数据
文摘
方法
病人诊断为简单的布丁(n = 3914)从卫生改善网络数据库被确定在40 - 84岁的人在1997 - 2005年期间,没有以前的前脚的历史。今年的处方记录日期后诊断进行了综述和嵌套病例对照分析计算的优势比协会前脚的潜在风险因素。
引用:Gonzalez-Perez,以及来自我,约翰逊,纳吉P,加西亚罗德里格斯拉(2014)风险因素与简单的消化性溃疡和药物使用诊断后的变化。《公共科学图书馆•综合》9 (7):e101768。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101768
编辑器:马库斯·m·Heimesaat查利特、校园本杰明·富兰克林,德国
收到:2014年2月28日;接受:2014年6月11日;发表:2014年7月8日
版权:©2014 Gonzalez-Perez et al。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,被认为提供了原作者和来源。
资助:这项研究是由阿斯利康研发、Molndal,瑞典。两个手稿的作者,传奇约翰逊和彼得•伊是阿斯利康的员工。传奇约翰逊和彼得伊提供输入的设计研究,参与分析和解释数据和贡献的充分发展和终结的手稿,提交和批准。阿斯利康的其他员工有机会评论的草稿,作者考虑了相关评论。
利益冲突:安东尼奥Gonzalez-Perez路易斯·a·加西亚·罗德里格斯和玛丽亚Eugenia塞斯为CEIFE工作,已收到来自阿斯利康研发、研究经费Molndal,瑞典和拜耳制药公司,德国柏林。路易斯·a·加西亚·罗德里格斯已经收到酬金为阿斯利康担任科学顾问委员会和拜耳。传奇约翰逊和彼得伊阿斯利康研发员工,Molndal,瑞典。医学写作服务卡罗琳Brechin博士和牛津大学的Stephen甜博士PharmaGenesis,牛津大学,英国是由阿斯利康。声明的潜在利益冲突不改变作者的坚持PLOS ONE政策共享数据和材料。
介绍
在英国普通人群,据估计,消化性溃疡并发症的发生率,包括溃疡出血或穿孔,大约是1每1000人每年,约5 - 10%的这些并发症可能是致命的[1]- - - - - -[3]。虽然需要有效的识别和治疗潜在的威胁生命的并发症是清晰、简单的消化性溃疡疾病(手)也是临床相关和导致前脚的整体卫生负担。并发症患者可能发展最初简单的溃疡[4],[5]即使没有明显的出血,简单的消化性溃疡可能导致贫血的发展[6]。上消化道(GI)手相关症状可能影响患者的健康相关的生活质量[7]等症状也有报告称,影响病人的使用乙酰水杨酸(ASA)[8]。观察最近的一项研究表明,简单的布丁的历史大约增加一倍的概率差坚持非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)治疗[9]。
我们曾表明,从1997年到2005年,简单的布丁的总体发病率为0.75情况下每1000人每年在研究使用卫生改善网络(薄),一个大型的、英国的初级保健数据库[10]。无并发症发生率类似规模的手在丹麦是在最近的一项以人群为基础的研究报告[4]。观测数据可能反映了简单的溃疡症状的发生率,考虑到无症状溃疡可能仍未确诊的。虽然整体前脚和上消化道并发症的危险因素特别是已得到充分的研究[1],[2],[11]- - - - - -[15]相关的风险因素,却很少有研究调查具体症状简单的布丁。这些信息可以帮助患者的早期识别可以从监控或治疗中获益。
在目前的分析,我们建立在以前的症状的观察研究简单的布丁[10]。我们进行了一个嵌套病例对照分析使用相同的人口从薄[10]识别预测简单布丁在一般人群中,重点是与药物使用。我们也研究药物处方的变化诊断后简单的布丁。
材料和方法
数据源
数据收集从薄,计算机初级保健数据库包含匿名记录超过300万人目前在英国注册参与初级护理实践。病人数据库包含在一般的英国人的代表对年龄、性别和地理区域[16]。薄中的信息包括病人的人口统计,与初级护理医师磋商的细节(pcp),信息顾问推荐和住院,实验室测试结果,诊断和处方。诊断和症状记录使用阅读代码[17]。薄的有效性在pharmacoepidemiologic研究已经证明使用[18]。
研究人群
选择研究的人口已经详细描述了其他地方[10]。简单,患者发现40 - 84岁之间的1997年1月和2005年12月,被录取的卡式肺囊虫肺炎至少2年,至少1年的电脑处方的历史。当病人遇到日期入选标准是个体的开始日期。患者被排除在外,如果他们收到了诊断的癌症,Mallory-Weiss综合症或布丁(复杂或简单的),或者如果他们有上消化道出血,食管静脉曲张、酒精滥用、肝脏疾病或凝血障碍。病人也被排除,如果他们都是70岁或在开始日期和至少有1年的随访中与一个或更少的数据记录在此期间不完整的数据记录(代理)。所有剩余的患者是研究人口(N = 1049689)。
简单的布丁情况确定和控制人口的选择
所有患者在研究人群随访直到研究结束的时期(2005年12月),直到他们达到85岁,去世后,遇到的任何排除标准(包括接收诊断复杂的手)或接收诊断为简单的布丁。的人读代码提示诊断为简单的布丁,真正的情况下(n = 3914)被认为是那些认为诊断了专家访问或住院期间(通常涉及内镜-英国标准诊断技术)[10],[19]。随机抽取143例无并发症前脚是以前展示积极的预测率:94%的人确认为明确的或可能的情况下[10]。此外,9969年控制个人没有简单的诊断前脚从整个采样研究队列使用几率密度采样,这是首选的方法获得公正的结果在一个嵌套病例对照分析[20]。简而言之,一个随机的日期被选为每个单独的队列研究中没有得到诊断简单的布丁;这个日期落在个人的资格人次(即之前见过一个排除标准),这个人被认为是一个合格的控制。因此,被选为控制的可能性是与个人的人次风险成正比。控制相匹配的情况下年龄、性别和开始日期。
观察到许多(n = 1764)的病人诊断为简单的布丁已经记录上消化道症状(包括恶心、呕吐、消化不良、心痛和上腹疼痛)在他们前脚诊断日期。均值的早期症状出现和诊断之间的时间长度简单布丁等所有患者早期症状被发现是131天。基于这些数据,对所有患者简单的布丁,索引日期用于嵌套病例对照分析120天(4个月)的诊断记录日期之前的简单的布丁。控制,索引日期嵌套病例对照分析控制选择过程中生成的随机选择的日期。
数据收集和分析
在目前的分析(Clinicaltrials.gov: NCT01888588),所有病例和控制、人口、生活方式和伴随疾病信息指数的确定日期,以及暴露于药物的信息。药物的使用是归入流动,最近,过去和停用如下:当前使用处方活跃在索引日期或结束日期前7天指数;最近使用,最近处方前结束8-30天指数日期;过去使用,最近处方31 - 365天前结束索引日期;和停用,没有记录最近处方或处方结束索引日期前超过365天。目前ASA集团用户细分为特定分析:天真目前ASA用户被定义为那些接受ASA索引日期和收到第一ASA处方在研究期间间隔超过365天之后就没有收到ASA处方。所有其他用户被定义为non-naive亚撒。
社会剥夺测量在所有患者根据汤森剥夺指数[21]。我们能够确定幽门螺杆菌患者感染状况之间简单的布丁,如前所述[10],但不是在控制个体。因此,比较对照组与总体估计的风险幽门螺旋杆菌积极和幽门螺旋杆菌-简单的布丁与使用不同的药物有关。嵌套病例对照分析使用无条件的逻辑回归分析模型,进行了调整(在适当的时候),性别、年龄、索引日期,卡式肺囊虫肺炎的次数和专家推荐指数前一年日期、吸烟状况和使用gastroprotective药物(质子泵抑制剂(质子泵抑制剂)或组胺2型受体拮抗剂(H2RAs]),对乙酰氨基酚,亚撒和非甾体类抗炎药。所有统计分析进行了使用占据SE(版本12.0;StataCorp,大学城,德克萨斯州,美国)。
病人一个简单布丁诊断、ASA、非甾体抗炎药和PPI使用也是今年确定日期后诊断(如记录在他们的医疗记录)。
从薄数据库数据的分析是多中心研究伦理委员会批准(REC参考07年/ MRE05/18)和病人的记录是匿名和消除识别信息分析之前。所有作者都对研究数据的访问和审阅和批准最终的手稿。
结果
病人特点和并发症
人口和生活方式特征指数的日期为3914年的病人诊断为简单的手在研究期间和9969年控制所示表1以及并发症显著相关的发展简单布丁(未调整优势比[或]介绍了表S1)。简单的手明显与现任或前任吸烟者,有至少两个卡式肺囊虫肺炎或上一个或多个专家推荐指数前一年日期,并有至少3分汤森剥夺指数。并发症中,压力、抑郁、胃食管返流疾病和上消化道症状(包括恶心、呕吐、消化不良、心痛和上腹疼痛)都与简单的布丁发展显著相关。
药物使用和简单的布丁发展的风险
当前使用ASA,非甾体抗炎药,扑热息痛,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,三环类抗抑郁药、降压药或gastroprotective药物(质子泵抑制剂和H2RAs)与简单的布丁发展,相对于非使用(表2,未经调整值表S2)。目前使用ASA,简单的布丁的风险增加1.5倍(OR: 1.54;95%可信区间[CI]: 1.37 - -1.74),而双重抗血小板治疗(ASA和氯吡格雷)与风险增加大约2.5倍(OR: 2.62;95%置信区间:1.12—-6.11)。
剂量、治疗时间和数量的药物。
对非甾体抗炎药,该协会是在当前用户的多个非甾体类抗炎药(OR: 3.82;95%置信区间:2.16—-6.73)比当前的用户只有一个非甾体抗炎药(OR: 1.64;95%置信区间:1.43—-1.87),并且随着时间的增加而增加的治疗(OR: 2.46;95%置信区间:1.92—-3.16 > 3年来,与或者:1.07;95%置信区间:0.84—-1.35使用< 3个月)。目前ASA < 100毫克的用户也有类似的风险接受ASA 150 - 300毫克(< 100毫克或:1.52;95%置信区间:1.33—-1.73;100 - 200毫克或:1.61;95%置信区间:1.27—-2.04;和200 - 300毫克或:1.70; 95% CI: 1.12–2.57). The risk of developing uncomplicated PUD was elevated whether patients had received ASA for less than 3 months or longer than 3 years (OR: 1.82; 95% CI: 1.38–2.41; and OR: 1.53; 95% CI: 1.26–1.86, respectively). ORs for the risk of developing uncomplicated PUD were 1.50 (95% CI: 1.29–1.75) and 2.41 (95% CI: 1.25–4.63) in naïve and non-naïve users of ASA, respectively. An association was also apparent between uncomplicated PUD development and current use of oral corticosteroids with duration of longer than 3 years (OR: 1.92; 95% CI: 1.04–3.53).
胃和十二指肠溃疡。
药物的使用和简单的布丁发展之间的关系也是分析根据溃疡位置(表3,未经调整值表S3)。当前使用ASA与无并发症的风险增加有关胃溃疡(OR: 1.69;95%置信区间:1.45—-1.96)和简单的十二指肠溃疡(OR: 1.36;95%置信区间:1.16—-1.61)。当前使用非甾体抗炎药更密切相关的发展比简单的十二指肠溃疡,简单的胃溃疡和结果表明,口服抗凝剂使用可能与简单的胃溃疡有关,但不是简单的十二指肠溃疡。
幽门螺杆菌感染状态。
在简单的手的情况下,1333名患者被确定为阳性幽门螺旋杆菌,368名患者测定为阴性幽门螺旋杆菌2213年,感染状况未知的病人。药物使用的风险大大增加开发简单的布丁的病人积极的还是消极的幽门螺旋杆菌提出了表S4。结果进行解释时应特别谨慎,因为它是不可能确定的理由是否幽门螺旋杆菌数据库中的地位是决定患者,感染状况并没有可供个人控制。
Gastroprotective药物。
理性,积极联系简单布丁开发和使用质子泵抑制剂和H2RAs可能是由于混杂的指示(即这些药物是用于治疗上消化道症状和并发症)。为了验证这个假设,我们分析了PPI使用和简单的布丁的风险之间的联系发展的子群ASA的天真的用户。天真的当前用户ASA被分为三组:那些没有收到PPI处方在任何时候第一ASA处方及其索引日期之间(吸毒者);那些开了PPI的同时第一ASA处方;和那些没有规定PPI第一ASA处方的时候,但收到了PPI处方。
病人PPI处方后他们的第一个ASA处方的风险显著增加发展中简单的布丁增长量比PPI (OR: 2.29;95%置信区间:1.45—-3.63)。相比之下,这种关联并不明显的患者谁收到了PPI同时作为第一ASA处方,增长量比PPI (OR: 0.86;95%置信区间:0.42—-1.78连续PPI患者使用到索引日期)(表4,未经调整值表S5)。这些结果表明,使用PPI并不增加简单的布丁和所观察到的风险与简单的布丁是由于PPI处方治疗上消化道症状,可能与未确诊的手。
使用ASA和非甾体类抗炎药后简单的布丁的诊断
总的来说,52.9%的患者目前ASA的用户诊断简单布丁收到至少一个ASA处方诊断日期后60天,亚撒和42.7%收到了至少两个处方在这个时期连续使用(代理)。诊断之日起1年后,70.1%和61.4%的当前用户的ASA诊断已收到至少一个或两个ASA处方,分别。这些患者接受了PPI coprescription ASA (表5)。相比之下,只有19.3%(141/730)的当前用户ASA的诊断也收到PPI诊断日期。当前长期服用非甾体消炎药(治疗≥1年时间)在诊断日期、49.6%收到至少一个非甾体抗炎药处方诊断后的60天内,这些也收到至少一个PPI和84.7%的处方。诊断日期,20.3%(56/276)的当前用户接收PPI的非甾体抗炎药也。
讨论
很少有流行病学研究调查预测的简单预测复杂的手分开手。识别患者简单的布丁是临床相关的风险,考虑到最初简单的手可能发展成复杂的手[4],[5]和上消化道症状可能与简单的手可能会影响患者的健康相关的生活质量和亚撒和非甾体类抗炎药和坚持治疗[7]- - - - - -[9]。我们的结果表明,开发的简单的布丁与ASA的使用有关,双重抗血小板治疗,非甾体抗炎药,扑热息痛,质子泵抑制剂,H2RAs,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,三环类抗抑郁药、降压药和长期使用口服糖皮质激素;和吸烟,频繁使用的医疗服务,社会剥夺、压力、抑郁和上消化道症状。我们还发现,约30%的患者目前ASA的用户或慢性非甾体抗炎药的用户当确诊为简单的手没有收到另一个处方的药物后诊断。
的许多因素,本研究观察增加简单的手也被证明的风险增加手的并发症的风险。先前的研究已经报道的风险增加了上消化道出血与吸烟有关[3],[22]- - - - - -[24],亚撒或非甾体类抗炎药的使用[13],[14],[22],[23],[25],[26]、使用高剂量的口服糖皮质激素[22]和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂的使用[25],[27]。
我们的结果证实从先前的观察性研究证据,报告无并发症风险增加前脚与ASA和非甾体抗炎药的使用[4],[28],[29]。我们报告的观察也表明,药物的组合可能会进一步增加简单的布丁的风险。而非使用,目前使用双重抗血小板治疗(ASA和氯吡格雷)与无并发症的风险增加约2.5倍前脚,和使用多个非甾体抗炎药与风险增加近4倍,虽然应该注意的是,这些估计是基于较低的病人数量。高剂量的非甾体抗炎药与简单的布丁的风险高于低剂量。然而,没有观察到剂量反应ASA当比较剂量的< 100毫克每日剂量的200 - 300毫克每日,表明与ASA使用相关的风险升高简单的手出现在规定剂量范围心脏保护(75 - 300毫克),不得减少降低剂量的亚撒。
胃肠道症状的个体接收ASA或非甾体抗炎药治疗可能更密切监测这些药物比吸毒者,这可能增加ASA的可能性或非甾体抗炎药用户最终被诊断为简单的手而非用户(即检测偏差)。同时,最初简单的布丁的症状可能会导致早期停用ASA或非甾体抗炎药的调查,最终导致诊断简单布丁(即逆原始的偏见)。我们试图最小化这些偏见的影响通过调整卫生服务利用和消化系统症状在事件之前,今年早些时候和使用日期的记录诊断指数日期的病例对照分析。然而,很难预测这两个看似对立的偏见如何影响了我们的结果。同样,积极联系我们观察到开发和PPI之间简单的布丁或H2RA使用由指示可能是由于混淆。因此,联想gastroprotective药物,胃肠道症状和使用医疗服务可能是自然历史的一部分简单的布丁,或并发症,而不是直接增加手的风险因素。
进一步分析支持断言协会与gastroprotective药物混淆。当质子泵抑制剂的使用特别是在亚撒的天真的用户,分析观察质子泵抑制剂和简单的布丁发展之间的关系只在个人收到了PPI后他们的第一个处方,不是那些收到了PPI同时作为第一ASA处方。在病人PPI第一ASA处方后,规定的PPI可能是治疗胃肠道症状,出现由于ASA使用。
后represcribing药物发展的我们的分析简单的手显示,大约70%的患者在诊断目前ASA的用户收到今年ASA确诊后的另一个处方。类似水平的represcribing中观察患者在诊断当前长期服用非甾体消炎药。先前的研究表明,represcription利率今年亚撒和非甾体类抗炎药后上消化道出血在丹麦分别为43%和25%,分别;大多数病人(大约88%),研究represcribed ASA或非甾体抗炎药也收到了PPI[30]。同样,在我们的分析中,大多数病人(80 - 90%)接受ASA或非甾体抗炎药治疗后无并发症的诊断手收到伴随PPI治疗,符合以证据为基础的指导方针[31]。然而,只有20%的当前用户的ASA或非甾体类抗炎药服用PPI治疗时诊断为简单的布丁,表明患者接受ASA或非甾体抗炎药与其他胃肠道风险因素可能不被识别并规定PPI治疗直到简单布丁或上消化道并发症诊断。病人(大约30%)在诊断是当前用户但不要继续ASA治疗可能包括一些人需要连续ASA治疗心脏保护,让他们在一个增加心血管事件的风险[32]。
目前研究的力量使用大型初级保健数据库包含大量的匿名的病人的数据代表英国普通人群,在流行病学研究已经验证了使用[16],[18]。应该注意的是,任何信息关于非处方药的使用记录。然而,处方是免费的在英国超过60岁的病人,减少长期使用非处方药物的可能性。错误分类的非甾体抗炎药或ASA用户列为非由于药物获得在柜台会导致低估风险的简单布丁与ASA或非甾体抗炎药使用。
综上所述,这里给出的结果表明,使用非甾体抗炎药,ASA(心血管剂量范围)和一些其他药物的风险因素简单的布丁。这些和其他确定的风险因素,包括吸烟,也手并发症的危险因素。约70%的患者ASA的用户或慢性非甾体抗炎药的用户在诊断represcribed的药物在一年内诊断简单布丁;多数患者还接受PPI治疗,按照指导方针[31]。然而,30%的病人不接受的另一个处方ASA可能包括一些人需要连续ASA治疗,谁会增加心血管事件的风险比那些继续接受亚撒[32]。患者的危险因素简单的布丁,重要的是要采取预防措施减少溃疡发展的可能性。
支持信息
表S3。
药物,目前,过去或最近使用与简单的布丁显著相关开发分层时,溃疡(胃或十二指肠)位置。
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101768.s003
(医生)
表S4。
药物的使用与简单的布丁发展显著相关,分层幽门螺杆菌感染状况,英国初级护理人口在1997 - 2005。
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101768.s004
(多克斯)
作者的贡献
构思和设计实验:AGP MES SJ PN LAGR。进行实验:AGP LAGR MES。分析了数据:AGP MES SJ PN LAGR。该报写道:AGP MES SJ PN LAGR。
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