bombesin和生长抑素及其类似物与人类结肠癌的结合
摘要
在15个人类结肠癌标本中研究了bombesin/胃泌素释放肽、生长抑素和EGF的特异性受体。15例结肠癌临床标本中有8例(15%)显示存在生长抑素受体。八肽生长抑素类似物RC-160和RC-121对结肠癌膜上生长抑素受体的结合亲和力比生长抑素高10倍。对125I-Tyr4-bombesin结合数据的分析显示，在6个(40%)人类结肠癌标本中存在特定的结合位点。对125i标记的bombesin进行Scatchard分析，发现3个标本中存在单类受体，表观Kd值为2.5 nM，另外3个标本中存在两类受体，高亲和力(Kd = 0.4 +/- 0.2 nM)和低亲和力(Kd = 1.6 +/- 0.4 microM)。结肠癌中高亲和力结合位点的125I-Tyr4-bombesin结合能力为6 ~ 228 fmol/mg蛋白，低亲和力结合位点的结合能力为76 +/- 15 pmol/mg蛋白。正常结肠粘膜标本制备的膜均未显示125I-Tyr4-bombesin特异性结合。在我们实验室合成的5个伪ononapeptide (psi 13-14) bombesin(6-14)拮抗剂，在位置6和14上有不同的修饰，抑制了125I-Tyr4-bombesin在纳摩尔浓度下的结合。分化程度与生长抑素或bombesin结合位点的存在没有相关性。在80%的结肠癌标本中检测到EGF特异性结合。 EGF binding capacity in colon cancer membranes was on average twice as high as in normal colon mucosa (50 +/- 21 vs 28 +/- 14 fmol/mg protein, respectively). Specific binding sites for somatostatin and EGF, but not bombesin, were also demonstrated in human colon cancer cell line HT-29. In HCT-116 colon cancer line only EGF receptors were found. These receptor findings and our in vivo studies on inhibition of colon cancer growth support the merit of continued evaluation of somatostatin analogs and bombesin/gastrin-releasing peptide antagonists in the management of colonic carcinoma.
类似的文章
-
人结肠癌细胞胃肠激素功能受体的研究。癌症决议1992年3月1日;52(5):1114-22。 1992年癌症决议。 PMID:1310640
-
bombesin拮抗剂RC-3095治疗后，人小细胞肺癌异种移植物中bombesin和表皮生长因子受体的减少。中国科学院学报(自然科学版)1997年2月4日;94(3):956-60。doi: 10.1073 / pnas.94.3.956。 美国国立科学院科学院1997年。 PMID:9023364 免费的PMC文章。
-
bombesin/胃泌素释放肽(GRP)拮抗剂和生长抑素类似物(RC-160)对裸小鼠HT-29人结肠癌生长的抑制作用学报学报，1994;33(6):693-701。doi: 10.3109 / 02841869409121784。 学报，1994。 PMID:7946450
-
人前列腺癌细胞系PC-3和DU-145上bombesin/胃泌素释放肽高亲和受体的特征:肿瘤细胞内化受体结合的125I-(Tyr4) bombesin。前列腺。1994七月;25(1):29-38。doi: 10.1002 / pros.2990250105。 前列腺》1994。 PMID:8022709
-
基于细胞毒肽缀合物靶向肿瘤受体的癌症化疗。中华内分泌杂志1999年7月;1(1):1-14。doi: 10.1530 / eje.0.1410001。 《欧洲内分泌杂志》1999。 PMID:10407215 审查。
引用的
-
晚期转移性结直肠癌的靶向治疗:目前的概念和前景。世界胃肠杂志。2014年5月28日;20(20):6102-12。doi: 10.3748 / wjg.v20.i20.6102。 世界胃肠病杂志。2014。 PMID:24876732 免费的PMC文章。 审查。
-
胃泌素释放肽拮抗剂与细胞毒性药物联合使用对实验性结肠癌生长产生协同抑制作用。细胞周期。2012 7月1日;11(13):2518-25。doi: 10.4161 / cc.20900。Epub 2012 7月1日。 《细胞周期》，2012。 PMID:22751419 免费的PMC文章。
-
Bombesin通过诱导肠上皮细胞凋亡增强tgf - β生长抑制作用。Regul Pept. 2009 11月27日;158(1-3):26-31。doi: 10.1016 / j.regpep.2009.07.010。Epub 2009 7月23日。 Regul Pept, 2009。 PMID:19631696 免费的PMC文章。
-
体外结合评价177Lu-AMBA，一种新型的177lu标记GRP-R激动剂，用于人体组织的全身放疗。临床经验转移。2009;26(2):105-19。doi: 10.1007 / s10585 - 008 - 9220 - 0。Epub 2008年10月31日。 临床实验转移。2009。 PMID:18975117
-
奥曲肽对大鼠结直肠膨胀反应的影响。Gut 2001 May;48(5):676-82。doi: 10.1136 / gut.48.5.676。 肠道》2001。 PMID:11302968 免费的PMC文章。