doi: 10.1038 / nature20168。
Epub 2016 11月16日。
肠干细胞和类器官培养设计基质
从属关系
- PMID:27851739
- DOI:10.1038 / nature20168
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肠干细胞和类器官培养设计基质
自然.
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摘要
上皮类器官概括了真实器官的多个方面,使它们成为器官发育、功能和疾病的有前途的模型。然而,类器官在研究和治疗中的全部潜力仍未实现,因为它们生长的动物源性基质定义不明确。在这里,我们使用模块化合成水凝胶网络来定义控制肠道干细胞(ISC)扩张和类器官形成的关键细胞外基质(ECM)参数,并表明该过程的不同阶段需要不同的机械环境和ECM成分。特别是,基于纤维连接蛋白的粘附足以使ISC存活和增殖。高基质刚度通过yes-associated protein 1 (YAP)依赖机制显著增强了ISC的膨胀。另一方面,ISC分化和类器官形成需要软基质和基于层状蛋白的粘附。我们利用这些见解建立了一个完全定义的培养系统,用于小鼠和人类ISCs的扩展。我们还生产了机械动态基质,最初最适合ISC扩增,随后允许分化和肠类器官形成,从而为小鼠和人类干细胞来源的类器官培养创造了明确的动物来源基质的替代品。我们的方法克服了当前类器官培养的多种局限性,并极大地扩展了其在基础和临床研究中的适用性。这里提出的原则可以扩展到确定最适合长期培养其他类型干细胞和类器官的设计矩阵。
评论
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