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2013年5月7日,17 (5):657 - 69。
doi: 10.1016 / j.cmet.2013.03.013。 Epub 2013年4月18日。

多效性的角色胆汁酸的代谢

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多效性的角色胆汁酸的代谢

托马斯问德•阿吉亚尔Vallimet al。 细胞金属底座
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文摘

酶促氧化胆固醇生成大量不同的胆汁酸,函数作为洗涤剂,促进消化和吸收的膳食脂质,以及激素激活四个不同受体。激活这些受体改变基因表达在多个组织,导致胆汁酸代谢的变化不仅在葡萄糖体内平衡,脂质和脂蛋白代谢,能量消耗,肠道蠕动和细菌生长,炎症、肝再生和hepatocarcinogenesis。本文综述了角色的特定的胆汁酸,合成受体激动剂,及其同源受体在控制这些不同的功能,以及目前用于治疗人类疾病。

数据

图1
图1所示。合成的胆汁酸和胆汁酸池
的转换(A) 27胆固醇主要和次要24碳胆汁酸在肝酶和微生物/显示肠道菌群。代表初级和次级胆汁酸与氢氧根的方向指示。(B)相对胆汁酸成分在人类(修改从霍夫曼,2010)和鼠标胆汁酸池(修改从克尔et al ., 2002)。
图2
图2。胆汁酸代谢在肝脏和小肠
(A)一个卡通的肝细胞表现出典型的(中性)和替代(酸性)胆汁酸生成甘氨酸生物合成途径或牛磺酸结合胆汁酸(BA),包括胆,muricholic和鹅去氧胆酸(插图)。脂质转运蛋白的位置BSEP、MDR2/3 ABCG5 / ABCG8顶端膜,NTCP的位置和OATP转运蛋白,促进胆汁酸的复苏从血液中也会显示出来。FGF15,分泌到门户从肠道血液,显示绑定到FGFR4 /β-Klotho,导致抑制胆汁酸(BA)的合成。三个代表FXR目标基因(轴马力,BSEP和MDR2)原子核所示。(B)一个卡通回肠末端显示胆汁酸的肠上皮细胞吸收腔通过ASBT发生和胆汁酸的排出的细胞通过OSTα/ OSTβ。代表FXR目标基因(轴马力,FGF15 IBABP, OSTα和OSTβ)显示以及分泌FGF15到门户的血迹。

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