doi: 10.1038 / nature11986。
Epub 2013年3月24日。
琥珀酸是一种炎症信号,通过HIF-1α诱导IL-1β
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- PMID:23535595
- PMCID:PMC4031686
- DOI:10.1038 / nature11986
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琥珀酸是一种炎症信号,通过HIF-1α诱导IL-1β
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摘要
被革兰氏阴性菌产物脂多糖激活的巨噬细胞将其核心代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解。我们发现抑制2-脱氧葡萄糖的糖酵解可以抑制脂多糖诱导的白细胞介素-1β,但不能抑制小鼠巨噬细胞中的肿瘤坏死因子-α。脂多糖激活的巨噬细胞的综合代谢图谱显示糖酵解基因上调,线粒体基因下调,这与改变的代谢物的表达谱直接相关。脂多糖强烈地增加三羧酸循环中间产物琥珀酸的水平。谷氨酰胺依赖性再通畅症是琥珀酸的主要来源,尽管'GABA (γ-氨基丁酸)分流'途径也有作用。脂多糖诱导的琥珀酸盐稳定缺氧诱导因子-1α,这一作用被2-脱氧葡萄糖抑制,以白细胞介素-1β为重要靶点。脂多糖还能增加几种蛋白质的琥珀酰化。因此,我们确定琥珀酸是先天免疫信号转导中的一种代谢物,它在炎症过程中促进白细胞介素-1β的产生。
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