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2016年2月10日,19 (2):227 - 39。
doi: 10.1016 / j.chom.2016.01.003。

肠道REG3凝集素预防酒精性脂肪肝通过减少Mucosa-Associated微生物群,防止细菌易位

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肠道REG3凝集素预防酒精性脂肪肝通过减少Mucosa-Associated微生物群,防止细菌易位

李蕊王et al。 细胞宿主细菌
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文摘

约半数死于肝硬化的十大原因死亡率在美国,都与饮酒有关。慢性饮酒是伴随着肠道失调和细菌过度生长,但很少知道因素,改变微生物组成对肝脏疾病或他们的贡献。我们以前相关的慢性酒精消费水平降低肠道的antimicrobial-regenerating islet-derived凝集素(REG) 3。在这里,我们表明,肠道缺乏REG3B REG3G mucosa-associated细菌数量增加和增强肠系膜淋巴结和肝脏细菌易位,促进ethanol-induced脂肪肝对肝病的进展。过度的Reg3g肠粘膜表面的上皮细胞限制细菌定殖,减少细菌易位,保护小鼠免受酒精诱发肝病。因此,酒精似乎损害控制mucosa-associated微生物群,和随后的违反粘膜屏障促进酒精性肝病的进展。

利益冲突声明

作者有一个金融,个人或专业的利益冲突披露。

数据

图1
图1所示。加剧了饮酒导致的肝脏疾病Reg3b−−/老鼠
WT老鼠和他们Reg3b−−/同窝出生被喂以口服控制饮食(n = 4 - 7)或乙醇饮食(n = 9-19)。(A, B)免疫印迹和免疫组织化学分析的REG3B小肠。(C)血浆ALT水平。(D)代表肝脏部分经过苏木精和伊红染色。(E)肝脏甘油三酯含量。(F)代表油红O-stained肝脏部分。(G) Immunofluorescent F4/80在肝脏的分析;正面彩色区域被量化图像分析软件。(H)肝编码趋化因子mrna的表达。(我)肝TNFα蛋白的表达。酒吧、规模50μm。 *P< . 05。也参见图S1。
图2
图2。REG3B控制细菌殖民化后肠道细菌易位肠上皮细胞,减少慢性酒精喂养
WT和Reg3b−−/老鼠口服控制饮食(n = 4 - 7)或乙醇饮食7 - 17 (n =)。(一)粪便白蛋白含量。(B)等离子体水平的有限合伙人。(C)主成分分析(PCA)的微生物。(D)总细菌腔和粘液层,和细菌与上皮细胞有关,被qPCR评估。使用通用探针(E)鱼分析真细菌。箭头指示细菌在粘膜上皮表面和。(F)菌落(cfu)指望厌氧文化板块的肠系膜淋巴结(MLN)。总细菌(G)在肝脏qPCR评估。酒吧、规模50μm。 *P< . 05。也参见图S1和S2。
图3
图3。慢性乙醇加剧肝脏疾病Reg3g−−/老鼠
WT及其Reg3g−−/同窝出生被喂以口服控制饮食(n = 4 - 6)或乙醇饮食(n = 8日至13日)。(A)血浆ALT水平。(B)代表肝脏部分经过苏木精和伊红染色。(C)肝脏甘油三酯含量。(D)代表油红O-stained肝脏部分。(E) Immunofluorescent F4/80在肝脏的分析;正面彩色区域被量化图像分析软件。(F)肝编码趋化因子mrna的表达。(G)肝TNFα蛋白的表达。酒吧、规模50μm。*P< . 05。也参见图S3和S4。
图4
图4。Mucosa-associated细菌殖民化和增加肠道细菌易位Reg3g−−/小鼠慢性酒精后进食
WT老鼠和他们Reg3g −−/同窝出生被喂以口服控制饮食(n = 4 - 6)或乙醇饮食(n = 11到18门)。(一)粪便白蛋白含量。(B)血浆LPS水平。(C)主成分分析(PCA)的微生物。(D)总细菌腔和粘液层,与上皮细胞,由qPCR评估。使用通用探针(E)鱼分析真细菌。箭头指示细菌在粘膜上皮表面和。(F) cfu计数在厌氧文化板块的肠系膜淋巴结(MLN)。(G)总细菌在肝脏,通过qPCR评估。酒吧、规模50μm。 *P< . 05。也参见图S3和S4。
图5
图5。Intestine-specific过度ethanol-induced REG3G保护老鼠的肝脏疾病
WT老鼠和他们Reg3gtg的同胞被喂以口服控制饮食(n = 5 - 9)或乙醇饮食(n = 10 - 18)。(A, B)免疫印迹和免疫组织化学分析的REG3G小肠。(C)血浆ALT水平。(D)代表肝脏部分经过苏木精和伊红染色。(E)肝脏甘油三酯含量。(F)代表油红O-stained肝脏部分。(G) Immunofluorescent F4/80在肝脏的分析;正面彩色区域被量化图像分析软件。(H)肝编码趋化因子mrna的表达。(我)肝TNFα蛋白的表达。酒吧、规模50μm。 *P< . 05。参见图S5和S6。
图6
图6。Reg3gtg小鼠肠道细菌负荷较低和乙醇喂养后肠道细菌易位
WT老鼠和他们Reg3gtg的同胞被喂以口服控制饮食(n = 5 - 9)或乙醇饮食(n = 10 - 18)。(一)粪便白蛋白含量。(B)等离子体水平的有限合伙人。(C)主成分分析(PCA)的微生物。(D)总细菌腔和粘液层,与上皮细胞,由qPCR评估。使用通用探针(E)鱼分析真细菌。箭头指示细菌在粘膜上皮表面和。(F) cfu计数在厌氧文化板块的肠系膜淋巴结(MLN)。总细菌(G)在肝脏qPCR评估。酒吧、规模50μm。 *P< . 05。参见图S5和S6。
图7
图7。酗酒会增加人类mucosa-associated细菌的数量
总细菌十二指肠活检从控制酒精依赖(n = 5)和酒精依赖患者(n = 8)。*P< 0.05。参见表S1。

评论

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