doi: 10.1002 / (SICI) 1096 - 9896 (199903) 187:4 < 433:: AID-PATH273 > 3.0.CO;双电子。
valine-12和aspartate-12 Ras蛋白之间结构上的差异可能修改癌侵犯
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valine-12和aspartate-12 Ras蛋白之间结构上的差异可能修改癌侵犯
中草药。
1999年3月。
文摘
最近的证据的同事密码子12 valine-for-glycine (G12V)突变Ki-Ras蛋白质较高的阶段,增加大肠癌癌的杀伤力,而密码子12 aspartate-for-glycine (G12D) Ras突变丝毫没有这样的协会。几个观测可能相关的这一现象。首先,GTPase活性G12V Ras是G12D Ras的四分之一和野生型(WT) Ras的十分之一。其次,结合三磷酸鸟苷类似物GppNp G12D Ras 8番弱于其绑定G12V或WT Ras和晶体结构表明,羧基之间的静电斥力G12D Asp-12侧链和绑定的伽马磷酸核苷酸可能使三磷酸鸟苷结合G12D Ras甚至比GppNp弱。这提出了对三磷酸鸟苷的亲和力降低允许G12D Ras逃避致癌GTP-bound状态,而三磷酸鸟苷紧密地绑定到G12V Ras基因突变产生更持久,可能致癌,信号。开关结构比较也表明差异我G12D和G12V Ras(效应)地区的可以修改与下游信号分子的相互作用,如Raf-1 neurofibromin,磷脂酰肌醇3-hydroxy-kinase。其他差异G12D和G12V突变Ras蛋白包括GTPase激活蛋白的亲和力较低缺口G12V比G12D或WT拉;但是,正如G12D和G12V Ras耐火GTPase激活绑定的差距,这可能是不那么重要。这些研究补充实验数据显示,这样的Ras突变的影响不同体外和体内,与最近的数据表明Ras突变在大肠癌癌等肿瘤的异质性,使其合理的密码子12 Ras突变致癌潜力和不同预后的意义。
版权1999年约翰·威利& Sons有限公司
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