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。gydF4y2Ba 2015年10月,21 (10):1163 - 71。gydF4y2Ba
doi: 10.1038 / nm.3952。gydF4y2Ba Epub 2015年9月21日。gydF4y2Ba

结合抑制打赌家族蛋白质和组蛋白去乙酰酶抑制剂作为一个潜在的epigenetics-based治疗胰腺导管腺癌gydF4y2Ba

Pawel K MazurgydF4y2Ba1gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 亚历山大苍鹭gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Stephano年代梅洛gydF4y2Ba2gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 马提亚WirthgydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 西蒙·豪斯曼gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Francisco J Sanchez-RiveragydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 巴蒂尔米洛夫格伦gydF4y2Ba7gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Timo KuschmagydF4y2Ba1gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 斯蒂芬一哈恩gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 迪帕克VangalagydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Marija Trajkovic-ArsicgydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Aayush古普塔gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Irina HeidgydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Peter B诺尔gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Rickmer BrarengydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 莫特ErkangydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Jorg KleeffgydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Bence桃花心木gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Leanne C SaylesgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 马赛厄斯HeikenwaldergydF4y2Ba13gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 伊丽莎白HeßmanngydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Volker EllenriedergydF4y2Ba15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 艾琳埃斯波西托gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Tyler JacksgydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 詹姆斯E他gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Purvesh KhatrigydF4y2Ba7gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba E Alejandro Sweet-CorderogydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Laura D AttardigydF4y2Ba2gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 罗兰·M施密德gydF4y2Ba3gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 京特·施耐德gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 朱利安圣人gydF4y2Ba1gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Jens T SivekegydF4y2Ba3gydF4y2Ba18gydF4y2Ba
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结合抑制打赌家族蛋白质和组蛋白去乙酰酶抑制剂作为一个潜在的epigenetics-based治疗胰腺导管腺癌gydF4y2Ba

Pawel K MazurgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba Nat地中海gydF4y2Ba。gydF4y2Ba 2015年10月gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba

胰腺导管腺癌(PDAC)是人类最致命的癌症之一,显示了抵抗任何治疗策略使用。这里我们检测小分子抑制剂针对染色质监管者尽可能在PDAC治疗特工。我们表明,JQ1 bromodomain抑制剂和extraterminal(打赌)家族的蛋白质,抑制小鼠PDAC发展通过抑制MYC活动和炎症信号。组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂与JQ1萨哈加强,增强细胞死亡并抑制PDAC先进。最后,使用CRISPR-Cas9-based方法用于基因编辑直接鼠标成人胰腺,我们表明,de-repression p57(也称为KIP2或CDKN1C)需要结合打赌和HDAC抑制诱导组合在PDAC治疗导致细胞死亡。萨哈批准供人类使用,和分子类似于JQ1正在进行临床试验。因此,这些研究找到一种有前景的epigenetic-based治疗策略可能迅速致命的人类肿瘤中实现。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba
打赌蛋白抑制抑制PDAC增长和改善生存PDAC小鼠模型。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba免疫印迹分析表明抗体在肿瘤溶解产物从野生型胰腺和胰腺gydF4y2BaPtf1agydF4y2Ba+ / CregydF4y2Ba,喀斯特gydF4y2Ba+ / LSL-G12DgydF4y2Ba(gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba)突变小鼠在4.5和9个月大的时候(两个生物复制)。β-tubulin作为加载控制。(gydF4y2BabgydF4y2Ba)免疫组织化学分析BRD4表达式(棕色紫色信号与苏木精复染色)部分从老鼠和人类PDAC肿瘤(12个独立样本的代表)。规模的酒吧,100µm insets 50µm。(gydF4y2BacgydF4y2Ba)代表图像的野生型小鼠腺泡的集群(星号)接受acinar-to-ductal化生(ADM)形成导管(箭头)gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba在培养规模EGF对3 d或车辆控制。酒吧,100µm。量化的腺泡和导管集群文化的第三天(右面板),(与三四个独立的生物复制技术复制)。* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)示意图caerulein pancreatitis-induced癌前病变(PanINs)形成协议用于JQ1治疗gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba老鼠。(gydF4y2BaegydF4y2Ba)代表的例子6 pancreata图像(规模酒吧、1厘米)和苏木精和伊红染色(他)(酒吧、规模100µm)(左面板)。量化的MUC5AC-positive病变caerulein-treated pancreatagydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba控制(车辆)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)和JQ1治疗(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)小鼠(右面板)。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BafgydF4y2Ba)表示抗体的免疫印迹胰腺组织从野生型(WT)和溶解产物gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba突变控制(车辆)和JQ1-treated老鼠。(gydF4y2BaggydF4y2Ba)治疗时间表管理JQ1,吉西他滨(Gem)或车辆。gydF4y2BaPtf1agydF4y2Ba+ / CregydF4y2Ba;gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba+ / LSL-G12DgydF4y2Ba;Trp53gydF4y2BaloxP / loxPgydF4y2Ba(gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba)突变小鼠接受吉西他滨单药治疗也得到了车辆。(gydF4y2BahgydF4y2Bakaplan meier的生存曲线gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠从入学时间控制(车辆)(gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= = 9日15 d),吉西他滨(Gem;gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= = 7日18 d), JQ1 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9生存中值= 24 d)和结合宝石+ JQ1 (gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= = 8日27 d)治疗组。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant by log-rank test for significance. (我gydF4y2Ba),代表MRI扫描在端点测量肿瘤大小gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba老鼠。规模酒吧、1厘米。红色虚线显示肿瘤区域。正确,肿瘤体积量化在端点基于核磁共振扫描(详细过程描述在网络方法和补充图。3)小鼠治疗组:控制,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;宝石,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5;JQ1,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;宝石+ JQ1,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BajgydF4y2BaMYC)免疫印迹分析,phospho-STAT3 (pSTAT3) phospho-AKT (pAKT)和白细胞介素6的水平在肿瘤活检从控制和JQ1-treated收集gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠(多个独立的老鼠肿瘤获得和分析,两个独立的、有代表性的样本所示)。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
MYC和炎症是关键的PDAC致瘤的司机被JQ1治疗和选择蛋白质抑制。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)基因集富集分析(GSEA) JQ1-treated vehicle-treated相比gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba老鼠主要PDAC细胞。(gydF4y2BabgydF4y2Ba在6个月大)量化自发PanIN病变形成gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)和gydF4y2Ba喀斯特;MycgydF4y2Ba(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)突变小鼠。病变的品位。* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BacgydF4y2Ba)从数据集比较GSEA车辆——JQ1-treatedgydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba老鼠主要PDAC细胞(参见补充图。5 g)。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)相对血清血清中炎性细胞因子的浓度gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠接受车辆控制或JQ1 (gydF4y2BangydF4y2Ba每个实验组= 3)和野生型(WT)动物,(gydF4y2BaegydF4y2Ba)定量rt - pcr分析gydF4y2Ba白细胞介素6gydF4y2Ba和gydF4y2BaIL1agydF4y2Ba信使rna表达patient-derived PDAC异种移植后治疗JQ1或车辆控制(参见图4 e)生物复制每个实验条件(6)。* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BafgydF4y2Ba)BRD4抑制的影响通过成分或JQ1治疗条件培养液中白细胞介素6的水平的人类PDAC CFPac1细胞和MYC和STAT3免疫印迹的评估。* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BaggydF4y2Ba人类的示意图表示gydF4y2Ba白细胞介素6gydF4y2Ba基因启动子(UCSC的浏览器)和集成的表观遗传调控标志和RNA聚合酶II绑定(POL2RA、绿色栏)(编码)。本地化的引物用于染色质免疫沉淀反应分析是由f表示。(gydF4y2BahgydF4y2Ba的BRD4)染色质免疫沉淀反应分析gydF4y2Ba白细胞介素6gydF4y2Ba启动子在CFPac1细胞处理车辆控制(−)或JQ1 (+)。获得的数据绘制相对于值与免疫球蛋白控制抗体。* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)示意图caerulein胰腺炎,诱导肿瘤出现前的(PanIN)病变形成协议与外生注射白细胞介素6在JQ1救援实验治疗。(gydF4y2BajgydF4y2Ba(),代表pancreata图像gydF4y2BangydF4y2Ba= 5,酒吧,1厘米)和他染色(酒吧、规模100µm)gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba突变小鼠的四个实验条件表示(包含IHC和免疫印迹切片分析补充图7所示,b)。底,量化MUC5AC-positive病变caerulein-treated pancreata从每个实验组(对照组注射车辆控制)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5每个;包含IHC染色在补充图7 a)。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
JQ1协同抑制作用和HDAC抑制剂在PDAC萨哈。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)综合指数(CI)计算JQ1和萨哈。CFPac1细胞生存能力测量72 h后MTT生存试验药物治疗。(gydF4y2BabgydF4y2Ba)联合治疗的协同抑制作用的验证与JQ1和萨哈在人类党PDAC细胞MTT试验测量72 h后治疗。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BacgydF4y2Ba)量化凋亡细胞死亡的膜联蛋白V染色后党细胞治疗JQ1和萨哈(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3独立复制)。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)的免疫印迹分析BRD4, MYC和凋亡标记见鬼细胞接受JQ1和萨哈。β-actin作为加载控制。(gydF4y2BaegydF4y2Ba)代表的照片与党细胞集落形成化验JQ1和萨哈治疗,与量化(gydF4y2BangydF4y2Ba每个实验组= 3)。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。对照组治疗与车辆控制(gydF4y2Bab,汉英gydF4y2Ba)。(gydF4y2BafgydF4y2Ba)示意图caerulein pancreatitis-induced肿瘤出现前的(PanIN)病变形成协议gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba突变小鼠JQ1和萨哈co-treatment或控制(车辆)的实验。(gydF4y2BaggydF4y2Ba(从)代表pancreata图像gydF4y2BangydF4y2Ba为每个实验组)= 5。规模酒吧、1厘米。(gydF4y2BahgydF4y2Ba)量化caerulein-treated MUC5AC-positive病变gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba突变小鼠pancreata从每个实验组(gydF4y2BangydF4y2Ba为每个实验组= 5;包含IHC染色补充图9 a, b)。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
结合治疗JQ1和萨哈抑制PDAC进展gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)治疗时间表JQ1管理局和萨哈。gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠接受单一疗法还收到了安慰剂(车辆)(包含IHC和免疫印迹切片分析补充图11 f)。(gydF4y2BabgydF4y2Bakaplan meier的生存曲线gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠从入学时间控制(车辆)(gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= = 9日15 d),萨哈(gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= = 9日16 d), JQ1 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9生存中值= 24 d,如无花果。1 j)和联合JQ1 +萨哈(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10,生存中值= 47 d)治疗组。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant by log-rank test for significance. (cgydF4y2Ba)代表MRI扫描显示肿瘤大小的测量gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠的动物发病率。红色虚线显示肿瘤区域。规模酒吧、1厘米。(gydF4y2BadgydF4y2Ba基于核磁共振扫描)肿瘤体积量化gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠治疗组:控制(车辆),gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;萨哈,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9;JQ1,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5;JQ1 +萨哈,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BaegydF4y2Ba)治疗时间表JQ1和萨哈PDX管理模型。(gydF4y2BafgydF4y2Ba)代表宏观异种移植的照片从控制(车辆)、萨哈、JQ1和结合JQ1 +年底萨哈治疗组实验。比例尺,1厘米。(gydF4y2BaggydF4y2Ba)肿瘤体积量化patient-derived PDAC异种移植小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4老鼠,两个肿瘤/鼠标对每个治疗组)。老鼠接受单一疗法还收到了车辆。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba
JQ1和萨哈协同抑制肺腺癌的生长gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)治疗时间表JQ1管理局和萨哈。gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠接受单一疗法还收到了安慰剂(车辆)。(gydF4y2BabgydF4y2Bakaplan meier的生存曲线gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠从入学时间控制(车辆)(gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= 87.5 d) = 6日,萨哈(gydF4y2BangydF4y2Ba生存中值= 92.5 d) = 6日,JQ1 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6 med.生存= 109.5 d)和联合萨哈+ JQ1 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 6,生存中值= 138.5 d)治疗组。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05;* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;n。,没有tsignificant by log-rank test for significance. (cgydF4y2Ba)每肺肿瘤区域的量化区域。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BadgydF4y2Ba)治疗时间表JQ1和萨哈在肺腺癌patient-derived异种移植。(gydF4y2BaegydF4y2Ba)对小鼠肺腺癌异种移植肿瘤体积量化(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5每个治疗组小鼠和车辆控制)。* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba
识别p57 PDAC灵敏度的关键中介JQ1和萨哈co-treatment使用基因在小鼠的胰腺编辑平台。(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba胰腺肿瘤溶解产物)免疫印迹分析解剖gydF4y2Ba喀斯特;p53gydF4y2Ba突变小鼠的暗示治疗和车辆控制(多个独立的老鼠肿瘤获得和分析;两个独立的、有代表性的样本所示)。(gydF4y2BabgydF4y2Ba)的免疫印迹分析patient-derived PDAC异种移植的治疗。(gydF4y2BacgydF4y2Ba免疫印迹分析人类的PDAC细胞系CFPac1追随者gydF4y2Bap57gydF4y2Ba击倒(shp57)或炒shRNA (shControl) JQ1(250海里)和萨哈(250海里)治疗72 h。gydF4y2BadgydF4y2Ba)染色质免疫沉淀反应分析乙酰化组蛋白H3 (H3Ac)gydF4y2Bap57gydF4y2Ba子在JQ1(250海里)和萨哈(250海里)或车辆control-treated CFPac1细胞。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05(双尾未配对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m.两个独立的实验。(gydF4y2BaegydF4y2Ba针对鼠标)sgRNA设计gydF4y2Bap57gydF4y2Ba轨迹。(gydF4y2BafgydF4y2Ba),地图pSECC慢病毒的同时表达sgRNA, Cas9 Cre,使得基因组编辑和基因重组时注入胰腺实质。底,实验caerulein示意图,慢病毒pSECC-induced肿瘤发生gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba + / LSL-G12DgydF4y2Ba;gydF4y2BaTrp53gydF4y2BaloxP / loxPgydF4y2Ba老鼠JQ1和萨哈co-treatment。(gydF4y2BaggydF4y2BatdTomato)代表荧光(右)和具有亮(左)图像的胰腺肿瘤gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba + / LSL-G12DgydF4y2Ba;gydF4y2BaTrp53gydF4y2BaloxP / loxPgydF4y2BaR26;gydF4y2Ba tdTomatogydF4y2Ba老鼠后pSECC注入。(gydF4y2BahgydF4y2Ba)测量分析gydF4y2Bap57gydF4y2Ba从小鼠肿瘤活检pSECC感染病毒rna表达sgControl或sgp57指南。T,肿瘤,每个数字代表不同的老鼠肿瘤活检。(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),代表他和包含IHC分析(p57,裂解半胱天冬酶3)从胰腺肿瘤的部分gydF4y2Ba喀斯特gydF4y2Ba + / LSL-G12DgydF4y2Ba;gydF4y2Bap53gydF4y2BaloxP / loxPgydF4y2Ba小鼠感染pSECC sgControl shp57慢病毒和co-treated JQ1和萨哈或车辆控制(参见补充图。15 d)。规模的酒吧,100µm insets 50µm。正确的,量化的裂解半胱天冬酶3-positive从控制和治疗小鼠肿瘤细胞部分(gydF4y2BangydF4y2Ba为每个实验组)= 4。* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.01;n。,没有tsignificant (two-tailed unpaired Student’stgydF4y2Ba以及)。数据被表示为均值±s.e.m。(gydF4y2BajgydF4y2Ba)提出了协同模型JQ1和萨哈co-treatment PDAC。抑制剂的抑制MYC和炎症信号选择家庭蛋白质JQ1的HDAC活性和抑制萨哈在PDAC细胞影响的几个关键信号级联。JQ1和萨哈co-treatment改变多个基因的表达程序,包括gydF4y2Bap57gydF4y2Ba,从而导致一个强大的antitumoral响应。gydF4y2Ba
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评论gydF4y2Ba

  • 治疗:针对染色质重塑蛋白治疗胰腺癌。gydF4y2Ba
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