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审查
． 1999年4月,154(4):965 - 73。
doi: 10.1016 / s0002 - 9440(10) 65346 - 1。

食道化生-发育不良-腺癌序列的分子进化

J A Jankowski1， N A赖特， S J Meltzer， G Triadafilopoulos， K弋波， A G卡森， 维克尔， L S Young
从属关系
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审查

食道化生-发育不良-腺癌序列的分子进化

J A Jankowskiet al。 Am J Pathol． 1999年4月．
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摘要

在过去的三十年中，发展中国家食道腺癌的发病率一直在增加，这可能反映了其公认的前体病变Barrett化生发病率的真正增加。尽管多模式治疗取得了进展，但侵袭性食管腺癌的预后很差。对这种疾病分子生物学的进一步了解可能会改善诊断、治疗和预后。我们关注Barrett化生的分子和细胞生物学的最新进展，Barrett化生是一种异质病变，影响胃-食管交界处的过渡带，其相关的分子改变可能在性质和时间上都有所不同。早期癌前克隆产生生物学和遗传异质性，表现为多个p53突变、p16突变、非整倍体和异常甲基化，导致分化、增殖和凋亡的逐步改变，使疾病在选择压力下进展。表皮生长因子家族的生长因子和细胞粘附分子的表达异常，特别是钙粘蛋白/连环蛋白复合物，可能在侵袭早期发生。利用这些分子事件可能会导致在未来更适当的诊断和了解这些病变。

数据

图1所示。
图1所示。
用阿利新蓝/周期酸-希夫(黏蛋白)染色的Barrett食管肠化生显微照片。Barrett食管由柱状粘液分泌细胞组成，部分腺体由杯状细胞组成(小箭头)．Alcian blue diastase periodic acid-Schiff染色显示食管细胞中黏蛋白表型的异质性:蓝色(碱性)、红色(中性)和紫色(混合)黏蛋白(大的箭头)．原始放大，×250。
图2。
图2。
巴雷特粘膜形成过程中的适应示意图。图中显示了食管上皮的三个区室。每个图表的底部显示了基底室，其中包含干细胞(斑点核)和增殖细胞;中间，基底旁室包含增殖细胞的中间，基底旁室;顶部，浅层，只有成熟分化的细胞。未发炎的黏膜(右)平坦，而发炎的黏膜(左)基基层内陷，称为乳头。一个:食管浅区和基底旁区分化细胞损伤。B:深层间室损伤，包括乳头基底间室的鳞状上皮干细胞。C:产生具有耐酸/胆汁粘液分泌谱系的克隆。
图2。
图2。
巴雷特粘膜形成过程中的适应示意图。图中显示了食管上皮的三个区室。每个图表的底部显示了基底室，其中包含干细胞(斑点核)和增殖细胞;中间，基底旁室包含增殖细胞的中间，基底旁室;顶部，浅层，只有成熟分化的细胞。未发炎的黏膜(右)平坦，而发炎的黏膜(左)基基层内陷，称为乳头。一个:食管浅区和基底旁区分化细胞损伤。B:深层间室损伤，包括乳头基底间室的鳞状上皮干细胞。C:产生具有耐酸/胆汁粘液分泌谱系的克隆。
图2。
图2。
巴雷特粘膜形成过程中的适应示意图。图中显示了食管上皮的三个区室。每个图表的底部显示了基底室，其中包含干细胞(斑点核)和增殖细胞;中间，基底旁室包含增殖细胞的中间，基底旁室;顶部，浅层，只有成熟分化的细胞。未发炎的黏膜(右)平坦，而发炎的黏膜(左)基基层内陷，称为乳头。一个:食管浅区和基底旁区分化细胞损伤。B:深层间室损伤，包括乳头基底间室的鳞状上皮干细胞。C:产生具有耐酸/胆汁粘液分泌谱系的克隆。
图3。
图3。
巴雷特发育不良关键分子事件的示意图表示，化生-发育不良-腺癌序列(MCS)。酸和胆汁引起食管急性损伤，通过恢复或细胞复制迅速愈合(阶段1和2)。在10%的病例中，上皮干细胞的慢性损伤允许快速克隆替换为含有p53突变的具有生长优势的谱系(阶段2)。每种类型的巴雷特化生的形成取决于产生它的干细胞以及粘膜微环境的性质。异常增生的出现部分与APC杂合性的丧失或连环蛋白的改变(3期)有关。在100例中有1例，非整倍体和DNA修复错误代表破坏侵袭抑制基因的最终途径(4期和5期)。在所有病例中，从高度异常增生向侵袭性癌症的转变都是迅速的。
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