粘膜治疗小儿克罗恩氏病:医疗的目标

克罗恩病(CD)的儿童和年轻人创造了一个重要的教育负担,生活质量和正常生长。在胃肠道慢性炎症的存在不仅会导致腹泻,腹痛,穷人和幸福指数,而且营养问题。炎症在小肠(主要是空肠)可能影响吸收的营养物质,包括维生素和少量元素。无论大小,肠道炎症和溃疡会导致蛋白质的重要损失,电解质和液体。可能的“理想”治疗CD应该不仅包括症状的抑制,但如果可能的话也粘膜病变的治疗,为了恢复吸收的营养,减少蛋白质的损失。

免疫调节与硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤治疗已成为治疗的选择维持缓解患者的耐火材料或corticodependent形式的炎症性肠病(ibd),尤其是克罗恩氏病。成功的治疗,通常是在结合糖皮质激素前2 - 4个月,可以获得66%到75%的情况下。^{1,- - - - - -5}在儿科人口研究在马科维茨和他的同事们的对照试验,然而,与抗代谢物治疗成功率仍高于一般出现在成年人。89%的儿童的新诊断克罗恩病回应强的松和6 -巯基嘌呤,只有9%在随访期间复发1年。⁶这一观点可能与疾病的持续时间短,有限的肠壁纤维化改变。纤维化可能确实提供了一个可能的解释为贫困应对患者抗炎治疗长期克罗恩氏病。

的影响抗炎治疗克罗恩病的内镜和组织学参数严重程度尚未系统研究直到最近。研究法国GETAID (Groupe therapeutiques des感情inflammatoires餐后酒)的影响研究glucocortico-steroid治疗粘膜愈合和证明内窥镜结肠炎症的严重程度之间的相关性和整体临床疾病活动较差。⁷此外,延长皮质类固醇不导致进一步的内窥镜改进。⁸类似的观察是由Olaison及其同事在克罗恩病的患者回肠末端,导致这样的结论:糖皮质激素并不是很有效的药物诱导粘膜愈合。⁹

更深刻的粘膜愈合与抗代谢物治疗已经证明。用药显示诱导显著治疗严重的术后复发性回肠炎。¹⁰组织学检查发现炎性浸润消失,仅留下一定程度的建筑干扰。硫唑嘌呤治疗成功也显示诱导粘膜愈合和组织学炎症浸润消失在“主”(未行者)克罗恩氏结肠炎和回肠结肠炎的成年人。¹¹此外,变量的回肠和结肠与肠外甲氨蝶呤治疗已报告开放性研究。¹²抗代谢物疗法的缺点之一,然而,是行动的延迟性,平均3 - 6个月。这种缓慢发生的合理的解释可能会寻求行动的机制:核苷酸生物合成的抑制和嘌呤核苷酸互变现象导致减少扩散有效快速分裂的细胞如淋巴细胞克隆。

治疗对IBD的影响改变了显著改变自anti-TNF抗体等生物疗法的出现。最近的研究的确表明,患者“难治性”与嵌合抗体anti-TNF英夫利昔单抗治疗克罗恩病(Remicade)不仅快速、重要的临床改善,但这“响应”是伴随着彻底粘膜愈合。粘膜愈合甚至与临床改善,观察尚未用皮质类固醇。4周后一个注入英夫利昔单抗5或10毫克/公斤,95%的溃疡消失了上行结肠和直肠,74%到79%的溃疡消失了在剩下的结肠和回肠末端。¹³沿着同一条直线,内镜治疗也研究了大型“Accent-I”研究与英夫利昔单抗作为维持治疗8周注入(5或10毫克/公斤)。治疗1年,年底完成内镜治疗(解决所有溃疡)在大约一半的病人获得了“自动再处理”和只有7%的患者接受了一个输液或再输注“需求”。¹⁴在这些患者的一个子集,在治疗阶段,内镜治疗似乎是长期缓解的一个重要征兆。¹⁵此外,粘膜愈合,减少住院和口音的试验期间需要手术干预。¹⁴虽然很很难证明,似乎合乎逻辑的粘膜病变可以治好的病人携带的风险降低发展中射孔(瘘管和脓肿)和/或fibrostenotic并发症。我们正在调查这一假设在一群成年患者接受3注入英夫利昔单抗结合咪唑硫嘌呤后不久的诊断。

一个有趣的研究与英夫利昔单抗在儿科人口与克罗恩病表明,儿童的历史很短暂克罗恩氏病(小于2年)有一个非常长的时间响应一个英夫利昔单抗比长期疾病患儿输液反应率50% vs 0%(12月)。¹⁶这可以解释观察疾病的主要炎症组件在“近期”疾病与炎症和纤维化的长期疾病更少。

总之,我们现在终于能够治疗克罗恩病引起的肠道炎症比以往任何时候都与英夫利昔单抗和硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤的组合或单独与英夫利昔单抗维持治疗。安全数据对英夫利昔单抗治疗儿童和青少年目前正在收集,但似乎让人安心。毫无疑问,儿童的预后与“咄咄逼人”克罗恩病关于营养,增长,一般现在看起来比以前更好的生活质量。其余相关问题有待回答的最佳时间点介绍疗法治愈的粘膜和患者应该选择这种方法。早期研究开始显示,“机构”(即诊断后不久)的“激进的方法”提供了可能性,以避免狭窄等并发症,瘘管形成和生长迟缓。选择的病人是一个更困难点,考虑到生物治疗费用高,需要定期测试,血液和潜在并发症的治疗。作为一个经验法则,然而,任何形式的克罗恩病复杂的生长迟缓(不使用糖皮质激素引起的)是被认为是“激进”,应该得到大家的关注。儿童fistulizing并发症,需要多次手术干预,衰弱extraintestinal表现应该接受积极治疗。在未来几年,最优策略和算法将发达国家和希望应用于所有病人需要它。

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