跳转到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

gov表示它是官方的。
联邦政府网站通常以。gov或。mil结尾。在分享敏感信息之前，确保你是在联邦政府网站上。

Https

站点安全。
的https://确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都经过加密和安全传输。

访问键 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
． 2011年11月,55(5):1086 - 94。
doi: 10.1016 / j.jhep.2011.01.048。 Epub 2011年2月24日。

缺乏白细胞介素-1α或白细胞介素-1β可抑制高胆固醇血症小鼠脂肪变性向脂肪性肝炎和肝纤维化的转化

耶胡达Kamari1， 特拉维夫Shaish， Einav Vax， 谢示麦， 米甲Kandel-Kfir， Yaron Arbel， Sarita奥尔泰亚努， 虹膜Barshack， 日常用品Dotan， 伊莱Voronov， 查尔斯·A·迪纳雷洛， Ron N Apte， Dror Harats
从属关系
免费PMC文章

缺乏白细胞介素-1α或白细胞介素-1β可抑制高胆固醇血症小鼠脂肪变性向脂肪性肝炎和肝纤维化的转化

耶胡达Kamariet al。 J乙醇． 2011年11月．
免费PMC文章

摘要

背景与目的:鉴定介导非酒精性脂肪性肝炎发展的细胞和分子途径是至关重要的。肝内浸润性炎症细胞产生的细胞因子在肝脏炎症中起着关键作用。促炎细胞因子IL-1α和IL-1β在脂肪性肝炎中的作用仍不明确。

方法:我们利用IL-1α和IL-1β缺陷小鼠和移植的骨髓细胞，研究肝脏和骨髓来源的IL-1在脂肪变性及其发展为脂肪性肝炎中的作用。

结果:在野生型小鼠中，致动脉粥样硬化性饮食诱导的脂肪性肝炎与肝脏IL-1α和IL-1β mRNA水平分别升高16倍和4.6倍相关。在缺乏IL-1α或IL-1β的小鼠中，脂肪变性向脂肪性肝炎和肝纤维化的转变显著减少。尽管肝脏胆固醇水平升高，但il -1α缺陷小鼠仍注意到这种保护作用。缺乏IL-1α显著降低了血浆血清淀粉样蛋白A和编码炎症基因(p -选择素，CXCL1, IL-6和TNFα)以及促纤维化基因(MMP-9和胶原蛋白)的mRNA的稳态水平，特别是TGFβ水平降低了50% (p = 0.004)。与野生型小鼠相比，IL-1β缺陷小鼠IL-1α mRNA水平低2倍，IL-1α缺陷小鼠IL-1β转录本低3倍。脂肪性肝炎发展需要肝细胞来源的IL-1α，而不是招募的骨髓来源细胞。

结论:这些数据证明了IL-1α和IL-1β在高胆固醇血症小鼠脂肪变性向脂肪性肝炎和肝纤维化转变中的关键作用。因此，应探索中和IL-1α和/或IL-1β抑制脂肪性肝炎发展的潜力。

数据

图1
图1。IL-1α缺乏导致血浆非高密度脂蛋白胆固醇水平升高
在WT、IL-1β和IL-1α KO小鼠(每组n=5只)的血浆总胆固醇(A)和TG (B)水平在致动脉粥样硬化饮食的基线和2、5、10和18周后测量。数据代表各组的均值±SE。*p<0.05 (A)与WT和IL-1β KO小鼠相比。在致动脉粥样硬化饮食4周(C)和8周(D)后，分析WT、IL-1β和IL-1α KO小鼠的血清脂蛋白胆固醇分布。▲WT、□IL-1β和●IL-1α KO小鼠(每组n=5只)的血浆脂蛋白凝胶过滤色谱图谱。从禁食的动物中提取血液，并在每组中收集血浆样本。
图2
图2。IL-1α或IL-1β缺乏对膳食致动脉粥样硬化性脂肪变性和脂肪性肝炎的影响
测定WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠(每组n=5只)的肝脏与体重比(A)，分别在致动脉粥样硬化饮食的基线和2、5、10和18周后测定。数据代表各组的均值±SE。与WT和IL-1β KO小鼠相比*p<0.05，与IL-1β KO小鼠相比**p<0.05，＄与IL-1β KO和IL-1α KO小鼠相比p<0.05。在致动脉粥样硬化饮食10周后，测定WT和WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠(每组n=5只)的肝脏胆固醇(B)和TG (C)水平。数据代表各组的均值±SE。与致动脉粥样硬化饮食喂养的WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠相比，p<0.05。与致动脉粥样硬化饮食喂养的WT和IL-1β KO小鼠相比，**p<0.05。测定(A)中所述小鼠的血清ALT (D)和碱性磷酸酶(E)水平。数据代表各组的平均值±SE，＄与IL-1β和IL-1α KO小鼠相比p<0.05。
图3
图3。缺乏IL-1α或IL-1β可抑制脂肪变性向脂肪性肝炎和肝纤维化的进展
在致动脉粥样硬化饮食的10周和18周后，从指定的实验组获得肝脏标本。IL-1α缺乏与更多脂肪变性相关。(A)经过10周致动脉粥样硬化饮食后，WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠肝脏的H&E(上面板)和Masson(下面板)染色的代表性图像(放大×200)。(B)在致动脉粥样硬化饮食10周后，WT和IL-1α KO (Alpha)小鼠肝脏中IL-1α蛋白的免疫组化染色，与WT食用chow (chow)饮食相比(放大倍率×200)。IL-1α或IL-1β缺乏可以防止肝脏炎症和胶原沉积的发生。(C)经过18周致动脉粥样硬化饮食后，WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠肝脏的代表性宏观照片。(D)致动脉粥样硬化饮食18周后，WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠的H&E(上面板)和Masson(下面板)染色的代表性图像。
图3
图3。缺乏IL-1α或IL-1β可抑制脂肪变性向脂肪性肝炎和肝纤维化的进展
在致动脉粥样硬化饮食的10周和18周后，从指定的实验组获得肝脏标本。IL-1α缺乏与更多脂肪变性相关。(A)经过10周致动脉粥样硬化饮食后，WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠肝脏的H&E(上面板)和Masson(下面板)染色的代表性图像(放大×200)。(B)在致动脉粥样硬化饮食10周后，WT和IL-1α KO (Alpha)小鼠肝脏中IL-1α蛋白的免疫组化染色，与WT食用chow (chow)饮食相比(放大倍率×200)。IL-1α或IL-1β缺乏可以防止肝脏炎症和胶原沉积的发生。(C)经过18周致动脉粥样硬化饮食后，WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠肝脏的代表性宏观照片。(D)致动脉粥样硬化饮食18周后，WT、IL-1β KO (Beta)和IL-1α KO (Alpha)小鼠的H&E(上面板)和Masson(下面板)染色的代表性图像。
图4
图4。IL-1α KO小鼠血浆SAA水平明显降低
在致动脉粥样硬化饮食喂养7周后(A)测定WT和致动脉粥样硬化饮食喂养WT、IL-1β KO和IL-1α KO小鼠(每组n=5只)的血浆SAA水平，在致动脉粥样硬化饮食喂养18周后(B)测定WT、IL-1β KO和IL-1α KO小鼠(每组n=5只)的血浆SAA水平。数据代表各组的平均值±SE。与致动脉粥样硬化饮食喂养的WT小鼠相比，p<0.05。
图5
图5。肝而非骨髓来源的IL-1α或IL-1β缺乏症可预防脂肪性肝炎的发生
WT小鼠分别用WT、IL-1β−/−或IL-1α−/−BM细胞(WT至WT;Beta到WT;WT或IL-1β - / - BM细胞(WT到Beta;β至β)，以及IL-1α KO小鼠与WT或IL-1α - / - BM细胞(WT至α;α到α)，给予致动脉粥样硬化饮食9周。一组从WT到WT的小鼠维持周粮(周粮WT到WT)。在研究结束时，确定了Chow大WT与小WT (n=6)、小WT与小WT (n=13)、Beta与Beta (n=4)、Alpha与Alpha (n=7)、WT与Beta (n=4)、WT与Alpha (n=7)、Beta与WT (n=9)和Alpha与WT (n=9)小鼠的肝脏与体重比(A)。数据代表各组的均值±SE。**p与其他各组相比<0.05，*p与WT与WT相比<0.05。测定(A)中所述小鼠的血清ALT水平(B)、碱性磷酸酶(C)和血浆SAA水平(D)，与WT与WT相比*p<0.05。
图6
图6。IL-1在骨髓来源细胞中的表达不能促进IL-1α或IL-1β缺陷小鼠脂肪性肝炎和肝纤维化的发展
肝脏标本取自指定实验组，如图5所示。(A) WT至WT和α至WT小鼠肝脏中IL-1α免疫组化染色的代表性图像。WT和WT肝脏在肝细胞(箭头)和炎症病灶内的细胞(箭头)均显示IL-1α蛋白染色增加。从α到WT的肝脏也显示肝细胞表达增加(箭头)，但炎症灶中IL-1α染色阳性的细胞数量明显减少(箭头)。(B)显示了从WT到WT、WT到Beta、WT到Alpha小鼠肝脏的H&E(上图)和马尾松三色染色(下图)的代表性图像。H&E染色箭头显示炎症灶。马尾松染色箭头显示胶原沉积。放大×200。
在PMC中查看此图像和版权信息

评论

类似的文章

查看所有类似文章

引用的

参见所有“引用”文章

发布类型

网格计算