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。 2005年12月,115 (12):3554 - 63。
doi: 10.1172 / JCI25764。

大脑glucagon-like peptide-1增加胰岛素分泌和肌肉胰岛素抵抗有利于肝脏糖原存储

克劳德。可耐福1, 帕特里斯·D Cani, 克利斯朵夫佩兰, 米格尔·伊格莱西亚斯一, Jean Francois Maury, Elodie伯纳德, Fadilha班, 蒂埃里Gremeaux, 丹尼尔·J德鲁克, C罗纳德·卡恩, 吉恩·吉拉德, 简弗朗索瓦Tanti, 娜塔莉M Delzenne, 凯瑟琳Postic, 雷米Burcelin
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大脑glucagon-like peptide-1增加胰岛素分泌和肌肉胰岛素抵抗有利于肝脏糖原存储

克劳德。可耐福et al。 中国投资。 2005年12月。
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文摘

肠道glucagon-like peptide-1 (GLP-1)是一种激素释放到肝门静脉循环,刺激胰腺分泌胰岛素。GLP-1还充当神经肽控制食物摄入量和心血管功能,但其神经作用葡萄糖体内平衡是未知的。我们表明,大脑GLP-1全身葡萄糖的命运在高血糖的控制条件。在老鼠身上进行血糖过多的血糖钳,icv政府的具体GLP-1受体拮抗剂exendin 9-39 (Ex9)肌肉葡萄糖利用率和糖原含量增加。这种效果不需要肌肉胰岛素的行动,因为它也发生在肌肉胰岛素受体KO小鼠。相反,icv GLP-1受体激动剂注入exendin 4 (Ex4)减少刺激肌肉葡萄糖利用率。在高血糖通过静脉输液注入葡萄糖,icv Ex4,但不是Ex9,导致胰岛素分泌和增强4倍增加肝糖原储存。然而,当葡萄糖注入intragastrically, icv Ex9注入降低了胰岛素分泌和肝糖原的水平,而不影响icv Ex4被观察到。糖尿病高脂肪饮食的老鼠,一个月慢性i.p。Ex9治疗改善葡萄糖耐量和空腹血糖。我们的数据表明,在高血糖,大脑GLP-1抑制肌肉葡萄糖利用率和增加胰岛素分泌,有利于肝脏糖原商店,准备下一个有效空腹状态。

数据

图1
图1
中央控制全身的GLP-1 GIR。吉尔(毫克/公斤/分钟)计算稳态euglycemic血糖状况(5.5毫米;一个)和高血糖的条件(10毫米,B;和20毫米,C小鼠C57BL / 6)控制与ACF Ex4或glp - 1在。对手Ex9注入到他们的大脑和GLP-1受体KO老鼠(KO)。值上面每个酒吧;误差线表明±SEM。(D)剂量响应葡萄糖在所有组小鼠对女孩为了计算绘制r 2每个曲线。6尺11寸的老鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠。
图2
图2
GLP-1中央控制的个体组织葡萄糖利用率。个人组织葡萄糖利用率(ng /毫克/ min)评估在20毫米高血糖的血糖状况(一个白色脂肪组织(窟),股外侧肌(重要),比目鱼肌、趾长伸肌肌腱牵向前(EDL),皮肤和(B肩胛间的褐色脂肪组织(蝙蝠)C57BL / 6小鼠ACF的控制,Ex4或Ex9注入到他们的大脑。4 - 8老鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠;# P< 0.05和icv Ex4-infused老鼠。
图3
图3
GLP-1中央控制的肌肉和肝糖原含量。糖原含量(毫克/克湿组织)以地面后肢肌肉(一个)和肝脏(B与ACF)从控制C57BL / 6小鼠,Ex4或Ex9注入到他们的大脑GLP-1受体KO老鼠在20毫米高血糖的血糖情况。6尺11寸的老鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠。
图4
图4
中央控制全身的GLP-1吉尔和肌肉糖原内容是独立的肌肉胰岛素的行动。(一个)GIR(毫克/公斤/分钟)和(B肌糖原含量(毫克/克)测量米尔科小鼠注射了ACF(黑条)或Ex9(白色酒吧)在20毫米高血糖的血糖情况。平均5 - 6小鼠每组表示。(CPI3K活动(AU)在C57BL / 6小鼠后肢肌肉内注射了ACF(黑条)或Ex9(白色的酒吧)。4老鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠。
图5
图5
中央控制肌肉的GLP-1 GSK3β磷酸化。C57BL / 6小鼠肌肉含量46-kDa GSK3β-P ACF或Ex9注入到他们的大脑,GLP-1受体KO老鼠,米尔科小鼠注射了ACF或Ex9到他们的大脑在20毫米高血糖的血糖钳。4老鼠每组的均值。*P< 0.05和ACF-infused WT老鼠。
图6
图6
由中央GLP-1中央控制ChREBP和HKII信使rna在肌肉。(一个)ChREBP和(B)HKII信使rna浓度(AU)评估在C57BL / 6和肌肉米尔科小鼠血糖euglycemic期间(5.5毫米,G5)或高血糖的夹子(20毫米,20国集团(G20))。一些高血糖的C57BL / 6米尔科老鼠Ex9同时注入到他们的大脑。4老鼠每组的均值。*P< 0.05和euglycemic WT老鼠。
图7
图7
中央控制glp - 1在去神经的肌肉糖原含量。糖原含量(毫克/克湿组织)以地面后肢去神经的(D)或正常(I)肌肉与ACF控制C57BL / 6小鼠,Ex4或Ex9注入到他们的大脑在20毫米高血糖的血糖情况。5 - 6小鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠;* *P< 0.05和正常的肌肉。
图8
图8
葡萄糖耐量试验小鼠高脂饮食引起的2型糖尿病患者和充满Ex9 4周进入腹腔。(一个)血浆葡萄糖(mM)在ip C57BL / 6小鼠葡萄糖耐量试验喂高脂肪的食物(HFD)和充满Ex9或生理盐水(Sal)通过渗透泵4周和老鼠正常的食物(NC)。(B)指数曲线下的面积(AUC),在非盟表示,在3测试条件。每组9老鼠的均值。*P< 0.05和saline-infused HFD老鼠。
图9
图9
中央控制的GLP-1肝糖原含量和胰岛素分泌在高血糖的夹。(一个肝糖原含量(毫克/克);(B)血浆胰岛素浓度(μU /毫升);(C)GIR(毫克/公斤/分钟);和(D)的比率GIR(毫克/毫升)对胰岛素(公斤/分钟/μU)在20毫米C57BL / 6小鼠高血糖的夹与ACF同时注入,Ex4或Ex9和GLP-1受体KO老鼠。6 - 8老鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠。
图10
图10
中央控制的GLP-1肝糖原含量和胰岛素分泌在高血糖的夹当葡萄糖被注入到胃。(一个肝糖原含量(毫克/克),(B)血浆胰岛素浓度(μU /毫升),(C)GIR(毫克/公斤min), (D)的比率GIR(毫克/毫升)对胰岛素(公斤/分钟/μU)在20毫米高血糖的夹通过胃内的注入C57BL / 6小鼠的葡萄糖进行同时注入了ACF, Ex4或Ex9。6 - 8老鼠每组的均值。*P< 0.05和icv ACF-infused老鼠。
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评论

  • 新方法GLP-1可以调节葡萄糖体内平衡。
    斯利RJ D 'Alessio哒,桑多瓦尔哒。 D 'Alessio DA, et al。 中国投资。2005年12月,115 (12):3406 - 8。doi: 10.1172 / JCI27207。 2005年中国投资。。 PMID:16322789 免费的PMC的文章。

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