克罗恩病和溃疡性结肠炎可以分组和炎症性肠病(IBD)。这些条件已成为近年来越来越普遍,包括儿童和年轻人。虽然是这些疾病的发病机理的了解方面,确切病因学尚未理解,仍无法治愈。最近的数据说明的重要性很多genes-several IBD的发病的这些都是重要的早期生活,包括在婴儿期。疼痛、腹泻和体重减轻是儿科克罗恩病的典型症状而血性腹泻是结肠炎更典型的孩子。然而,非典型症状可能发生在两个条件:包括孤立损伤线性增长或演示与结节性红斑等消化系统症状。增长和营养通常在诊断受损节段性回肠炎和结肠炎。考虑可能的IBD和完成适当的调查是至关重要的,以确保及时诊断,从而避免诊断延迟的后果。炎症性肠病的疾病包括位置和发展模式在儿童与成人病很大的不同。各种炎症性肠病的治疗方案可用于儿童和青少年。 Exclusive enteral nutrition plays a central role in the induction of remission of active Crohn’s disease. Medical and surgical therapies need to considered within the context of a growing and developing child. The overall management of these chronic conditions in children should include multi-disciplinary expertise, with focus upon maintaining control of gut inflammation, optimising nutrition, growth and quality of life, whilst preventing disease or treatment-related complications.

克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)和炎症性肠病(IBD)组成。这些影响胃肠道慢性疾病越来越普遍。目前有一个不完整的CD和加州大学的因果关系的理解。尽管儿童和青少年可以诊断出患有炎症性肠病在任何时代,第二个十年的生活是最常见的。从诊断这些孩子都面临一生的疾病,许多潜在的后果和影响。

炎症性肠病的特点是变量的肠道慢性炎症的缓解和恶化。传统的炎症性肠病被认为是两个主要的临床亚型(CD和加州大学)。然而,它也可以被视为一种异构组肠道炎症疾患(1]。

经典,加州大学涉及疾病扩展变量距离直肠检查,参与的肤浅,结肠黏膜层。儿科队列研究表明pancolitis小时候是最频繁的加州大学,很少有孩子有孤立的直肠炎(2,3]。这一发现与疾病模式形成了鲜明的对比在加州大学(成人2]。此外,这些孩子没有pancolitis疾病的诊断通常是扩展到涉及整个结肠在随后几年。

与加州大学相比,CD的特点是透壁的炎症在不连续模式(所谓的跳过病变),从口腔到肛门。儿童和成人之间的CD不同疾病分布(2]。在儿科的CD, ileocolonic地区疾病是最常见的位置。疾病限于结肠不太常见,和孤立末端回肠疾病是罕见的,发生在不到10%的儿童(2]。参与肠道末端回肠发生的近端与CD,一半以上的孩子都与公共区域的胃和十二指肠2,4]。Aphthoid或波形的溃疡是特别的CD的内镜特征:其他特性,比如易碎性,水肿,粒度和血管标记,可以看到在加州大学和CD。

一个特别的CD的组织学特征是non-caseating肉芽肿位于粘膜发炎。肛周疾病,包括多个大肛门标签,肛周脓肿,一小块没有治愈深裂缝或瘘管是CD的功能,但不是加州大学。CD的炎症变化可能是由狭窄复杂或fistulising疾病,发展在许多患者对这些表型(5]。

术语IBD-unclassified (IBDU)是指那些模式的慢性肠道炎症患者的疾病没有明确可以归类为CD或加州大学。的疾病,IBDU经常被重新归类为CD或加州大学为炎症发展的模式和特点。IBDU比CD[通常重新归类为加州大学6]。这个词不确定的结肠炎,然而,应该保留情况,及结肠组织病理学检查结肠切除术后,加州大学之间的区别和CD还不清楚(6]。

IBD可以出席任何年龄、诊断的高峰年龄范围在第二个和第三个几十年的生活(7]。在童年,炎症性肠病的几率增加从生命的第一年,在青少年时期率最高。大约25%的所有的炎症性肠病的诊断是由在生命的前二十年8,9]。IBD的家族史是更常见的引起炎症性肠病的儿童比成人(7]。

通常比CD UC是发现更常见的在幼儿园时代集团,而CD比加州大学三倍更频繁的在大一点的孩子在许多情况下系列10,11]。还有一个轻微的男性优势(1.5:1)在青春期前的CD患者而不是轻微的女性比男性更易在成人(2]。

虽然IBD的发病率和患病率不同,有压倒性的数据显示增加率在世界的许多地区12,13]。最近几年,越来越发病率已经观察到在传统上并没有报道IBD的国家,如台湾、中国和其他东欧国家(14]。此外,儿童的家庭迁移从发展中国家到发达国家利率的增加炎症性肠病(15]。也有明确的证据表明,炎症性肠病的发病率在儿科人口正在增加,尤其是对CD。Benchimol等(16)观察到儿科CD的发病率增加从9.5到11.4在加拿大安大略省在11年期间每年每100人000 - 2005;然而加州大学的发病率在此期间保持不变(4.1到4.2每100 000)。最近在澳大利亚,维多利亚时代的儿童研究清楚显示增加利率,在CD大于10倍增加30年200117]。此外,eleven-fold增加儿科加州大学被认为在同一地区,特别在最近的二十年里增加(18]。目前尚不清楚为什么IBD越来越普遍在过去几十年:建议因素包括生活方式的改变,饮食、城市化和其他环境变化。

最接受的假设对IBD的发病机制之间的相互作用肠道细胞腔的内容(特别是肠道微生物区系)和粘膜炎症导致特异表达基因感染主机。广泛的微生物被视为潜在的炎症性肠病的病原体。这些包括副结核分枝杆菌,单核细胞增多性李斯特氏菌、小说Burkholderiales和大肠杆菌亚型(19,20.]。也推测病毒制剂可能在炎症性肠病的发展中发挥的作用[21]。最近,在芬兰进行的一项小型研究集中在粪便检测病毒制剂在一群50个孩子被评价可能的炎症性肠病(33被诊断出患有IBD同时17被证明没有IBD) (22]。没有检测到病毒代理在IBD但在场3对照组。

有不清楚的数据来支持这些生物体的作用在炎症性肠病的病因学的主要因素。我们最近的工作都集中在几个mucous-associated生物体,包括成员的幽门螺杆菌和弯曲杆菌家庭(23,24]。虽然这些研究表明这样的生物通常出现在炎症性肠病的诊断,目前还不清楚如果他们有决定性作用。

最近的一些最令人兴奋的发展我们对IBD的发病机制的理解遗传学领域的。十年前,NOD2/CARD15被认定为第一CD易感性基因(25]。NOD2属于一个家庭的胞内蛋白对细菌蛋白质和导致宿主防御(26,27]。在一个大型研究50%的CD患者被发现至少有一个NOD2基因突变,17%的人有一个双突变(28]。患者2突变的特征是发病的年龄更年轻,更频繁的狭窄疾病,和频繁的结肠参与,暗示与早些时候爆发疾病。NOD2基因突变出现在相同的利率在UC患者控制,也未见的非欧洲人口,在日本、印度和韩国等(29日- - - - - -31日]。此外,NOD2基因突变并不是与德系的早期儿童疾病的发病相关背景(32]。肿瘤坏死因子(TNF) -α启动子基因突变,然而,与早发性在这群孩子。

最近几年,许多其他基因已被证明是重要的IBD-most CD但是一些在加州大学。最近的跨大西洋合作扫描了一群3426儿童IBD患者和确定5新位点与儿科IBD相关(33]。在2010年,一个跨国合作进一步识别许多位点与CD,使总位点识别的7134]。突变白介素(IL) -10所示受体最近一群婴儿早期发病严重的疾病和治疗耐药。突变编码il - 10受体被确定链之一:这种变化使得病人的细胞对il - 10的抗炎效应(35]。最近的一个评论文章强调的结果两个宽儿科基因关联研究[36]。虽然强调关键基因通路成人常见疾病,这些研究还发现了新的地区与早发性疾病有关,包括基因编码IL-27。这些潜在的相关性链接最近被假设在一篇文章中(37]。此外,当前的前瞻性研究(http://www.neopics.org)关注遗传影响小于6岁儿童年龄应进一步在这组定义关键方面。

炎症性肠病的孩子可能会出现一系列的症状,根据位置、严重程度和慢性炎症。经典、CD最常见的礼物与疼痛,腹泻和体重减轻,而加州大学通常开始于出血性腹泻(38]。孩子与不同疾病的位置可能会出现其他定义胃肠道症状。例如,食管的参与可能导致吞咽痛,吞咽困难,同时肛周的演讲可能包括疼痛、放电或质量。最近的研究表明,减少孩子们所谓的经典症状,这孩子可能有一系列的展示功能(包括非典型症状)包括腹痛、腹泻、身材矮小或减肥2,38]。一些孩子出现非典型或non-gastrointestinal症状可能延迟识别和诊断。尽管许多胃肠道症状出现在儿科IBD的类似报道成人,儿童的特殊功能包括线性增长失败和青春期的延迟。

尽管它的名字,炎症性肠病并不局限于肠道。多达30%的病人会开发一个消化系统表现(EIM)在他们的一生中39]。最常见的EIM儿童关节炎(轴向或外围),皮肤的变化(例如,结节性红斑和脓皮病gangrenosum),眼疾(如episcleritis和葡萄膜炎发生在大约1%的患者IBD)和肝脏疾病40]。肝胆管的并发症可以采取的形式原发性硬化性胆管炎,自身免疫性肝炎或重叠综合征40]。

减肥,或缺乏体重增加,是一个展示特性与CD和85%的儿童至少65%的儿童与加州大学(7]。这种障碍的体重减少口服摄入的主要是由于由于厌食,早饱腹感、恶心或疼痛。除了妥协重量、线性增长也可能受损的诊断或随后[41]。这些后果主要是体循环的促炎细胞因子,如TNF-α和il - 6的分泌。il - 6的影响关键蛋白质的活动,包括胰岛素样生长因子1 (IGF)和干扰的影响生长激素和其他关键路径(42]。

一个额外的营养障碍和细胞因子水平升高的结果是青春期发育延迟。鉴于许多儿童在pre-pubertal或peri-pubertal时期,青春期的延迟可以明显关心的和重要性。未能充分诱发疾病缓解这一关键阶段可以有重大的后果,比如错过或延迟青春期的增长和减少最终身高、骨矿化异常,和维护的青春期前的性激素水平(38]。

炎症性肠病的孩子也可以有微量营养素缺乏。其中最常见的是铁,维生素D,维生素B12,钙和锌。在一群儿童IBD从悉尼,澳大利亚,只有40%的维生素D状况正常(43]。缺乏维生素D和钙的摄入量不足,也缺乏维生素K)不利有助于骨骼健康。因为90%的峰值骨量是在儿童和青少年时期,未能达到最大潜在的未来可能会增加骨折风险(44]。潜在的系统性炎症是一个独立的有害影响骨骼健康(44]。西尔维斯特等(45]显示低意味着骨矿物质密度(BMD)儿童IBD和成绩也证明BMD成绩与身体质量指数和il - 6水平相关联。

可能的炎症性肠病诊断途径首先考虑作为一个重要的第一步。提示肠道症状可能存在的历史,但孩子可能会出现非典型症状。检查发现体重下降,慢性疾病(如夜总会)肠炎或消化系统特性(如结节性红斑)可能被检测出来。体重和身高应该准确地测量并绘制在一个适当的增长图表。以前的增长数据应该从孩子的健康记录和获得父母的高度应该记录计算mid-parental高度。

排除其他潜在疾病,特别是肠道感染,是很重要的。几个凳子文化应该要求排除肠道传染病因孩子出现腹泻或腹痛,夹杂物的不太常见的生物如鼠疫、气单胞菌属。凳子的粪便标记也可以发送inflammation-these包括粪便白细胞的存在,凳子α-1-antitrypsin、乳铁蛋白和calprotectin(可用)。S100A12,另一个非侵入性的肠道炎症显示高敏感性和特异性的标志区分儿童IBD和non-IBD条件(46]。非侵入性的测试,如calprotectin和S100A12也可能作用在疾病监测诊断(47]。

血液测试应该要求全血细胞计数(特别是Hb、血小板和白血球计数),红细胞沉降率(ESR)、c反应蛋白、白蛋白和肝脏化学。进一步基线评估应该包括铁的研究,基于B12 /叶酸水平和血清维生素d的标记系统性炎症可能有助于儿童IBD,但排除诊断不能正常测试。北美最近的一项研究表明,正常的血液(血小板、ESR、白蛋白或血红蛋白)可以看到21%的温和的CD, 54%的轻度加州大学和4%的更严重的CD或加州大学(48]。添加特定的血清学测试(ASCA ANCA和pANCA)显示了标准的诊断方法改善和提高诊断产量(49]。

如果IBD怀疑历史的基础上,检查结果和/或初步测试的结果,然后进一步的调查应该安排。确诊依靠内镜和组织学结果,通常由影像学检查。上消化道内窥镜检查和ileo-colonoscopy应该承担在任何儿童或青少年疑似IBD,连同多个粘膜活检(50]。作为上层存在肠道炎症性肠病的位置与CD至少三分之二的儿童,发现在这个地区可能就足够了首先诊断炎症性肠病或其次协助区分CD和加州大学(4]。

还应该包括评估基线调查的小肠50]。巨大的小肠长度是标准内窥镜无法访问。日益首选方法查看小肠是小肠系列磁共振成像,提供详细程度的炎症变化通过粘液没有辐射(51]。这在很大程度上取代了小肠餐和跟进作为一种工具来评估小肠。胶囊内窥镜也有越来越重要的角色,这种方式能够识别表面和较小的粘膜病变(52]。其他潜在的形式包括白细胞细胞扫描,正电子发射断层扫描和超声波扫描(53- - - - - -55]。然而,CT扫描是很少需要在儿童和青少年(通常是沮丧由于潜在的累积辐射)。

尽管IBD的管理的关键概念是诱导和维持缓解期,儿童IBD的普遍效应意味着整体护理是至关重要的,考虑多个方面的条件及其并发症。这些管理方面提供一个孩子(和家庭)集中多学科团队设置优化,以确保卓越的结果。

肠道炎症的控制,管理原则是诱导缓解炎症(控制),然后维持缓解。虽然在临床缓解可以考虑(缓解症状)和生化水平(正常化系统性炎症的标志),组织学缓解(正常化组织学变化或粘膜愈合)被视为治疗的理想目标。诱导缓解治疗(如糖皮质激素或独家肠内营养)可以单独考虑维持那些利用(如。amino-salicylates (ASA)或免疫调制剂如thiopurines]。

同时皮质类固醇历来利用诱导缓解IBD的活跃,有越来越多的支持和理由排斥肠内营养(甚至)儿科CD。甚至包括的唯一政府营养配方,排除正常的饮食,一段8周(56,57]。甚至有缓解率相当于CS,但有很多优势,比如避免steroid-related副作用,除了导致优越的粘膜愈合率(58]。抗生素(特别是甲硝唑和/或环丙沙星)在轻度腔的可能角色或肛周的CD。Aminosalicylates可能有特殊的角色在诱导缓解轻度至中度活跃的加州大学。他克莫司(59]或环孢菌素可能参与的管理严重的结肠炎,同时生物药物(如英夫利昔单抗)角色的诱导缓解严重的疾病。

ASA药物角色维护缓解的加州大学,虽然也经常用于维护CD,他们也不支持现有证据。类固醇和抗生素没有角色在维护儿童IBD的缓解。免疫抑制药物已经定义的角色在维护儿童IBD的缓解。Thiopurines(硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤)通常使用第一:甲氨蝶呤倾向于用于thiopurine失败或不耐受的设置(60]。早期开始thiopurines moderate-severe疾病会导致更少的类固醇的要求,更延长缓解期和更好的增长61年]。其他药物(如萨力多胺、他克莫司或霉酚酸)可能发挥作用在缓解期的维护。补充营养也可以有一个角色在维持缓解CD,但该小组最有可能受益于这种方法尚未明确定义(57]。

生物治疗有明确的角色在诱导缓解严重疾病和疾病在随后的维护和持续的剂量。英夫利昔单抗(的有效性和安全性62年]和adalimumab [63年)被认为是在儿童和青少年。

除了目前的标准治疗方法,许多其他的治疗方法正在开发或考虑角色在炎症性肠病。许多这些生物疗法是能够被认为是后续改善的理解复杂的炎症性的事件IBD。其他疗法可能扮演辅助角色包括鱼油(64年和益生菌65年]。最近报道说额外的新的治疗方法包括低环丙甲羟二羟吗啡酮(66年)和猪鞭虫治疗(67年]。这些儿童治疗的明确的角色还没有被证实。

一个重要的因素在实现最优结果任何年龄的儿童药物治疗依从性。最近的工作强调一个重要的依从性和疾病严重程度之间的关系(68年]。

以及医学疗法,许多孩子与炎症性肠病需要手术干预。儿童常见的适应症与CD包括肛周疾病的管理,疾病对药物治疗,切除或切除的纤维化的狭窄。儿童重型加州大学与加州大学结肠切除术的适应症包括对药物治疗,严重的结肠炎复杂中毒性巨结肠和/或穿孔,慢性结肠炎后对医疗人员和癌前期的发展变化。

手术的累积风险与CD在一系列的404名儿童在3年和5年(分别为20%、34%3]。resective手术更低的比率被认为在苏格兰系列中,有20.2%在进行手术后5年(2]。在本系列中,作者表明,中值时间第一次手术是长在他们组比比较成人的CD患儿组(从诊断相比,13.7年到7.8年;P< 0.01)。相比之下,反向的UC患者(11.1年的诊断儿童对比> 50年成人;P= 0.38)(2]。

需要考虑各种治疗选项的上下文中个别病人和他们的疾病模式/位置。显然个体治疗的潜在副作用需要坦诚的讨论中概述与患者和家长:这些方面需要考虑的潜在好处和不利影响的相对风险。

除了使用特定的营养疗法诱导或维持缓解,儿科IBD的整体管理需要密切关注增长和营养。体重和身高应该定期监测,与青春期发育的速度和高度的计算评估。成功的增长可以被认为是治疗IBD的成功的一项指标。提供全面均衡的饮食,包括足够的营养素(蛋白质、脂肪、碳水化合物)和微量元素(如钙和铁),应定期进行儿科营养师,至少每年审查。监测微量也很重要。水平的铁、维生素B12、叶酸和维生素D应该每年检查。

心理社会方面和炎症性肠病的后果也需要关注。炎症性肠病会影响大大在年轻患者的生活质量69年]。中断教育和社会活动是很常见的,特别是在那些不稳定的或严重的疾病。应对和提供支持,可能需要心理干预。同伴支持活动和支持也扮演了一个重要的角色在整个儿童IBD的管理。

鉴于诊断在生活的第一年,婴儿和儿童有许多几十年的疾病在他们面前。最近几组有插图的关键方面自然历史和儿童IBD的结果,重点的关键差异从成人群体2,3,70年]。

免疫反应性基于一系列特定的血清学反应,已被证明与儿童疾病的结果(71年]。796年这群孩子CD,增加数量的血清学反应与更积极的模式和早期疾病进展的疾病。随后,西格尔等(72年)已经开发出一种工具轮廓预测疾病在儿童CD,结合血清学的反应,以及病人和疾病因素。手术的必要性也与儿童NOD2基因突变与CD [73年]。风险评分也被认为是在儿科加州大学:摩尔等(74年)表明,白细胞计数和血细胞压积值在诊断与结肠切除术相关3年与加州大学的135名儿童。

克罗恩氏和结肠炎诊断已成为越来越普遍在所有年龄段的孩子。这些条件有特殊儿童的特点和模式,与成年人相比。早期诊断是重要的考虑,以避免额外的不良影响增长,营养和正常运作。营养方面在IBD的整体管理至关重要。虽然即使是选择诱导缓解治疗的CD,整体监控增长和营养是持续管理的关键要素。实用程序的进一步研究药物,如抗生素,可能会一起进行识别肠道微生物区系的重要性在炎症性肠病的发病机制。与炎症性肠病的儿童和青少年需要考虑在一个多学科的重点,与许多不同的卫生专业人员扮演重要的角色。