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2015年3月5日,519 (7541):92 - 6。
doi: 10.1038 / nature14232。 Epub 2015年2月25日。

饮食乳化剂影响小鼠肠道微生物群促进结肠炎和代谢综合征

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饮食乳化剂影响小鼠肠道微生物群促进结肠炎和代谢综合征

Benoit Chassainget al。 自然
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肠道的微生物是居住着一个庞大而多样化的社区统称为肠道微生物群。而对宿主肠道微生物群提供了重要的好处,特别是在代谢和免疫的发展,干扰microbiota-host关系与许多慢性炎症性疾病有关,包括炎性肠道疾病和肥胖相关的疾病统称为代谢综合征。主要是肠道微生物群的保护是通过多层次的粘液覆盖肠道结构表面,从而使绝大多数的肠道细菌保持在一个安全的距离从小肠上皮细胞。因此,代理扰乱mucus-bacterial交互可能促进与肠道炎症相关疾病的潜力。因此,推测,乳化剂,detergent-like分子的加工食品和无处不在的组件可以增加跨上皮细胞体外细菌易位,可能促进炎症性肠病的增加观察自二十世纪中叶。这里我们报告,在老鼠,两个常用的乳化剂的浓度相对较低,即羧甲基纤维素、聚山梨醇酯- 80诱导慢性炎症和肥胖/代谢综合征在野生型主机和提升健壮结肠炎小鼠倾向于这种疾病。Emulsifier-induced代谢综合征与微生物群入侵,改变物种组成和增加促炎的潜力。使用无菌鼠和粪便移植表明这样的微生物群的变化是必要的,足够的慢性炎症和代谢综合征。这些结果支持这一新兴概念,摄动host-microbiota相互作用导致慢性炎症可促进肥胖及其相关代谢的影响。此外,他们认为,乳化剂的广泛使用可能会导致肥胖和代谢综合征的发病率增加社会和其他慢性炎性疾病。

数据

扩展数据图1
扩展数据图1
(模拟)饮食乳化剂并不影响粘液和mucus-related WT小鼠基因表达。WT老鼠暴露在饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(得了q-RT-PCR) mRNA表达分析的Muc2(一个),Tff3(B),Klf4(C)基因在结肠粘膜。点从个人老鼠,酒吧代表的意思是+ / - S.E.米,(n= 9)。(D使用高碘酸希夫)冒号染色。酒吧= 200μm。Pictures are representatives of 10 biological replicates. (E-J)饮食乳化剂改变微生物群定位、组成和炎性TLR5的潜能−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(eg)共焦显微镜分析微生物群的定位;Muc2(绿色),肌动蛋白(紫色)、细菌(红色)和DNA(蓝色)。酒吧= 20μm。(H)距离最近的细菌肠道上皮细胞/条件/ 5的字段/鼠标。照片是5生物复制的代表。(i j总细菌负荷(的)pcr定量 )和细菌负荷坚持结肠粘膜(J)。数据是+ / - S.E.M.的手段,(n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。(K-L)饮食乳化剂不能修改总细菌负荷WT IL10−−/老鼠。WT (K)和IL10−−/(l饮用水)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)为12周。(K)总细菌负荷的凳子WT (l)IL10−−/老鼠。点从个人老鼠。数据的几何方式和95%置信区间(n= 5 K除外nCMC和P80-treated组= 4;L,n= 8、4和6水、CMC和P80-treated组,分别)。
扩展数据图2
扩展数据图2
(a -)饮食乳化剂产生深刻的变化在WT和IL10肠道微生物群组成−−/老鼠。WT和IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(A, E)天0,(B, F93年)日微生物群WT(形式的丰富性和多样性A、B)和IL10−−/(E, F)。(c - d, G-H未加权的主坐标分析(PCoA) UniFrac粪便微生物群的距离矩阵(C、G)和mucosa-associated细菌(D H在WT) (c - d)和IL10−−/(G-H老鼠)。对待每个老鼠所示点颜色和匹配颜色的圆圈表示聚类治疗(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。黑色虚线圆圈表示老鼠共享一个笼子。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5,除了nWT老鼠P80-treated = 4,n= 4 IL10−−/老鼠CMC-treated和n= 9 IL10−−/老鼠处理的水)。意义决定使用双向方差分析(#表示p< 0.05)相比,处理的水。(i j)门描述emulsifier-induced改变肠道微生物群组成的WT IL10−−/老鼠。WT和IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。相对丰富的类群代表粪便微生物群在93天()和结肠黏膜相关细菌(J)。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。意义决定使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。(k o)饮食乳化剂诱导TLR5深刻改变肠道微生物群组成−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(K)天0,(l93微生物群丰富性和多样性()天n= 5)。(M-O未加权的PCoA UniFrac距离矩阵的粪便微生物群在第0天(),93天(N)和mucosa-associated细菌(O)。数据意味着+ / - S.E.M. (M,n= 4、5和5水、CMC和P80-treated组,分别;为N,n= 4,5和3水,CMC和P80-treated组,分别;对啊,n= 4)。意义决定使用双向方差分析(#表示p< 0.05)相比,处理的水。(- t)患病率分析相关的辣子鸡IL10黏液溶解的细菌−−/老鼠接受饮食乳化剂。IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。辣子鸡(P)Prok_MSA # 52947(有关perfringens梭状芽胞杆菌),()264696(有关Akkermansia muciniphila),(R)315982(有关perfringens梭状芽胞杆菌),(年代)363731(有关Akkermansia muciniphila)和(T)178331(有关Akkermansia muciniphila)进行了分析。数据表示为占总数的%序列分析方法+ / - S.E.M. (n= 6,除了n= 9 IL10−−/老鼠处理的水)。意义决定使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。
扩展数据图3
扩展数据图3
(g)饮食乳化剂改变肠道微生物群组成WT老鼠相对于同窝出生仔畜控制。所有的女性(n= 33岁a - b和男n= 33岁c - d)来自10个不同的窝老鼠放在笼子里的方式,这样每个垃圾将同样在3实验组获得水,CMC或P80(3笼子每性条件)。老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为8周。(A、C)天0,(B, D)63年天PCoA未加权的UniFrac距离矩阵WT老鼠的粪便微生物群。对待每个老鼠所示点颜色(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。的母亲每个老鼠所示点颜色。笼子里的老鼠被点的颜色表示。(E-F用UPGMA)老鼠集群(未加权的两组与算术平均法)的方法。对待每个鼠标线所示颜色(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。(G)上面的实验设计的示意图表示。(h n)饮食乳化剂在TLR5改变肠道微生物群组成−−/ 相对于同窝出生仔畜控制老鼠。所有的女性(n= 25,设定h和男n= 23日j - k)从8种不同的老鼠窝等放在笼子里的方式,每胎平均分为3中实验团体获得水,CMC或P80(2笼/性/条件)。老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为8周。(H, J)天0,(我,K63年)日PCoA未加权的UniFrac TLR5粪便微生物群的距离矩阵−−/老鼠。对待每个老鼠所示点颜色(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。的母亲每个老鼠所示点颜色。笼子里的老鼠被点的颜色表示。(l m用UPGMA)老鼠集群(未加权的两组与算术平均法)的方法。对待每个鼠标线所示颜色(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。(N)上面的实验设计的示意图表示。
扩展数据图4
扩展数据图4
(模拟)误分类错误率和15的热图表示最重要的是改变了辣子鸡WT小鼠治疗膳食乳化剂。WT老鼠暴露在饮用水含CMC (a - b)或P80 (c - d12周)(1.0%)。(A、C)误分类错误率显示15个辣子鸡成功足以区分微生物群从每个实验组(出错率= 0)。B, D)15的热图表示最重要的是改变了辣子鸡WT小鼠治疗膳食乳化剂。颜色代表相对表达式(分别为白色和红色的弱势和过多)。右边部分列出的15个辣子鸡是使用他们的绿色煤电Prok_MSA id,和指定的分类标签从门开始,然后类,顺序,家庭,属。系统树图的上半部分代表样本聚类。(超高频)误分类错误率和15的热图表示最重要的改变在IL10辣子鸡−−/ 老鼠接受饮食乳化剂。IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含CMC (E-F)或P80 (G-H12周)(1.0%)。看到的传奇模拟为更多的细节。()误分类错误率和15的热图表示最重要的改变在TLR5辣子鸡−−/老鼠接受饮食乳化剂。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含CMC (i j)或P80 (K-L12周)(1.0%)。看到的传奇模拟更多的细节(a - b,n= 5;c - d,n= 5和4对水和P80-treated组,分别;E-F,n= 5和4对水和CMC-treated组,分别;G-H,n= 5和4对水和P80-treated组,分别;i j,n= 4;K-L,n= 4和3对水和P80-treated组,分别)。
扩展数据图5
扩展数据图5
(g)饮食乳化剂促进成人WT老鼠的代谢综合征。4仅有几个月的男性WT老鼠暴露在饮用水含有CMC或P80(1.0%)为8周(2笼/条件)。(一个)体重随着时间的推移,(B15个小时空腹血糖浓度,C食物摄入量的测量,D脾脏的重量,E脂肪垫的重量,F)结肠重量和(G)结肠长度。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 10)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05相比,处理的水组)或双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。(惠普)饮食乳化剂改变成人WT小鼠肠道微生物群组成。4仅有几个月的男性WT老鼠暴露在饮用水含有CMC或P80(1.0%)为8周(2笼/条件)。(H)天0,()63年天PCoA未加权的UniFrac距离矩阵WT老鼠的粪便微生物群。对待每个老鼠所示点颜色(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。笼子里的老鼠所示点颜色(H,n= 7,8 - 8对水,CMC和P80-treated组,分别)。(J)每天0和63微生物群丰富性和多样性。(K63年)日打出PCoA未加权的UniFrac距离矩阵WT老鼠的粪便微生物群。对待每个老鼠所示点颜色(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80) (n= 8)。(l)聚类后的老鼠粪便微生物群使用未加权的PCoA UniFrac距离矩阵,代表鼠标被用来说明微生物群的进化时间点(n= 1)。()聚类后的老鼠粪便微生物群使用未加权的PCoA UniFrac距离矩阵,进化的主成分1天0和63之间计算出每个鼠标(n= 10)。(N)平均UniFrac未加权的距离为每个组(水、CMC和P80)在0和63天计算(n= 10)。(O集团内)平均UniFrac未加权的距离(水、CMC和P80)计算(n= 10)。(P)平均UniFrac未加权的集团之间的距离(笼子里,水,CMC和P80)或在集团(水)63天计算(n= 10)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05相比,处理的水组)或双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。(q r)饮食乳化剂在TLR5增加炎性肠道微生物群的潜力−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。生物活性水平的粪便鞭毛蛋白()和有限合伙人(R)化验TLR5和细胞TLR4记者。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 10)。意义决定使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。(s v)饮食乳化剂增加血清的免疫反应性。WT (S T)和IL10−−/(U, V饮用水)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)为12周。(年代,你)血清免疫反应性鞭毛蛋白和(T V在WT)有限合伙人(S T)和IL10−−/(U, V老鼠)。点从个人老鼠。数据意味着+ / - S.E.M.(年代,n= 18、30和16个水,CMC和P80-treated组,分别;为T,n31日和17水= 18日,CMC和P80-treated组,分别;对于你,n= 21日20和23个水,CMC和P80-treated组,分别;V的,n20到25水= 27日,CMC和P80-treated组,分别)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。
扩展数据图6
扩展数据图6
一个食品乳化剂诱导组织病理学在IL10健壮的炎症−−/老鼠。IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。大肠和小肠)染色。酒吧= 200μm。图片是代表15生物复制。B食品乳化剂诱导组织病理学在TLR5健壮的炎症−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。大肠和小肠)染色。酒吧= 200μm。照片是5生物复制的代表。的CHistopathology emulsifier-treated WT老鼠。WT老鼠暴露在饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。大肠和小肠)染色。酒吧= 200μm。图片是代表15生物复制。(d - h)饮食乳化剂引起低级的肠道炎症在IL10 WT和脾肿大−−/老鼠。WT (d)和IL10 - / - (H饮用水)小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)为12周。(D)结肠炎发病率随着时间的推移,(E、H脾脏的重量,F)上皮损伤和(G)渗透的分数。点从个人老鼠,酒吧代表的意思。(例如,n27日和16个水= 14日,CMC和P80-treated组,分别;对于H,n18和20对水= 11日,CMC和P80-treated组,分别)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。(i (k)肠道炎症的严重程度与扰动在WT和IL10微生物群定位−−/老鼠。IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含(CMC)或(J12周)P80 (1.0%)。粪便的炎性标记Lcn2以及共焦显微镜分析微生物群的定位和估计的距离最近的细菌肠道上皮细胞测定,分别绘制在X和Y轴。线性回归直线草案和R2是确定。(n= 11)。(K)分析bacterial-epithelial距离在肠道炎症标记粪便Lcn2水平分层,使用WT和IL10 - / -小鼠暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。老鼠分组根据他们的粪便Lcn2水平和bacterial-epithelial距离被绘制(意思是+ / - S.E.M.)。意义决定使用单行的方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05 X < 50 ng / g组相比)。
扩展数据图7
扩展数据图7
(g)饮食乳化剂促进TLR5肠道炎症−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(一个)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(B)结肠炎发病率随着时间的推移,(C)MPO水平,(D)组织学评分(E)结肠权重,(F)结肠长度和(G脾脏的重量。数据的手段+ / - S.E.M.和95%置信区间或几何方法(一)(n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。(H-K)饮食乳化剂WT诱导代谢综合征,TLR5 - / -小鼠。(设定h)WT (j - k)TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(H, J)葡萄糖耐量和(我,K)胰岛素敏感性进行了分析。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。年代ignificance was determined using 2-way group ANOVA (# indicatesp< 0.05)相比,处理的水。(L-Tchow) Emulsifier-supplemented抒发低级WT小鼠肠道炎症。WT老鼠老鼠食物含有CMC或P80(1.0%)为12周。(l)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,()MPO水平,(N食物摄入量的测量,O15个小时空腹血糖浓度,P)结肠权重,()结肠长度、(R)脾脏重量、pcr定量(年代总细菌负荷和()T)坚持结肠粘膜细菌负载。数据的手段+ / - S.E.M.和95%置信区间或几何方法(一)(n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05与对照组相比。(U-AH)剂量响应特性的膳食乳化剂在肠道炎症。WT老鼠暴露在饮用水含0.1 - -1.0% CMC (U-AA)或P80 (AB-AH12周。(U, AB)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(V,交流)MPO水平,(W,广告食物摄入量的测量,X, AE15个小时空腹血糖浓度,Y,房颤)结肠权重,(Z, AG))结肠长度和(AA,啊脾脏的重量。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。
扩展数据图8
扩展数据图8
(a - k)Emulsifiers-induced代谢综合征是由6周post-emulsifier部分可逆的治疗。(一个)实验的示意图表示。(B, C)体重随着时间的推移,(D脂肪垫的重量,E)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(F)MPO水平,(G食物摄入量的测量,H15个小时空腹血糖浓度,)结肠权重,(J)结肠长度和(K脾脏的重量。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05相比,处理的水组)或双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。(自旋)亚硫酸钠没有诱导健壮或低级的肠道炎症。WT和IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含亚硫酸钠(1.0%)为12周。(L, M)体重随着时间的推移,(N)结肠权重,(O)结肠长度、(P脾脏的重量,脂肪垫的重量,R)MPO水平和(年代)血清炎症标记Lcn2。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。点从个人老鼠。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试。(线性调频)饮食乳化剂促进TLR5代谢综合征−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(T)体重随着时间的推移,(U)fatpad重量,(V)测量食物摄入量,(W)15个小时空腹血糖浓度。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05相比,处理的水组)或双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。(X-AF)在TLR5 Emulsifier-supplemented chow促进肠道炎症−−/ 老鼠。TLR5−−/老鼠老鼠食物含有CMC或P80(1.0%)为12周。(X)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(Y)MPO水平,(Z食物摄入量的测量,AA15个小时空腹血糖浓度,AB)结肠权重,(交流)结肠长度、(广告)脾脏重量、pcr定量(AE总细菌负荷和()房颤)坚持结肠粘膜细菌负载。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05与对照组相比。(AG-AO)剂量响应特性的膳食乳化剂在TLR5肠道炎症−−/老鼠。TLR5−−/老鼠被暴露于含有0.1 - -1.0%的饮用水P80 12周。(AG))体重随着时间的推移,(脂肪垫的重量,人工智能)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(AJ)MPO水平,(正义与发展党食物摄入量的测量,艾尔15个小时空腹血糖浓度,)结肠权重,(一个)结肠长度,(AO脾脏的重量。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 3)。点D来自个人的老鼠。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05相比,处理的水组)或双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。
扩展数据图9
扩展数据图9
(f)饮食乳化剂IL10促进代谢综合征−−/ 老鼠。IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(得了)体重随着时间的推移,(D脂肪垫的重量,E)测量食物摄入量,(F)15个小时空腹血糖浓度。数据意味着+ / - S.E.M. (,n18 - 21 = 24日水、CMC和P80-treated组,分别;对于B,n11 = 14日和8为水,CMC和P80-treated组,分别;对于C,n9和9水= 14日,CMC和P80-treated组,分别;维,n= 14日18和20对水,CMC和P80-treated组,分别;对E,n11和12水= 15日,CMC和P80-treated组,分别;为F,n17岁和20对水= 21日,CMC和P80-treated组,分别)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05相比,处理的水组)或双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。点是在单独的老鼠和红点F表示与公开的结肠炎小鼠。(表压)Emulsifiers-induced低级的肠道炎症在无菌条件下被废除。(G-K)Conventionally-housed和无菌(饮用水)Swiss-Webster老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。(G L)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(H,米)MPO水平,(我,N)结肠权重,(J O)结肠长度和(K, P脾脏的重量。数据意味着+ / - S.E.M. (nconventionally-housed老鼠和= 8n无菌鼠= 4)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05与对照组相比。(Q-W)饮食乳化剂引起扰动在粪便短链脂肪酸组成。粪便短链脂肪酸成分分析的代谢组学密歇根大学的核心。(醋酸),(R)丙酸(年代)丁酸盐,(T摘要,U)戊酸酯(V己酸酯类)和(W)heptanoate进行了分析。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5,7号和8号为水,CMC和P80常规的小鼠组和n= 4,4和5为水,CMC和P80无菌的小鼠组,分别)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。(x aa)饮食乳化剂促进来自不同供应商的老鼠的代谢综合征。WT老鼠暴露在饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(X, Y)使用的提单/ 6小鼠体重随时间在收到从杰克逊实验室(X乔治亚州立大学()或繁殖Y)。(Z, AA)使用的瑞士韦伯斯特小鼠体重随时间在收到从查尔斯河公司(Z乔治亚州立大学()或繁殖AA)。数据X不习惯在报告中,而数据Y,Z,AA来自无花果3,扩展数据图8 a - k和4)。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 8用于收到提单/ 6小鼠从杰克逊实验室,n = 16提单/ 6小鼠在乔治亚州立大学,n = 10瑞士韦伯斯特老鼠收到从查尔斯河公司使用,n = 8瑞士小鼠韦伯斯特在乔治亚州立大学)。意义决定使用双向方差分析(#表示p处理的水组相比p < 0.05)。(AB-AT)饮食乳化剂在粪便胆汁酸成分引起的扰动。粪便胆汁酸成分分析的代谢组学密歇根大学的核心。(AB石胆酸(LCA), (交流鹅去氧胆酸(CDCA), (广告脱氧胆酸(DCA), (AE猪去氧胆酸/熊去氧胆酸(HDCA / UDCA), (房颤)α-muricholic酸(α-MCA), (AG))β-muricholic酸(βmca), ()胆酸(CA), (人工智能)hyocholic酸(HCA), (AJ)ω-muricholic酸(ω-MCA), (正义与发展党)glycolithocholic酸(GLCA), (艾尔)glycochenodeoxycholic酸(GCDCA), ()glycodeoxycholic酸(GDCA), (一个猪去氧胆酸/ glycoursodeoxycholic酸(HDCA / GUDCA), (AO)glycocholic酸(GCA), (美联社)taurolithocholic酸(TLCA), (AQ)taurine-conjugated鹅去氧胆酸(TCDCA), (基于“增大化现实”技术)taurodeoxycholic酸/ Tauroursodeoxycholic酸(TDCA / TUDCA), (作为)taurohyodeoxycholic酸,(牛磺胆酸(柠檬酸)进行了分析。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5,7号和8号为水,CMC和P80常规的小鼠组和n= 4,4和5为水,CMC和P80无菌的小鼠组,分别)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。
扩展数据图10
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(a -)饮食乳化剂在无菌条件下不会改变粘液厚度。(得了,G-H)Conventionally-housed和无菌(D-F H饮用水)Swiss-Webster老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。(房颤)共焦显微镜分析微生物群的定位;Muc2(绿色),肌动蛋白(紫色)、细菌(红色)和DNA(蓝色)。酒吧= 20μm。(G)距离最近的细菌肠道上皮细胞/条件/ 5的字段/鼠标。照片是5生物复制的代表。(H每只老鼠)粘液厚度超过5的字段。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。()饮食乳化剂不引起剧烈扰动在无菌条件下黏液层的完整性。无菌Swiss-Webster老鼠暴露在饮用水含有CMC或P80(1.0%)为8周。老鼠从隔离器,接种0.5μm绿色荧光珠(Polysciences沃灵顿,PA)和安乐死7 h后接种。(i (k)共焦荧光显微镜分析珠子本地化;Muc2(绿色),肌动蛋白(紫色),荧光珠(红色)和DNA(蓝色)。酒吧= 20μm。(l)距离最近的荧光珠肠道上皮细胞/条件/鼠标/ 5的字段。照片是5生物复制的代表。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 4)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试。(先生)饮食乳化剂增加促炎潜在SW小鼠肠道菌群的转移到无菌的老鼠收件人。(M, N)无菌饮用水Swiss-Webster小鼠暴露于含有CMC或P80(1.0%)为12周。生物活性水平的粪便鞭毛蛋白()和有限合伙人(N)化验TLR5和细胞TLR4记者。(O P饮用水)Swiss-Webster老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。生物活性水平的粪便鞭毛蛋白(O)和有限合伙人(P)化验TLR5和细胞TLR4记者。(q r通过微生物群)无菌Swiss-Webster老鼠约定俗成的移植从上述Swiss-Webster老鼠用乳化剂。生物活性水平的粪便鞭毛蛋白()和有限合伙人(R)化验TLR5和细胞TLR4记者。数据意味着+ / - S.E.M. (n对无菌鼠= 4,nconventionally-housed老鼠和= 8n约定俗成的老鼠= 5)。意义决定使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05与对照组相比。(S-Y微生物群)移植转移emulsifier-induced低级的肠道炎症。无菌Swiss-Webster老鼠约定俗成的通过微生物群移植小鼠接受标准饮用水或饮用水含CMC P80 (1.0%)。(年代)实验的示意图表示。(T)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(U)MPO水平,(V)结肠权重,(W)结肠长度、(X)脾脏重量,(Y)测量食物摄入量。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 4)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或使用双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05与对照组相比。(Z-AE)饮食乳化剂产生深刻的变化在SW小鼠肠道微生物群组成,转移到无菌的老鼠收件人。(Z-AB饮用水)Swiss-Webster老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。未加权的PCoA UniFrac距离矩阵的粪便微生物群(Z)天0,(AA)42天(AB)一天98。(AC-AE通过微生物群)无菌Swiss-Webster老鼠约定俗成的移植从上述Swiss-Webster老鼠用乳化剂。未加权的PCoA UniFrac粪便微生物群的距离(交流第14天,广告)42天(AE)一天98后移植(Z-AB,n= 5,7号和8号水,CMC和P80-treated组,分别;ACAE,n= 5,4和3水,CMC和P80-treated组,分别)。治疗的老鼠用点匹配颜色和彩色的圆圈表示表明小鼠接受同样的治疗(蓝色=水;橙色= CMC;紫色= P80)。黑色虚线圆圈表示老鼠共享一个笼子。
图1
图1所示。食品乳化剂改变微生物群定位、组成和促炎的潜力
WT和IL10−−/老鼠被暴露于饮用水含有CMC或P80(1.0%)为12周。(得了,eg)共焦显微镜分析微生物群的定位;Muc2(绿色),肌动蛋白(紫色)、细菌(红色)和DNA(蓝色)。酒吧= 20μm。(D H肠道上皮细胞)的距离最近的细菌(IEC) /条件/ 5高性能领域/鼠标。图片是代表20生物复制。(我,K)pcr定量负载坚持结肠粘膜的细菌。(J L)。主坐标分析(PCoA) WT (UniFrac距离矩阵的J)和IL10−−/(l老鼠)。黑色虚线椭圆表明老鼠笼子里治疗期间共享。(大学出版社)生物活性的粪便鞭毛蛋白水平和LPS化验TLR5和细胞TLR4记者。(q r)肠道通透性来衡量水平的血清FITC-dextran (4 kda)后口服填喂法。数据的手段+ / - S.E.M.或几何方法和95%置信区间(因为我和K) (n= 20 a和mp;n= 6因为我除了n= 8 P80-treated组;n= 5 J除外n= 4 P80-treated组;n= 6 K除外n= 7处理的水组;对Ln= 10,4和5为水,CMC和P80-treated组,分别;n= 14 Q, Rn= 10,11和15个水,CMC和P80-treated组,分别)。点我和q r来自个人的老鼠。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。
图2
图2。饮食乳化剂促进易感小鼠结肠炎和低级WT小鼠肠道炎症
(安妮)IL10−−/和(外:我饮用水)WT老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。(一个F)粪便的炎性标记Lcn2随着时间的推移,(B)结肠炎发病率随着时间的推移,(C、G)MPO水平,(D H)结肠长度和(艾凡,我)组织学评分后12周的曝光。(J)粪便的炎性标记Lcn2策划与microbiota-epithelial距离获得图1 d。数据的手段+ / - S.E.M.或几何方法和95%置信区间(F) (n= 20)。点从个人老鼠。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试或双向方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试,*表示p< 0.05相比,处理的水组。
图3
图3。食品乳化剂促进代谢综合征
(模拟饮用水)WT老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。(一个)体重随着时间的推移,(B)fatpad质量,(C)食物摄入量,(D)15个小时空腹血糖浓度。(E-F)WT (G-H)TLR5−−/老鼠老鼠食物含有CMC或P80(1.0%)为12周。(E, G)身体重量随着时间的推移,(F、H)脂肪垫质量。WT老鼠暴露在饮用水含0.1 - -1.0% CMC (i j)或P80 (K-L12周。(我,K)体重随着时间的推移,(J L)脂肪垫质量。数据意味着+ / - S.E.M. (n为模拟= 20,nE-L = 5)。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05)或双向群体方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试(#表示p< 0.05)与对照组相比。
图4
图4。改变微生物群是必要的和足够的emulsifier-induced代谢综合症
(模拟)Conventionally-housed和无菌(超高频饮用水)Swiss-Webster老鼠暴露在含有CMC或P80(1.0%)为12周。(A, E)体重随着时间的推移,(B, F)脂肪垫质量,(C、G食物摄取,D H)15个小时空腹血糖浓度。(i p通过微生物群)无菌Swiss-Webster老鼠约定俗成的移植于小鼠接受标准饮用水或饮用水含CMC P80 (1.0%)。(i (k)共焦显微镜分析微生物群的定位;Muc2(绿色),肌动蛋白(紫色)、细菌(红色)和DNA(蓝色)。酒吧= 20μm。(l)距离最近的细菌肠道上皮细胞/条件/ 5的字段/鼠标。图片代表10生物复制。()体重随着时间的推移,(N)脂肪垫质量,(O)15个小时空腹血糖浓度。数据意味着+ / - S.E.M. (n= 5 l, n = 3 mp)。点从个人老鼠。意义决定使用单向方差分析纠正为多个比较Sidak测试(*表示p< 0.05)或双向群体方差分析纠正为多个比较Bonferroni测试(#表示p< 0.05)与对照组相比。

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