跳转到主页内容
访问键 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
． 2015年3月,39(3):424 - 9。
doi: 10.1038 / ijo.2014.153。 Epub 2014年8月11日。

短链脂肪酸丙酸通过游离脂肪酸受体2刺激啮齿动物GLP-1和PYY的分泌

一个Psichas1， M L套筒1， K·G·墨菲2， L布鲁克斯2， G·A·比威克3.， A汉雅洛格鲁4， M A Ghatei2， 布鲁姆2， G霜1
从属关系
免费PMC文章

短链脂肪酸丙酸通过游离脂肪酸受体2刺激啮齿动物GLP-1和PYY的分泌

一个Psichaset al。 英国(伦敦)． 2015年3月．
免费PMC文章

摘要

背景与目标:肠道激素肽YY (PYY)和胰高血糖素样肽1 (GLP-1)会严重抑制食欲。短链脂肪酸(SCFA)受体，游离脂肪酸受体2 (FFA2)存在于结肠肠内分泌L细胞上，并被认为在食欲调节中发挥作用。在这里，我们描述了结肠丙酸对啮齿动物PYY和GLP-1释放的体外和体内影响，并使用FFA2敲除小鼠研究了FFA2在介导这些影响中的作用。

方法:我们使用Wistar大鼠、C57BL6小鼠和C57BL6背景下的游离脂肪酸受体2敲除(FFA(-/-))小鼠来探索SCFA丙酸对PYY和GLP-1释放的影响。分离的结肠隐窝培养被用来评估丙酸对体外肠道激素释放的影响。随后，我们开发了一种体内技术，以评估结肠输注丙酸后肠激素释放到门静脉。

结果:丙酸刺激野生型小鼠结肠隐窝培养物中PYY和GLP-1的分泌。这种效应在FFA2(-/-)小鼠的培养中显著减弱。结肠内输注丙酸可提高大鼠颈静脉血浆及大鼠和小鼠门静脉血浆中PYY和GLP-1水平。然而，丙酸对FFA2(-/-)小鼠肠道激素释放无显著刺激作用。

结论:在大鼠和小鼠结肠内给药丙酸刺激GLP-1和PYY同时释放。这些数据表明，在体内和体外，FFA2缺乏都会损害scfa诱导的肠道激素分泌。

数据

图1
图1
丙酸对原代小鼠L细胞GLP-1和PYY分泌的影响。混合原代结肠培养用丙酸(1-50 mmol l)孵育−1） （一个，c)．浓度为50 mmol l−1， NaCl对肠道激素释放无影响(b，d)．每孔中GLP-1和PYY的分泌量表示为该孔中GLP-1或PYY总量的百分比，并归一化为同一实验中平行测量的基础分泌量。数据表示均值±s.e.m。（n= 6日到24日井)。显著性显示相对于基础分泌(0 mmol−1） （一个，c)或等渗NaCl控制(b，d)使用单因素方差分析(一个，F= 11.73,P< 0.0001;b，F= 7.931,P= 0.0022;c，F= 24.75,P< 0.0001;d，F= 25.99,P<0.0001)和Bonferroni事后测试(*P< 0.05, * *P< 0.01, * * *P< 0.001)。
图2
图2
结肠内给药丙酸可增加雄性Wistar大鼠颈静脉和门静脉血浆肠道激素浓度。在60分钟内采集血液样本，通过颈静脉插管(一个，c)，以及t=距离门静脉15分钟(b，d)，结肠内注射(2.5 ml) 180 mmol l−1丙酸或生理盐水(与pH值和钠含量匹配)对异氟醚麻醉大鼠的影响。数据表示均值±s.e.m。（n=每组10-14)。采用双因素方差分析(一个，c)或未配对t以及(b，d) (*P< 0.05)。
图3
图3
丙酸诱导的PYY和GLP-1分泌在FFA2中减弱−−/小鼠原代L细胞。FFA2敲除(−/−)或WT(+/+)窝仔的原代结肠培养物与或不加丙酸(50 mmol l)孵育−1)．PYY组(一个)和GLP-1 (b)每个孔的分泌量表示为孔内含有的总PYY或GLP-1的百分比，并归一化为基础分泌量(0 mmol l−1)在同一实验中平行测量。数据表示均值±s.e.m。（n= 22-38威尔斯)。使用单因素方差分析(单因素方差分析)显示与基底分泌相关的显著性(一个，F= 19.31,P< 0.0001;b，F= 8.816,P<0.0001)和Bonferroni事后测试(* *P< 0.01;＊＊＊P< 0.001)。
图4
图4
结肠内给药丙酸可增加门静脉血浆PYY和GLP-1水平在活的有机体内在老鼠身上通过依赖ffa2的机制。结肠内注射丙酸180 mmol l (300 μl) 5 min后取自门静脉采血−1)或生理盐水(pH值和钠含量匹配)对异氟醚麻醉的FFA2敲除小鼠(−/−)或WT窝仔(+/+)。数据表示均值±s.e.m。（n=每组5-7)。采用单因素方差分析(一个，F= 2.457,P= 0.094;b，F= 2.660,P=0.076)和Bonferroni事后测试(*P< 0.05)。
在PMC中查看此图像和版权信息

类似的文章

查看所有类似文章

引用的

  • 多酚-肠道-心脏:改善心血管疾病的有效关系。
    比安奇F，无伴奏A, Gagliano N, Sfondrini L, Stacchiotti A。 Bianchi F，等。 抗氧化剂(巴塞尔)。2022年8月30日;11(9):1700。doi: 10.3390 / antiox11091700。 抗氧化剂(巴塞尔)。2022. PMID:36139775 免费的PMC文章。 审查。
  • Roux-en-Y胃分流术改变肥胖Zucker大鼠肠道葡萄糖转运。
    孟Q, Culnan DM, Ahmed T, Sun M, Cooney RN。 孟Q，等。 前内分泌(洛桑)。2022年8月11日13:901984。doi: 10.3389 / fendo.2022.901984。eCollection 2022。 前内分泌(洛桑)。2022. PMID:36034439 免费的PMC文章。
  • 肠道微生物和食物奖励:从肠道到大脑。
    de Wouters d'Oplinter A, Huwart SJP, Cani PD, Everard A。 de Wouters d’oplinter A，等。 前沿神经科学。2022年7月25日;16:947240。doi: 10.3389 / fnins.2022.947240。eCollection 2022。 前沿神经科学，2022。 PMID:35958993 免费的PMC文章。 审查。
  • 在盲肠瘘猪模型中，丙酸刺激饱腹激素的分泌并降低急性食欲。
    张勇，李霞，黄刚，王辉，陈辉，苏勇，于凯，朱伟。 张勇，等。 Anim Nutr, 2022年6月17日;10:390-398。doi: 10.1016 / j.aninu.2022.06.003。收藏2022年9月 阿尼姆·纳特，2022年。 PMID:35949198 免费的PMC文章。
  • 微生物组的代谢控制。
    杜考克斯，P Lundgren, K Nath, CA Thaiss。 Cox TO，等。 基因组医学。2022 7月29日;14(1):80。doi: 10.1186 / s13073 - 022 - 01092 - 0。 基因组医学，2022年。 PMID:35906678 免费的PMC文章。 审查。
参见所有“引用”文章

参考文献

    1. Murphy KG, Bloom SR.肠道激素和能量稳态的调节。大自然。2006;444:854 - 859。-PubMed
    1. le Roux CW, Aylwin SJ, Batterham RL, Borg CM, Coyle F, Prasad V，等。减肥手术后的肠道激素状况有利于厌食状态，促进体重减轻，并改善代谢参数。Ann外科杂志，2006;243:108-114。-PMC-PubMed
    1. le Roux CW, Welbourn R, Werling M, Osborne A, Kokkinos A, Laurenius A，等。Roux-en-Y胃分流术后肠道激素作为食欲和体重减轻的中介。Ann外科，2007;246:780-785。-PubMed
    1. 李志刚，李志刚。肠促胰岛素分泌细胞对营养物质的检测。《物理与行为》2012;106:387-393。-PMC-PubMed
    1. Eissele R, Goke R, Willemer S, Harthus HP, Vermeer H, Arnold R，等。大鼠、猪和人胃肠道和胰腺中的胰高血糖素样肽-1细胞。《金融与投资》，1992;22(4):366 - 366。-PubMed

发布类型