±7.02%,P= 0.002),减少胰岛素血症(−34.08±7.12%,P= 0.006)和血浆总胆固醇(−8.68±2.38%,P= 0.02)。巴氏杀菌答:muciniphila补充体重略有下降(−2.27±0.92公斤,P= 0.091)和安慰剂组相比,和脂肪量(−1.37±0.82公斤,P= 0.092)和臀围(−2.63±1.14厘米,P= 0.091)与基线相比。经过三个月的补充,答:muciniphila减少的水平相关的血液标记为肝功能异常和炎症在整个肠道微生物结构不受影响。总之,这个概念验证研究(临床试验。NCT02637115)表明,干预是安全和耐受性良好,补充答:muciniphila改善一些代谢参数。
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确认
我们感谢a . Barrois优秀的技术援助。我们非常感谢m . Buysschaert他连续制备过程中支持和帮助批评这个项目。我们也感谢志愿者参与了这项研究。P.D.C.高级研究员昏聩de la任职(FRS-FNRS)。A.E. FRS-FNRS研究相关。c . Druart是支持第一次分拆格兰特从瓦隆地区(没有。1410053)。瓦赫宁根W.M.d.V.实验室研究部分由一个欧洲研究委员会(ERC)先进的批准号250172(微生物),暹罗重力批准号024.002.002和荷兰的斯宾诺莎奖组织科学研究。 P.D.C. is the recipient of grants from the FNRS (nos. J.0084.15 and 3.4579.11) and Projet de Recherche (no. T.0138.14) and FRFS-WELBIO grants (no. WELBIO-CR-2017C-02). This work was supported by the Funds Baillet Latour (Grant for Medical Research 2015), a prize of the Banque Transatlantique Belgium and a FIRST Spin-Off grant from the Walloon Region (no. 1410053). P.D.C. is a recipient of the PoC ERC grant 2016 (no. Microbes4U_713547) and ERC Starting Grant 2013 (no. 336452-ENIGMO). P.D.C. and J.R. are recipients of a grant from the FNRS and FWO (EOS program no. 30770923).
作者信息
作者和联系
贡献
P.D.C.构思这个项目。J.-P.T。,M.P.H., A.L., D.M., A.E., C. Depommier, C. Druart, H.P., M.V.H., W.M.d.V. and P.D.C. designed the clinical study. P.D.C. supervised the clinical part of the study and W.M.d.V. contributed to the microbial culturing of答:muciniphila。P.D.C.,A.E.,C. Depommier, C. Druart, M.d.B., J.-P.T., A.L., D.M. and M.P.H. performed the clinical part of the study. N.M.D. contributed to interpretation of the results. S.V.-S., G.F. and J.R. performed the fecal microbiome sequencing and analysis. P.D.C., A.E. and C. Depommier performed the experiments and interpreted all the results. P.D.C., A.E. and C. Depommier generated the figures and tables. P.D.C. and C. Depommier wrote the manuscript. All authors discussed the results and approved the manuscript.
相应的作者
道德声明
相互竞争的利益
A.E.,C. Druart, H.P., P.D.C. and W.M.d.V. are inventors of patent applications (nos. PCT/EP2013/073972, PCT/EP2016/071327 and PCT/EP2016/060033 filed with the European Patent Office, Australia, Brazil, Canada, China, the Eurasian Patent Organization, Israel, India, Hong Kong, Japan, South Korea, Mexico, New Zealand and the United States) dealing with the use of答:muciniphila及其组件的上下文中肥胖和相关疾病。P.D.C.和W.M.d.V. A-Mansia生物科技有限公司的联合创始人
额外的信息
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扩展数据
扩展数据图1介入研究的流程图。
图的参与者选择过程,包括以下信息:数量的个人登记每一步的研究进展;许多人包括在最终的分析;详细的事件,导致减少组的大小。
扩展数据图2炎症参数和GLP-1的变化。
一个、可溶性CD40配体。b,与生长有关的癌基因(处于)。c,MCP1。d,GLP-1。差值(平均差和平均差安慰剂)表示为均值+ s.e.m。,无论是作为原始数据或百分比。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,s.e.m Mann-Whitney。U测试或未配对t测试进行比较的差值治疗组和安慰剂组(组间变化),根据分布。各自的P每个情节值如下表所示。线表示原始值之前和之后的3个月的补充。值的分布在每个组每个时机box-and-whisker图所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的值,和盒子的下级和上级限制分别对应于第25和第75百分位数。配对Wilcoxon符号秩检验或配对t从基线测试进行验证更改(社会团体内部的变化),根据分布;在绘制的时候,上面的封顶线有关集团展示了相应的P价值。0和3个月3组之间变化进行了分析与克鲁斯卡尔-沃利斯或单向方差分析测试根据分布;group-wise比较进行使用Bonferroni和图基修正为多个测试,分别。安慰剂组,n= 11;巴氏杀菌的细菌群,n= 12;活细菌群体,n= 9,对所有参数除了成长相关癌基因:安慰剂组,n= 7;巴氏杀菌的细菌群,n= 10;活细菌群体,n= 8。测试都是双尾。
扩展数据图3粪便微生物的变化。
一个,Akkermansia muciniphila大量的粪便评估定量PCR。差值(平均差和平均差安慰剂)表示为均值±s.e.m。作为原始数据。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,s.e.m Mann-Whitney。U测试进行比较的差值治疗组和安慰剂组(组间变化)根据分布。各自的P每个情节值如下表所示。线表示原始值之前和之后的3个月的补充。值的分布在每个组每个时机box-and-whisker图所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的值,和盒子的下级和上级限制对应第25和第75百分位数,分别。配对Wilcoxon符号秩从基线测试进行验证变化(社会团体内部的更改)根据分布。当区别是重要的,一个封顶线明显高于集团关注相应的P价值。克鲁斯卡尔-沃利斯分析是用来比较变化0和3个月3组之间根据分布。安慰剂组,n= 11;巴氏杀菌的细菌群,n= 12;活的细菌,n= 9。测试都是双尾。*P< 0.05。b参与者的粪便微生物群组成,可视化在基线和终点的干预。粪便微生物群样本之间的不同是由主坐标分析(genus-level Aitchison距离),有六个样本组对应三种不同治疗手臂在基线或终点由信心椭圆(80%置信区间)。干预效果由彩色箭头象征,方向和长度对应组的转变重心坐标从基线到终点为每个治疗手臂(新×4和基线全球重心重新居中)。安慰剂组,n= 11;巴氏杀菌的细菌群,n= 12;活的细菌,n= 9。
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Depommier C。埃弗拉德,。Druart C。et al。补充与Akkermansia muciniphila在人类志愿者:超重和肥胖的一个概念验证探索性研究。Nat地中海25,1096 - 1103 (2019)。https://doi.org/10.1038/s41591 - 019 - 0495 - 2
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