删除TLR5导致自发性小鼠结肠炎
中国投资。
2007年12月。
免费的PMC的文章
文摘
激活通常由细菌导致快速激活的基因编码产品旨在保护宿主免受干扰微生物。在小肠,殖民地的一个庞大且多元共生的细菌,人口TLR信号可能不函数在一个简单的开/关模式。在这里,我们表明,鞭毛蛋白受体TLR5必不可少,在防止肠道肠道微生物nonredundant作用。老鼠缺乏TLR5 TLR5KO小鼠自发结肠炎开发,根据定义良好的临床评估,血清学的,这种疾病的病理指标。与WT的同胞相比,TLR5KO小鼠尚未开发健壮的结肠炎表现出减少肠道TLR5-regulated宿主防御基因的表达,尽管在结肠细菌增加负担。相比之下,这种TLR5KO老鼠显示结肠hematopoietic-derived炎性因子的表达明显增加,表明高浓度的细菌产品可能导致激活其他通常驱动TLR5KO小鼠结肠炎。根据,删除TLR4获救TLR5KO小鼠结肠炎的老鼠缺乏TLR4和TLR5也在结肠细菌负荷升高,但缺乏免疫,结肠炎的组织病理学和临床证据。先天免疫缺陷工程最终导致自发的肠道炎症支持这样的看法,即一个先天免疫缺陷可能是炎症性肠病的一些实例。
数据
(一个)代表直肠脱垂,大约10%的TLR5KO (T5KO)老鼠。(B总值)代表的盲肠、结肠TLR5KO老鼠和WT同窝出生的。(C)的器官重量比较TLR5KO老鼠和WT同窝出生的。(D)H&E-stained部分盲肠和近端结肠TLR5KO老鼠和WT同窝出生的。注意广泛的免疫细胞浸润,局部隐窝上皮破坏,水肿、上皮增生TLR5KO老鼠。(E)Immunofluorescent显微图显示中性粒细胞沾anti-GR1(红色)和复染色与DAPI用蓝色显示所有原子核。酒吧规模:100μM。*P< 0.05。
8 - twelve-week-old TLR5KO老鼠和WT化验的同胞被安乐死和参数。(一个)SAA:开放三角形代表小鼠直肠脱垂时血清收集。老鼠SAA含量用于分层进行分析B- - - - - -E。T5KO-H表明μg SAA > 100 /毫升;T5KO-L表明SAA < 50μg /毫升。(B)免疫印迹显示血清lipocalin 2。(C)在粪便隐血(D)权重的盲肠、结肠和脾脏。(E)盲肠和结肠MPO水平。*P <0.05,显著差异从WT老鼠。
T5KO-L老鼠(noncolitic) T5KO-H老鼠(colitic)和WT同窝出生的禁食3小时,然后给定FITC-dextran (4 kDa或40 kDa),合intragastrically中描述的方法。三小时后,老鼠流血,血清浓度的FITC和合荧光测定和光谱。*P <0.05,显著差异从WT老鼠。
从T5KO-L粪便或表示组织(即。,没有t robustly colitic) or WT littermates was homogenized and ambiently cultured on nonselective media. CFUs were quantitated as described in Methods. (一个)粪便;(B)冒号清洗;(C)脾;(D)肝脏。*P< 0.05,显著差异从WT老鼠。
(一个从WT)冒号或T5KO-L老鼠在媒体antibiotic-supplemented血清体外培养24小时。(一个)细胞因子释放到媒体用ELISA和sds - page免疫印迹(Ang4)。elisa显示为小鼠平均至少8±SEM /条件。(B)从TLR5KO小鼠血清低或高SAA(如图2)定义或WT同窝出生的是细胞因子如化验一个,但只有KC和地震持续检测。*P <0.05,显著差异从WT老鼠。
(一个)TLR5 / IL-10DKO老鼠和IL-10KO同窝出生之后直肠脱垂的发生率。小鼠安乐死在发展中脱垂,总是与清楚总值结肠炎的证据。(B)冒号表示直肠给药脱出的老鼠孤立在24小时内脱垂和体外培养24小时;IL-17生产由ELISA测定。*P< 0.05。
Twelve-week-old TLR4/5DKO化验和WT同窝出生的安乐死和参数。H&E-stained (一个盲肠和B)结肠。(C)权重的盲肠、结肠和脾脏。(D盲肠和结肠MPO水平。(E)SAA的水平。(F粪便和colon-adherent cfu。*P< 0.05。
(一个和B)从TLR4KO冒号、TLR4/5DKO或WT同窝出生在antibiotic-supplemented血清体外培养24小时的媒体。(一个用ELISA)细胞因子释放到媒体。(BKC)血清化验。*P <0.05,表明WT老鼠的显著差异。
有没有colitic T5KO-H老鼠用链霉素治疗饮用水中(1.25%)为3周。(一个之前和之后)SAA含量链霉素治疗。(B)代表图像总值的盲肠和结肠。(我)Noncolitic (T5KO-L)。(2)未经处理colitic (T5KO-H)。(3)T5KO-H高SAA含量降低的小鼠与链霉素治疗3周后。
评论
- 中国投资。117年:假的。
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