随机临床试验的研究溶瘤细胞的免疫治疗牛痘jx - 594肝癌
从属关系
- PMID:23396206
- PMCID:PMC4268543
- DOI:10.1038 / nm.3089
项剪贴板
临床试验
随机临床试验的研究溶瘤细胞的免疫治疗牛痘jx - 594肝癌
Nat地中海。
2013年3月。
免费的PMC的文章
文摘
溶瘤细胞的病毒和主动免疫治疗作用机制互补(农业部)都是自我放大肿瘤,但剂量对主题的影响的结果还不清楚。jx - 594 (Pexa-Vec)是一种溶瘤细胞的免疫治疗牛痘病毒。确定最优jx - 594剂量的受试者晚期肝细胞癌(HCC),我们进行了一项随机2期药物剂量摸索试验(n = 30)。放射科医生注入低或高剂量jx - 594肝肿瘤(天1,15 - 29);注入导致急性检测血管内jx - 594的基因组。目的肝内修改响应评估标准在实体肿瘤(mRECIST)(15%)和崔(62%)响应率和肝内疾病控制(50%)等效注入和遥远的noninjected肿瘤剂量。jx - 594复制和集落刺激因子(gm - csf)表达式之前抗癌免疫力的感应。相比肿瘤反应率和免疫端点,主体生存时间显著相关剂量(平均生存14.1个月与6.7个月的高、低剂量,分别;风险比0.39;P = 0.020)。 JX-594 demonstrated oncolytic and immunotherapy MOA, tumor responses and dose-related survival in individuals with HCC.
试验注册:ClinicalTrials.govNCT00554372。
数据
射线抗肿瘤活性jx - 594治疗后由动态MRI与中央对治疗组射线读者不清楚。(a)的总和最长的直径最大的减少(LD)的目标从基线(mRECIST标准)在肝脏肿瘤患者个体jx - 594治疗。n= 22患者在基线和至少一个可测量的和可评价的肿瘤随访时间点。肿瘤增加> 100%表示+以上的酒吧。(b)最大的肿瘤对比度增强或减少最长直径从基线(Choi标准)的目标后,个别病人的肝脏肿瘤jx - 594治疗。n= 24患者在基线和至少一个可测量的和可评价的肿瘤随访时间点。肿瘤增加> 100%表示+以上的酒吧。(c)之和最长最大的减少肿瘤直径在noninjected基线(RECIST标准)后肝肿瘤患者个体jx - 594治疗。n= 8可评价的。(d)最大的肿瘤对比度增强或减少noninjected最长的直径从基线(Choi标准)后肝肿瘤患者个体jx - 594治疗。n= 8可评价的。(e)的例子jx - 594的影响对比度增强和灌注注射肿瘤(jx7 - 1401;高剂量)。(f)的影响的例子jx - 594的最长直径注射肿瘤(完成mRECIST反应)(jx7 - 1715;低剂量)。(g)的例子jx - 594的影响对比度增强和灌注noninjected(遥远)肿瘤(jx7 - 1403;高剂量)。红圈(eg)显示相同的肿瘤(回应)。
实验室证据jx - 594复制,转基因表达和gm - csf蛋白质功能。(a)均值(±s.e.m) jx - 594的浓度峰值(基因组以定量PCR (qPCR))在每次治疗后血液循环(使用血液获得15分钟完成后治疗)的剂量组(t测试)。瘤内。(b)的患者比例的证据β-gal转基因表达(+ 95%可信区间(CI)) jx - 594治疗后(代抗体(Ab)β-gal转基因产品在29 d治疗表明jx - 594复制,像β-gal蛋白表达与病毒复制)(确切概率法)。(c)的患者比例的证据hGM-CSF转基因表达(+ 95% CI) jx - 594治疗后5天(确切概率法)。(d)最大诱导中性粒细胞浓度在治疗后血液循环1中剂量组(使用血液获得治疗后在5和15天)。黑条,低剂量jx - 594;白色的酒吧,大剂量jx - 594。
实验室、影像学和活检相关证据jx - 594诱导抗癌免疫力。(一)抗体介入补体依赖细胞毒性诱导后jx - 594治疗肝细胞癌(n= 4)正常(n= 2;HUVEC和MRC-5)和non-HCC (RCC,n= 3;黑色素瘤,n= 4)细胞系。每个图显示了比例意味着细胞生存能力南达科他州(+)与每个孵化后病人的血清(稀释至5%)收集43天的起始治疗后与基线相比。jx7 - 1704和jx7 - 1702,两大剂量的病人。(b)抗体介入中心感应在个别病人对肝癌细胞株后随着时间的推移jx - 594治疗(血清稀释至5%;意思是南达科他州±)。数据显示从病人的血清诱导≤50%细胞生存能力细胞死亡(> 50%)在至少一个随访时间点。(c)的影像学证据逐渐坏死和边缘增强noninjected肿瘤(jx7 - 0307;低剂量)。(d))染色的活检样本收集的肿瘤病人jx7 - 0301(低剂量)1.5年后jx - 594的起始治疗。规模的酒吧,100αm(低放大); 50 αm (high-magnification inset). (e) Radiographic evidence of progressive necrosis and peripheral enhancement over time in a noninjected tumor (JX7-0301; low dose). Red circles (c,e) indicate the same (responding) tumors over time. (f) ELISPOT analysis detecting T cells producing interferon-γ in response to stimulation with β-gal peptides at baseline and after JX-594 treatment; data are expressed as the mean number of spot-forming cells (SFC) per 105南达科他州细胞(+)(jx7 - 0310,低剂量;jx7 - 0311,高剂量)。(−),负控制肽。的P在和f值计算t测试。
kaplan meier总体生存分析。(一)总体存活率在整个可评价的研究人口(虚线)和剂量组(n= 29)。(b)在主题与多个肿瘤总体存活率基线(十大剂量和9个低剂量的受试者)。(c)总体存活率在整个可评价的研究人群基线中和抗体存在与否的状态。(d)总体存活率高剂量学科先前失败的系统性治疗(n= 6)。
评论
-
免疫疗法:溶瘤细胞的牛痘病毒显示承诺在肝癌。4月Nat牧师肿瘤防治杂志。2013;10 (4):182。doi: 10.1038 / nrclinonc.2013.31。Epub 2013年2月26日。 Nat牧师肿瘤防治杂志》2013。 PMID:23438758 没有可用的抽象。
-
溶瘤细胞的免疫治疗病毒在肝细胞癌:能与分子疗法吗?J乙醇。2013年10月,59 (4):882 - 4。doi: 10.1016 / j.jhep.2013.05.006。2013年5月11日Epub。 J乙醇。2013。 PMID:23673136 没有可用的抽象。
-
在肝癌治疗新边疆:溶瘤病毒治疗。肝脏病学。2014年1月,59 (1):343 - 6。doi: 10.1002 / hep.26605。Epub 2013年11月15日。 肝脏病学》2014。 PMID:23836532 免费的PMC的文章。
类似的文章
-
使用有针对性的溶瘤细胞的痘病毒,jx - 594,难治性原发性或转移性肝癌患者:第一阶段的审判。柳叶刀杂志。2008年6月,9 (6):533 - 42。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (08) 70107 - 4。2008年5月19日Epub。 柳叶刀杂志》2008。 PMID:18495536 临床试验。
-
第一阶段的研究,瘤内Pexa-Vec (jx - 594),一个溶瘤细胞的免疫治疗牛痘病毒,在儿科癌症患者。摩尔。2015年3月,23 (3):602 - 8。doi: 10.1038 / mt.2014.243。Epub 2014年12月22日。 摩尔。2015。 PMID:25531693 免费的PMC的文章。 临床试验。
-
序贯治疗jx - 594,有针对性的溶瘤细胞的痘病毒,紧随其后的是索拉非尼在肝细胞癌:临床前和临床示范的组合效果。摩尔。2011年6月,19 (6):1170 - 9。doi: 10.1038 / mt.2011.39。Epub 2011年3月22日。 摩尔。2011。 PMID:21427706 免费的PMC的文章。
-
溶瘤细胞的免疫治疗的新兴治疗潜在Pexa-Vec (jx - 594)。溶瘤细胞的Virother。2015年1月28日,4:25-31。doi: 10.2147 / OV.S59640。eCollection 2015。 溶瘤细胞的Virother》2015。 PMID:27512667 免费的PMC的文章。 审查。
-
溶瘤细胞的牛痘病毒治疗癌症。专家当今医学杂志。2011;11 (5):595 - 608。doi: 10.1517 / 14712598.2011.558838。Epub 2011年2月22日。 专家当今其他杂志。2011。 PMID:21338330 审查。
引用的
-
溶瘤病毒治疗肝细胞癌的最新进展。肿瘤防治杂志。2023年4月26日,13:1172292。doi: 10.3389 / fonc.2023.1172292。eCollection 2023。 肿瘤防治杂志。2023。 PMID:37182136 免费的PMC的文章。 审查。
-
牛痘病毒和肽受体放射治疗加强改善治疗腹膜癌扩散。摩尔溶瘤。2023年4月10日,29:44-58。doi: 10.1016 / j.omto.2023.04.001。eCollection 2023年6月15日。 摩尔溶瘤。2023。 PMID:37180034 免费的PMC的文章。
-
黄金时间瘤内免疫疗法:准备好了吗?咕咕叫杂志众议员2023年5月2日。doi: 10.1007 / s11912 - 023 - 01422 - 4。在线打印。 咕咕叫杂志众议员2023。 PMID:37129706 审查。
-
溶瘤病毒治疗:基本原则、最新进展和未来的发展方向。钙信号目标。2023年4月11日;8 (1):156。doi: 10.1038 / s41392 - 023 - 01407 - 6。 钙信号目标。2023。 PMID:37041165 免费的PMC的文章。 审查。
-
免疫治疗先进或复发性肝细胞癌。世界J Gastrointest杂志。2023年3月15日,15 (3):405 - 424。doi: 10.4251 / wjgo.v15.i3.405。 世界Gastrointest肿瘤学杂志》2023。 PMID:37009314 免费的PMC的文章。 审查。
