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。 2009年7月31日,4 (7):e6472。
doi: 10.1371 / journal.pone.0006472。

主机对肠道微生物抗原对小鼠的反应

简米Natividad1, Xianxi黄, 艾玛松弛, 詹妮弗陪审团, 尤兰达Sanz, 切拉大卫, 伊曼纽尔Denou, Pinchang杨, 约瑟夫•默里, 凯西D麦科伊, 埃琳娜F一直对
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主机对肠道微生物抗原对小鼠的反应

简米Natividadet al。 《公共科学图书馆•综合》。 。
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文摘

背景和目的:过度摄取共生的细菌抗原通过透水肠道屏障可能影响宿主反应特异性抗原基因感染宿主。本研究的目的是探讨吲哚美辛治疗引起的肠道屏障功能障碍是否会影响肠道微生物群的宿主反应gluten-sensitized hla dq8 / HCD4老鼠。

方法/主要结果:hla dq8 / HCD4小鼠致敏蛋白,填喂法与吲哚美辛+谷蛋白。肠道通透性是由我们评估室;上皮细胞(EC)大鼠通过电子显微镜;RNA表达的基因编码交界蛋白质Q-real-time PCR;体外免疫反应的抗原t细胞增殖和细胞因子分析仪珠阵列;荧光原位杂交分析肠道菌群的系统性肠道菌群通过表面抗体染色的活细菌血清紧随其后的是流式细胞仪分析。吲哚美辛肠道通透性增加导致更明显gluten-sensitized老鼠。这些变化是伴随着严重的EC损伤,减少钙粘蛋白的RNA水平,升高IFN-gamma脾细胞文化上层清液,和生产重要的IgM抗体肠道微生物群。

结论:吲哚美辛强化屏障功能障碍和EC损伤引起的谷蛋白,影响系统性IFN-gamma生产和宿主反应肠道微生物群抗原hla dq8 / HCD4老鼠。结果表明,环境因素改变肠道屏障可能使个体易感性增加面筋通过一个旁观者免疫激活肠道微生物群。

利益冲突声明

利益冲突:作者宣称没有利益冲突存在。

数据

图1
图1所示。肠道屏障测量。
Ussing-chamber实验进行空肠从所有四组24小时后面筋的挑战。(一)Gluten-sensitized老鼠用消炎痛治疗有显著提高组织电导。(B)合通量(transcellular渗透率)显著增加在所有治疗组相比,non-sensitized控制,然而最高的值观察蛋白+吲哚美辛治疗老鼠。数据代表10老鼠的意味着±SEM /组。
图2
图2。评估线粒体中断。
线粒体大鼠被电子显微镜评估。吲哚美辛增加干扰线粒体的分数。谷蛋白致敏+吲哚美辛治疗进一步改变线粒体的比例增加。数据代表6小鼠的意味着±SEM /组。Reperesentative照片从(A)控制鼠标,箭:正常的线粒体;(B) Gluten-sensitized鼠标;(C) Indomethacin-treated鼠标箭头:被打乱的线粒体嵴;(D) Indomethacin-treated + gluten-sensitized鼠标箭头:线粒体嵴被打乱的。
图3
图3。顶端上皮细胞结构异常。
上皮细胞大鼠被电子显微镜评估。很大一部分的改变TJ在gluten-sensitized + indomethacin-treated老鼠。消炎痛也增加了单独改变TJ的比例,但在较小程度上比吲哚美辛+谷蛋白。谷蛋白致敏独自倾向于增加的比例改变TJ但这没有达到统计学意义(p = 0.09 vs non-sensitized控制)。数据代表5老鼠的意味着±SEM /组。代表的照片(a - b)控制鼠标箭头:紧密连接(TJ)保存结构;(C) Gluten-sensitized鼠标箭头:TJ保存结构;(D) Indomethacin-treated鼠标显示改变TJ(箭头)和2连接与正常结构(箭头);(eg)蛋白+ indometacin治疗老鼠;(E)箭头:微绒毛(mv)高度降低,箭:顶端上皮细胞破坏; (F) Altered TJ, arrow: mitochondria (m) with disrupted cristae; (G) Several altered TJs.
图4
图4。RNA水平的钙粘蛋白相对于控制(non-sensitized)。
实时QPCR实验进行空肠过去24小时后收集到的所有组蛋白的挑战。Gluten-sensitized和吲哚美辛alone-treated老鼠显示趋势减少钙粘蛋白的表达相对于non-sensitized控制。Gluten-sensitized + indomethacin-treated老鼠明显下调的钙粘蛋白的RNA水平相对于non-sensitized控制。数据代表6小鼠的意味着±SEM /组。
图5
图5。脾细胞增殖与PT孵化后醇溶蛋白。
扩散是衡量3H-thymidine整合和表达为刺激指数。从gluten-sensitized小鼠脾细胞治疗或没有吲哚美辛non-sensitized相比表现出增加扩散控制。数据代表6小鼠的意味着±SEM /组。
图6
图6。脾细胞文化的上层清液中细胞因子与PT-gliadin孵化后(黑色)或介质(白色)。
表达式(A) IL-12p70, (B) IFN-γ,(C) il - 10测定CBA分析。文化上层清液从gluten-sensitized +吲哚美辛(印度)治疗小鼠显示增加干扰素-γ(* p < 0.01 vs所有组)。培养从gluten-sensitized小鼠脾细胞,有或没有吲哚美辛显示趋势增加il - 10后释放PT-gliadin刺激(p = 0.09)。数据代表6小鼠的意味着±SEM /组。
图7
图7。微生物群组成。
使用9不同的寡核苷酸探针,荧光原位杂交(鱼),微生物的远端空肠概要研究致敏小鼠和吲哚美辛。结果表明微生物群的比例显著微扰调查在所有三个治疗组相比,non-sensitized控制,和非常gluten-sensitized +吲哚美辛组。这些差异达到统计学意义在双歧杆菌(* p = 0.04 vs控制,+ p = 0.03 vs谷蛋白)和梭状芽胞杆菌Leptum集群(* p = 0.02 vs控制和蛋白致敏,* * p = 0.04 vs吲哚美辛)相比gluten-sensitized孤单。数据代表6小鼠的意味着±SEM /组。
图8
图8。系统性共生的抗体。
吲哚美辛和蛋白治疗小鼠的血清显示明显的阳性血清抗体有氧和厌氧肠道微生物群。(一)代表流式细胞仪从每个治疗封闭IgM直方图+细胞;IgM (B)比例+有氧细菌细胞为每个治疗组;IgM (C)比例+每个治疗组厌氧细菌细胞。数据代表6小鼠的意味着±SEM /组。
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