缺乏肠mucin-2改善实验小鼠酒精性肝病
肝脏病学。
2013年7月。
免费的PMC的文章
文摘
肠道黏液层保护上皮免受有毒物质,病毒和致病菌存在于胃肠道。它由黏蛋白,主要是粘蛋白(中央)2,杯状细胞分泌的肠道。酒精性肝病的实验需要的细菌易位的产品在肠道屏障进入体循环,导致肝脏炎症反应,导致肝病。我们调查了肠道黏液层的角色,特别是Muc2,在小鼠实验alcohol-associated肝脏疾病的发展。我们研究实验,饮酒导致的肝脏疾病引起的Tsukamoto-French方法(包括连续的胃内的喂养等热量的饮食或酒精)在野生型和Muc2(- / -)小鼠。Muc2(- / -)小鼠显示少饮酒导致的肝损伤,在野生型小鼠脂肪变性比发达。最值得注意的是,Muc2(- / -)小鼠血浆脂多糖水平显著低于野生型小鼠酒精后进食。与野生型小鼠相比,Muc2(- / -)小鼠免受alcohol-associated微生物变化依赖于肠道黏蛋白。抗菌蛋白再生islet-derived 3β和γ表示在更高水平的空肠Muc2(- / -)小鼠与野生型小鼠相比,美联储等热量的饮食或酒精。因此,Muc2(- / -)小鼠显示增加造成的共生细菌,预防肠道细菌过度生长。
结论:Muc2(- / -)小鼠免受肠道细菌过度生长和生态失调,以应对酒精喂养。随后,低数量的细菌内毒素等产品把进入体循环,减少肝脏疾病。
版权©2013年美国肝病研究协会。
数据
小肠粘膜层决心在十二指肠活检获得健康对照组(n = 12)和慢性酒精滥用患者(n = 8)使用麦芽凝集素染色。(一)代表肠道部分(放大x200型)所示。(B)微执行的部分。* p < 0.05。
野生型或Muc2−−/老鼠一个胃内的等热量的饮食(n = 5 - 6)或酒精(n = 9-14) 1周。(一)血浆ALT水平。(B)代表hematoxylin-eosin染色后肝脏的部分。(C)肝甘油三酯水平。(D)肝脏氧化应激水平。4-hydroxynonenal (E)染色。* p < 0.05。
野生型或Muc2−−/老鼠一个胃内的等热量的饮食(n = 2 - 5)或酒精(n = 7) 1周。(一)等离子体乙醇含量。(B)的免疫印迹Cyp2E1在肝微粒体蛋白;VDAC1显示为加载控制肝微粒体。(C)肝抗利尿激素的活动。(D)等离子体乙醛的水平。抗利尿激素、酒精脱氢酶;Cyp2E1酶细胞色素p450 2 e1;VDAC1,压敏电阻器anion-selective通道蛋白1。* p < 0.05。
野生型或Muc2−−/老鼠一个胃内的等热量的饮食(n = 4 - 6)或酒精(n = 9) 1周。(一)PAS染色空肠的部分。代表部分显示。(B)基因表达的膜结合黏蛋白Muc1、Muc4和分泌粘蛋白Muc6空肠的老鼠。(C)免疫组织化学检测mucin-1小鼠空肠的酒精或控制进食后1周。消极的控制执行使用同形像代替主要的抗体免疫球蛋白。积极的控制从2周大小肠雄性C57BL / 6 j小鼠(47)。代表部分所示。(D)免疫组织化学检测mucin-4小鼠空肠的酒精或控制进食后1周。消极的控制没有执行主要抗体。 Representative sections are shown.
野生型或Muc2−−/老鼠一个胃内的等热量的饮食(n = 4 - 6)或酒精(n = 9) 1周。(一)PAS染色空肠的部分。代表部分显示。(B)基因表达的膜结合黏蛋白Muc1、Muc4和分泌粘蛋白Muc6空肠的老鼠。(C)免疫组织化学检测mucin-1小鼠空肠的酒精或控制进食后1周。消极的控制执行使用同形像代替主要的抗体免疫球蛋白。积极的控制从2周大小肠雄性C57BL / 6 j小鼠(47)。代表部分所示。(D)免疫组织化学检测mucin-4小鼠空肠的酒精或控制进食后1周。消极的控制没有执行主要抗体。 Representative sections are shown.
野生型或Muc2−−/老鼠一个胃内的等热量的饮食(n = 4 - 7)或酒精(n = 9) 1周(A、D、E、F -中间面板)或3周(F左面板;n = 3等热量的饮食和n = 5酒精)。美联储小鼠口服利DeCarli等热量的饮食(n = 3 - 8)或酒精(n = 4 - 6) 2周(B和C)。(a)血浆内毒素水平。(B)粪便白蛋白含量。在等离子体(C) FITC-dextran填喂法后4小时。(D, E, F -中间面板)总肠道细菌、乳酸菌和Akkermansia muciniphila盲肠的老鼠。(F -左面板)Akkermansia muciniphila小鼠的小肠中。(F -右面板)Akkermansia muciniphila是培养在体外在脑心浸液(BHI)中有或没有粘液没有或存在10或100毫米乙醇为24小时。OD600测量。显示三个独立实验的均值(n = 4 - 6)。* p < 0.05。
野生型或Muc2−−/老鼠一个胃内的等热量的饮食(n = 4 - 6)或酒精(n = 9) 1周。Reg3b (A, B)基因表达,Reg3g、营地和Defb1空肠的老鼠。(C)免疫印迹Reg3b和Reg3g;β-Actin作为加载控制。代表西方墨迹图所示,复制在每组(n = 6)。微的免疫印迹图像。营地,抗菌肽抗菌肽;Defb1, defensinβ1;Reg3,再生islet-derived 3。* p < 0.05。
野生型或Muc2−−/美联储小鼠口服利DeCarli等热量的饮食(n = 3 - 7)或酒精为2周(n = 4 - 6)。(一)注入luciferase-expressing后生物荧光成像大肠杆菌在空肠的循环在0分钟和3.5小时。(B, C)生存在百分比(B)和有效的杀死(C)的注入大肠杆菌后3.5小时。* p < 0.05。
模型描述酒精性肝病mucin-2在实验的作用。
类似的文章
-
补充的饱和长链脂肪酸维持肠道生态平衡,减少ethanol-induced在小鼠肝损伤。胃肠病学。2015年1月,148 (1):203 - 214. - e16天。doi: 10.1053 / j.gastro.2014.09.014。Epub 2014年9月16日。 胃肠病学》2015。 PMID:25239591 免费的PMC的文章。
-
肠道失调与酒精性肝病的小鼠模型。肝脏病学。2011年1月,53 (1):96 - 105。doi: 10.1002 / hep.24018。Epub 2010 12月10。 肝脏病学》2011。 PMID:21254165 免费的PMC的文章。
-
缺乏肠mucin-2保护小鼠免受食源性脂肪肝和肥胖。是杂志Gastrointest肝脏杂志。2016年3月1日;310 (5):G310-22。doi: 10.1152 / ajpgi.00094.2015。Epub 2015年12月23日。 是杂志Gastrointest肝脏杂志。2016。 PMID:26702135 免费的PMC的文章。
-
在健康和疾病肠道杯状细胞和黏蛋白:最近的见解和进步。咕咕叫杂志众议员2010年10月,12 (5):319 - 30。doi: 10.1007 / s11894 - 010 - 0131 - 2。 咕咕叫杂志众议员2010。 PMID:20703838 免费的PMC的文章。 审查。
-
MUC2的作用粘蛋白在肠道内稳态和饮食的影响组件MUC2的表达。Int J生物絮凝2020年12月1;164:884 - 891。doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2020.07.191。Epub 2020年7月22日。 2020年Int J生物絮凝。 PMID:32707285 审查。
引用的
-
使用白蛋白输注cirrhosis-related并发症:国际财务状况表。JHEP众议员2023年5月5日,5 (8):100785。doi: 10.1016 / j.jhepr.2023.100785。eCollection 2023年8月。 2023年JHEP众议员。 PMID:37456673 免费的PMC的文章。
-
Porphyran从Porphyra haitanensis提高肠屏障功能和调节肠道微生物群组成。3月药物。2023年4月26日;(5):265。doi: 10.3390 / md21050265。 3月药物。2023。 PMID:37233459 免费的PMC的文章。
-
黏液层之间的交互和肠道微生物群在非酒精脂肪肝:土壤和种子。下巴地中海J(英格兰)。2023年6月20日,136 (12):1390 - 1400。doi: 10.1097 / CM9.0000000000002711。2023年5月18日Epub。 下巴地中海J(英格兰)。2023年。 PMID:37200041 免费的PMC的文章。 审查。
-
益生菌、益生元和synbiotics在非酒精性脂肪肝和alcohol-associated肝病。是杂志Gastrointest肝脏杂志。2023年7月1日;325 (1):G42-G61。doi: 10.1152 / ajpgi.00017.2023。2023年5月2日Epub。 是杂志Gastrointest肝脏杂志。2023。 PMID:37129252 审查。
-
单核细胞和巨噬细胞的可塑性在肝硬化。前面Netw杂志。2022年7月15日,2:937739。doi: 10.3389 / fnetp.2022.937739。eCollection 2022。 前面Netw杂志》2022。 PMID:36926073 免费的PMC的文章。 审查。