跳转到主页内容gydF4y2Ba
美国国旗gydF4y2Ba

美国政府的官方网站gydF4y2Ba

点政府gydF4y2Ba

gov表示它是官方的。gydF4y2Ba
联邦政府网站通常以。gov或。mil结尾。在分享敏感信息之前，确保你是在联邦政府网站上。gydF4y2Ba

HttpsgydF4y2Ba

站点安全。gydF4y2Ba
的gydF4y2Bahttps://gydF4y2Ba确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都经过加密和安全传输。gydF4y2Ba

访问键gydF4y2Ba NCBI主页gydF4y2Ba MyNCBI主页gydF4y2Ba 主要内容gydF4y2Ba 主导航gydF4y2Ba
．gydF4y2Ba 2014年2月1日;20(4):557-73。gydF4y2Ba
doi: 10.1089 / ars.2013.5182。gydF4y2Ba Epub 2013 9月18日。gydF4y2Ba

下丘脑顶elin/活性氧信号通路在糖尿病发病时控制肝脏葡萄糖代谢gydF4y2Ba

安妮DrougardgydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 鲍特DuparcgydF4y2Ba，gydF4y2Ba 泽维尔BrenachotgydF4y2Ba，gydF4y2Ba 莱昂内尔CarneirogydF4y2Ba，gydF4y2Ba 亚历山德拉GouazegydF4y2Ba，gydF4y2Ba Audren FournelgydF4y2Ba，gydF4y2Ba 露西吉尔茨gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 托马斯CadoudalgydF4y2Ba，gydF4y2Ba Anne-Catherine屁股gydF4y2Ba，gydF4y2Ba Luc PenicaudgydF4y2Ba，gydF4y2Ba 迪迪埃维约gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 吉恩·勒gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 科琳LeloupgydF4y2Ba，gydF4y2Ba 亚历山大BenanigydF4y2Ba，gydF4y2Ba 帕特里斯·D·卡尼gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 菲利普的管家gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 克劳德。可耐福gydF4y2Ba
从属关系gydF4y2Ba
免费PMC文章gydF4y2Ba

下丘脑顶elin/活性氧信号通路在糖尿病发病时控制肝脏葡萄糖代谢gydF4y2Ba

安妮DrougardgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba 抗氧化还原信号gydF4y2Ba．gydF4y2Ba ．gydF4y2Ba
免费PMC文章gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

目的:gydF4y2Ba我们之前已经证明，中央皮质蛋白与外周血糖的控制有关，其作用取决于营养(禁食vs喂食)和生理(正常vs糖尿病)状态。脑室内(icv)注射高剂量apelin，类似于在肥胖/糖尿病小鼠中观察到的，增加空腹血糖，表明(i) apelin有助于糖尿病状态的建立，以及(ii)存在下丘脑至肝脏轴。使用药理学、遗传学和营养学的方法，我们的目标是通过识别引发肝脏糖代谢和血糖升高的apelin效应的下丘脑分子来阐明这一调节系统。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba我们发现，icv apelin注射液通过交感神经系统(SNS)的过度激活刺激肝糖原分解和糖异生，导致空腹高血糖。中央皮质对肝功能的影响依赖于增加下丘脑活性氧(ROS)的产生。这些数据通过使用慢病毒载体介导的apelin在小鼠下丘脑过表达的实验得到了加强，这些实验表现出与肝脏葡萄糖生成增加相关的SNS的过度激活。最后，我们报告了喂食高脂肪饮食的小鼠下丘脑顶elin/ROS信号的主要改变，导致糖原分解的激活。创新/结论:这些数据提供了令人信服的证据，证明下丘脑顶elin是通过直接作用于肝功能而参与糖尿病发病的一个主开关。我们的数据支持这一观点，即下丘脑顶elin是治疗糖尿病的一个新的潜在治疗靶点。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

< b >无花果。1 . < / b >gydF4y2Ba
图1所示。gydF4y2Ba
中央皮质诱导空腹高血糖gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba 下丘脑过氧化氢(HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)在正常小鼠中产生。(一)gydF4y2Ba急性脑室内注射阿匹林对空腹小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)与注射人工脑脊液(aCSF)的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba曲线下平均面积(AUC)与先前空腹血糖相关。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BaggydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba 体外gydF4y2Ba下丘脑HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba用间接酶促法测定注射apelin后小鼠体内的释放量(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)或krebs- ringinger溶液(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10);＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(D)gydF4y2Ba 体外gydF4y2Ba下丘脑HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba用实时安培检测法测定注射apelin后禁食小鼠的释放量(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)或aCSF (gydF4y2BangydF4y2Ba=5)或Trolox-Apelin (gydF4y2BangydF4y2Ba=4)或Trolox (gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin。gydF4y2Ba(E)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到二苯碘(DPI)-阿佩林注射的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)和DPI- acsf (DPI)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01 Apelin-DPIgydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaDPI;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05 Apelin-DPIgydF4y2Ba与gydF4y2BaDPI;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BaggydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001 Apelin-DPIgydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BahgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaDPI;gydF4y2Ba我gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01 Apelin-DPIgydF4y2Ba与gydF4y2BaDPI;gydF4y2BajgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05 Apelin-DPIgydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制。gydF4y2Ba(F)gydF4y2Ba急性静脉注射apelin对空腹小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到f13a - apelin注射禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)和F13A- acsf (F13A)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaF13A;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaF13A-Apelin;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaF13A-Apelin;gydF4y2BaggydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaF13A;gydF4y2BahgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaF13A-Apelin。gydF4y2Ba
< b >无花果。2 . < / b >gydF4y2Ba
图2所示。gydF4y2Ba
中央果皮刺激糖原分解和糖异生gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba 正常小鼠下丘脑活性氧(ROS)。(一)gydF4y2Ba空腹小鼠急性icv apelin注射后肝糖原的组织学观察(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)，以及Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。比例尺:200 μm。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba与之前的组织学可视化相关的定量着色。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹小鼠肝糖原含量的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=12)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=13)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=12)，以及Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。**gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.01;＊＊＊gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.001。gydF4y2Ba(D)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹小鼠糖异生活性的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=8)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=8)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Control;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BaggydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox。gydF4y2Ba(E)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对肝葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)活性抑制小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.05;**gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.01。gydF4y2Ba(F)gydF4y2Ba急性静脉注射apelin对磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性抑制小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2Ba(G)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹小鼠磷酸化肝糖原合酶/总肝糖原合酶比值的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=3)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=3)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=3)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba(H)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对肝糖原磷酸化酶活性抑制小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba
< b >无花果。3 . < / b >gydF4y2Ba
图3所示。gydF4y2Ba
中央果皮刺激糖原分解和糖异生gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba 正常小鼠自主神经系统(ANS)激活。(一)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对血去甲肾上腺素禁食小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。**gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.01。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对血中肾上腺素禁食小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=11)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=8)，到空腹小鼠腹腔注射吡唑嗪后再注射apazelin (prazosin - apelin) (gydF4y2BangydF4y2Ba=6)，空腹小鼠aCSF icv注射(prazosin)前腹腔注射prazosin (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba哌唑嗪;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaPrazosin-Apelin;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba哌唑嗪;gydF4y2BaggydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba哌唑嗪;gydF4y2BahgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaPrazosin-Apelin。gydF4y2Ba(D)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对血高血糖素禁食小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与注射acsf的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)，到注射trolox - apelin的禁食小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.05。gydF4y2Ba
< b >无花果。4 . < / b >gydF4y2Ba
图4所示。gydF4y2Ba
Apelin过表达进入中下层丘脑(MBH)产生胰岛素不耐受状态。(一)gydF4y2Ba慢质- apelin小鼠下丘脑apelin mRNA的相对表达(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与lentigfp小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5) *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba空腹6小时的lentiapelin小鼠胰岛素耐量试验(ITT) (gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与lentigfp小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5) *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。双因素方差分析，然后gydF4y2BatgydF4y2Ba以及gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba显示时间(***gydF4y2BapgydF4y2Ba<0.001)和治疗gydF4y2Ba($ $ $gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.001)的影响。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Balentiapelin小鼠下丘脑TNFalpha mRNA的相对表达(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与lentigfp小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5) *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(D)gydF4y2Balentiapelin小鼠下丘脑ILbeta mRNA的相对表达(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与lentigfp小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba
< b >无花果。5 . < / b >gydF4y2Ba
图5所示。gydF4y2Ba
Apelin在MBH的过表达刺激肝糖原分解和糖异生。(一)gydF4y2Ba空腹lentiapelin小鼠肝糖原的组织学观察(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。比例尺:200 μm。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba与之前的组织学可视化相关的定量着色。**gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba空腹lentiapelin小鼠肝糖原含量(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5) *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(D)gydF4y2Ba禁食lentiapelin小鼠的糖异生活性(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)与禁食慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9);＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05;**gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01;＊＊＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。双因素方差分析，然后gydF4y2BatgydF4y2Ba以及gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba显示时间(***gydF4y2BapgydF4y2Ba<0.001)和治疗(gydF4y2Ba$ $gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.01)的影响。gydF4y2Ba(E)gydF4y2Ba禁食lentiapelin小鼠肝脏G6Pase活性(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)。**gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01。gydF4y2Ba(F)gydF4y2Ba禁食lentiapelin小鼠肝脏PEPCK活性(gydF4y2BangydF4y2Ba=8)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2Ba(G)gydF4y2Ba空腹lentiapelin小鼠磷酸化肝糖原合成酶/总肝糖原合成酶比值(gydF4y2BangydF4y2Ba=3)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba(H)gydF4y2Ba空腹lentiapelin小鼠肝糖原磷酸化酶活性(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba
< b >无花果。6 . < / b >gydF4y2Ba
图6所示。gydF4y2Ba
Apelin在MBH的过表达刺激肝糖原分解和糖异生gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba ANS激活。(一)gydF4y2Ba禁食的lentiapelin小鼠血浆去甲肾上腺素(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5);＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba空腹lentiapelin小鼠血浆肾上腺素(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba空腹lentiapelin小鼠血浆胰高血糖素(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与空腹慢绿蛋白小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba
< b >无花果。7 . < / b >gydF4y2Ba
图7所示。gydF4y2Ba
中央皮质刺激空腹高血糖gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba肥胖和糖尿病小鼠下丘脑的产生。(一)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹高脂饮食小鼠血糖的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)与注射acsf的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=10)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba平均AUC与先前空腹血糖相关。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba 体外gydF4y2Ba下丘脑HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba在注射apelin后，用实时安培检测法测定空腹HFD小鼠的释放量(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)或aCSF (gydF4y2BangydF4y2Ba=5)或Trolox-Apelin (gydF4y2BangydF4y2Ba=4)或妥洛适(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BabgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.05组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin;gydF4y2BacgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BadgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2Ba控制;gydF4y2BaegydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0。01组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin;gydF4y2BafgydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox;gydF4y2BaggydF4y2Ba pgydF4y2Ba≤0.001组织ApelingydF4y2Ba与gydF4y2BaTrolox-Apelin。gydF4y2Ba
< b >无花果。8。< / b >gydF4y2Ba
图8所示。gydF4y2Ba
中央皮质刺激糖原分解gydF4y2Ba 通过gydF4y2Ba 肥胖和糖尿病小鼠下丘脑ROS释放和ANS激活。(一)gydF4y2Ba空腹HFD小鼠急性icv apelin注射后肝糖原的组织学观察(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)与注射acsf的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4);比例尺:200 μm。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba与之前的组织学可视化相关的定量着色。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.05;**gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.01。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹HFD小鼠肝糖原含量的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)与注射acsf的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=13)，以及Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.05;**gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.01。gydF4y2Ba(D)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹HFD小鼠糖异生活性的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)与注射acsf的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba(E)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对肝脏G6Pase活性高阻小鼠的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与注射acsf的空腹HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)，与Trolox-Apelin注射于空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba与Apelin相比<0.05。gydF4y2Ba(F)gydF4y2Ba急性icv阿佩林注射液对空腹HFD小鼠去甲肾上腺素的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)与注射acsf的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba(G)gydF4y2Ba急性icv apelin注射液对空腹HFD小鼠血肾上腺素的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)与注射acsf的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=9)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=7)和Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2Ba(H)gydF4y2Ba急性icv阿培林注射液对空腹HFD小鼠胰高血糖素的影响(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)与注射acsf的空腹HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)，到trolox - apelin注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba=4)，对Trolox- acsf (Trolox)注射的空腹HFD小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba
< b >无花果。9 . < / b >gydF4y2Ba
图9所示。gydF4y2Ba
阻断中央皮质可改善HFD小鼠的糖尿病状态。(一)gydF4y2Ba经F13A慢性治疗的6小时禁食HFD小鼠的ITT (gydF4y2BangydF4y2Ba=6)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5) *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01。双因素方差分析，然后gydF4y2BatgydF4y2Ba以及gydF4y2Ba事后gydF4y2Ba显示时间(***gydF4y2BapgydF4y2Ba<0.001)和治疗(gydF4y2Ba＄gydF4y2Ba pgydF4y2Ba< 0.05)的影响。相邻的柱状图表示平均AUC。gydF4y2Ba(B)gydF4y2BaF13A慢性治疗空腹HFD小鼠肝糖原的组织学观察(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。比例尺:200 μm。gydF4y2Ba(C)gydF4y2Ba与之前的组织学可视化相关的定量着色。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(D)gydF4y2BaF13A慢性治疗空腹HFD小鼠肝糖原含量(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(E)gydF4y2BaF13A慢性治疗空腹HFD小鼠肝糖原磷酸化酶活性(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba(F)gydF4y2BaF13A慢性治疗空腹HFD小鼠血浆去甲肾上腺素(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba(G)gydF4y2BaF13A慢性治疗空腹HFD小鼠血浆肾上腺素水平(gydF4y2BangydF4y2Ba=6)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2Ba(H)gydF4y2BaF13A慢性治疗空腹HFD小鼠血浆胰高血糖素(gydF4y2BangydF4y2Ba=5)与aCSF慢性治疗的HFD小鼠相比(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。＊gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。gydF4y2Ba
在PMC中查看此图像和版权信息gydF4y2Ba

类似的文章gydF4y2Ba

  • 在小鼠中，中央顶elin通过一氧化氮依赖通路控制葡萄糖稳态。gydF4y2Ba
    Duparc T, Colom A, Cani PD, Massaly N, Rastrelli S, Drougard A, Le Gonidec, Moulédous L, Frances B, Leclercq I, Llorens-Cortes C, Pospisilik JA, Delzenne NM, Valet P, Castan-Laurell I，可耐福C。gydF4y2Ba Duparc T，等。gydF4y2Ba 抗氧化还原信号。2011 9月15日;15(6):1477-96。doi: 10.1089 / ars.2010.3454。Epub 2011年5月25日。gydF4y2Ba 抗氧化还原信号。2011。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba21395477gydF4y2Ba
  • Apelin以肠道收缩为目标，通过大脑控制葡萄糖代谢。gydF4y2Ba
    Fournel A, Drougard A, Duparc T, Marlin A, Brierley SM, Castro J, Le-Gonidec S, Masri B, Colom A, Lucas A, Rousset P, Cenac N, Vergnolle N, Valet P, Cani PD，可耐福C。gydF4y2Ba Fournel A，等。gydF4y2Ba Gut. 2017 Feb;66(2):258-269。doi: 10.1136 / gutjnl - 2015 - 310230。Epub 2015年11月12日gydF4y2Ba 肠道》2017。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba26565000gydF4y2Ba 免费的PMC文章。gydF4y2Ba
  • apelin对能量代谢的下丘脑作用:葡萄糖稳态和代谢紊乱的新见解。gydF4y2Ba
    可耐福C，德拉加德A，富内尔A，杜帕克T，代客P。gydF4y2Ba Knauf C等。gydF4y2Ba Horm Metab Res. 2013 12月;45(13):928-34。doi: 10.1055 / s - 0033 - 1351321。Epub 2013 8月15日。gydF4y2Ba Horm Metab Res. 2013。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba23950038gydF4y2Ba
  • Apelin，糖尿病和肥胖症。gydF4y2Ba
    Castan-Laurell I, Dray C, Attané C, Duparc T，可耐福C，代客P。gydF4y2Ba Castan-Laurell I等人。gydF4y2Ba 内分泌杂志，2011年8月;40(1):1-9。doi: 10.1007 / s12020 - 011 - 9507 - 9。gydF4y2Ba 内分泌》2011。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba21725702gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
  • apelin受体APJ:从孤儿到内稳态多面调控因子的旅程。gydF4y2Ba
    O'Carroll AM, Lolait SJ, Harris LE, Pope GR。gydF4y2Ba O'Carroll AM，等人。gydF4y2Ba 中国内分泌杂志。2013年9月11日;219(1):R13-35。doi: 10.1530 /乔- 13 - 0227。2013年10月出版gydF4y2Ba 内分泌杂志，2013。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba23943882gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
查看所有类似文章gydF4y2Ba

引用的gydF4y2Ba

参见所有“引用”文章gydF4y2Ba

发布类型gydF4y2Ba

网格计算gydF4y2Ba

LinkOut -更多的资源gydF4y2Ba