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。 2010年7月,139 (1):194 - 203. - e1。
doi: 10.1053 / j.gastro.2010.03.035。 Epub 2010年3月17日。

酸和胆汁salt-induced CDX2的表达与食管鳞状细胞来自患者和没有巴雷特食管

小芳霍1, 回族应张, X张我, 约翰P (merrill Lynch), Eric D斯特拉赫, Jian-Ying王, 谢尔比维梅尔顿, 罗伯特。M Genta, David H王, 斯图尔特·J Spechler, 朗达F·苏扎
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酸和胆汁salt-induced CDX2的表达与食管鳞状细胞来自患者和没有巴雷特食管

小芳霍et al。 胃肠病学。 2010年7月。
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文摘

背景与目的:目前尚不清楚为什么只有少数患者胃食管反流病(GERD)发展巴雷特食管。我们假设不同个体分子途径激活当食管鳞状上皮暴露回流巴雷特的发展背后的化生。

方法:我们使用食管鳞状细胞来自患者GERD与巴雷特食管(正常食管鳞状上皮(NES) -B3T和NES-B10T)和没有巴雷特食管(NES-G2T和NES-G4T)研究影响酸和胆汁盐CDX2的表达基因。湾11 - 705,Ad5抑制剂kappaB (IkappaB) alpha-SR和定点诱变用于探索的影响核factor-kappaB (NF-kappaB)抑制CDX2推广活动;DNA结合NF-kappaB单元p50和p65由染色质immune-precipitation评估。

结果:酸和胆汁盐CDX2信使核糖核酸(mRNA)增加,蛋白质,和NES-B3T和NES-B10T细胞启动子活动,但不是在NES-G2T或NES-G4T细胞。抑制NF-kappaB废除CDX2启动子活性的增加。CDX2子活动增加与核易位p50,绑定到子。我们发现CDX2 mRNA在7 10巴雷特食管鳞状患者活检标本的食道,但在只有1的10这样标本GERD患者没有巴雷特食管。

结论:酸和胆汁盐诱导CDX2 mRNA和蛋白表达在巴雷特食管鳞状细胞来自患者的食道,但不是从GERD患者没有巴雷特食管。我们推测,这些差异在酸和胆汁salt-induced激活的分子通路可能巴雷特的发展背后的化生。

利益冲突声明

财务信息披露:不存在任何利益冲突的任何作者。

数据

图1
图1
酸性介质的影响,中性胆汁盐介质,或酸性胆汁盐介质CDX2mRNA和蛋白表达和CK20 mRNA表达从GERD患者食管鳞状上皮细胞系(NES-B3T &NES-B10T)没有(NES-G2T & NES-G4T)巴雷特食管。酸、胆盐和酸化胆汁盐增加:(1)CDX2 mRNA, CDX2蛋白b (1), (1 c) CK20 mRNA的表达。CaCo2细胞作为积极控制CDX2 mRNA的表达。C,未经处理的控制细胞;一、酸性介质;B,胆汁盐介质;方式,胆汁盐介质酸化,
图2
图2
CDX2启动子甲基化状态和mRNA表达在食管鳞状细胞线。(2)酸、胆盐和酸化胆汁盐不改变CDX2启动子甲基化状态的细胞系。C,未经处理的控制细胞;一、酸性介质;B,胆汁盐介质;方式,胆汁盐介质酸化,(2 b) DAC脱甲基CDX2启动子在所有的细胞系。(2 c)的脱甲基CDX2启动子本身没有诱导mRNA表达细胞系。U, unmethylated等位基因;米,甲基化等位基因。
图3
图3
CDX2 mRNA表达食管粘膜活检标本的鳞状上皮GERD患者和没有巴雷特食管。CaCo2细胞作为一个积极的控制。米,标志;C、控制;B,巴雷特食管鳞状活检从GERD患者的食道;G,食管鳞状GERD患者没有巴雷特食管活检
图4
图4
酸和胆汁盐增加活动的人类CDX2在NES-B3T和NES-B10T细胞启动子构建,而不是NES-G2T和NES-G4T细胞。酒吧图表描绘至少3个人的平均+扫描电镜实验。(* * * p < 0.001与摘要控制)pGL-3-CDX2相比,细胞转染质粒含有CDX2启动子构建附加到荧光素酶记者(-562个基点);与pGL-3 pGL-3,细胞转染质粒载体缺乏CDX2启动子;RLU,相对光单位。
图5
图5
酸和胆汁盐增加CDX2子活动通过激活NF-κB NES-B3T和NES-B10T细胞。&5B (5) NF-κB抑制的湾11 - 705和定点诱变NF-κB结合位点在记者构造pGL-3-CDX2防止CDX2启动子的激活这两个细胞系。(5 c &5D) NF-κB抑制感染adenoviral构造Ad5IκBα-SR防止CDX2启动子的激活;相应的空adenoviral向量作为控制。酒吧图表描绘至少3个人的平均+扫描电镜实验。(* p < 0.05与摘要控制;* * p < 0.01与摘要控制;* * * p < 0.001与摘要控制)RLU相比,相对光单位。
图6
图6
酸和胆汁盐增加核易位NF-κB子单元p50和p65 NES-B3T细胞。(6)immunofluoresence和代表实验(6 b)为p50和p65蛋白免疫印迹。注意突出的细胞质和核单元控制细胞的表达。由于接触酸、胆盐,或胆汁盐酸化,有强烈的p50和p65核本地化。DAPI染色显示细胞核总数相同的字段。微管蛋白和核纤层蛋白作为控制细胞质和核分数,分别。C,未经处理的控制细胞;一、酸性介质;B,胆汁盐介质;方式,胆汁盐酸化的媒介。
图7
图7
酸和胆汁盐增加p50的DNA结合,但不是p65 CDX2在NES-B3T和NES-B10T细胞启动子。面板显示芯片代表实验化验p50和p65。注意接触酸、胆汁盐或酸化p50胆汁盐明显增加绑定,但不是p65 CDX-2启动子。C,未经处理的控制细胞;一个酸暴露;B,胆汁盐暴露;接触方式,胆汁盐酸化;米,标记。
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