亮氨酸调节Walker因子的作用,Walker因子是一种来自Walker肿瘤的蛋白质水解诱导因子样蛋白,对C2C12肌管中的基因表达和细胞活性的影响
- PMID:23746792
- DOI:10.1016 / j.cyto.2013.05.018
亮氨酸调节Walker因子的作用,Walker因子是一种来自Walker肿瘤的蛋白质水解诱导因子样蛋白,对C2C12肌管中的基因表达和细胞活性的影响
摘要
癌症恶病质会导致严重的体重下降,特别是骨骼肌的消耗,这是由于蛋白质分解代谢增加和/或蛋白质合成减少引起的。在癌症患者中观察到的肌肉蛋白质降解是由肿瘤产生的特定细胞因子蛋白水解诱导因子(PIF)介导的。这种蛋白增加了泛素-蛋白酶体通路的活性,这些患者肌肉蛋白的合成可能受到多种因素的影响,包括营养相关信号。亮氨酸等营养物质可降低骨骼肌泛素-蛋白酶体通路活性,增加骨骼肌蛋白含量。在本研究中,我们研究了亮氨酸对暴露于纯化自Walker荷瘤大鼠的蛋白水解诱导因子(PIF)样蛋白的C2C12肌管的细胞活力、形态、功能性蛋白酶体活性、酶活性以及蛋白质合成和降解的影响。沃克因子(WF)对肌管细胞无细胞毒性作用,形态特征在WF和/或亮氨酸存在时未改变。然而,碱性磷酸酶活性增加。在较高的WF浓度下,凝乳蛋白酶样活性、组织蛋白酶B活性和20S蛋白酶体基因表达增加。暴露于WF前用亮氨酸治疗肌管会导致蛋白酶体活性以及凝乳蛋白酶和组织蛋白酶酶活性的降低。在wf处理的细胞中,总蛋白质合成减少,同时蛋白质降解增加。 After leucine exposure, the observed effects of WF were minimal or even reverted in some cases. Taken together, these results suggest an important modulatory effect for leucine on the effects of WF in C2C12 myotube cells.
关键词:癌症恶病质;亮氨酸;Proteolysis-inducing因素;Walker 256肿瘤;沃克的因素。
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