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． 2017年4月29日;389(10080):1756-1770。
doi: 10.1016 / s0140 - 6736(16) 32126 - 2。 Epub 2016年12月1日

溃疡性结肠炎

瑞安Ungaro1， Saurabh Mehandru2， 帕特里克·B·艾伦3.， Laurent Peyrin-Biroulet4， Jean-Frederic Colombel5
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溃疡性结肠炎

瑞安Ungaroet al。 《柳叶刀》． ．
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摘要

溃疡性结肠炎是一种影响结肠的慢性炎症性疾病，其发病率在世界范围内呈上升趋势。发病机制是多因素的，包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调和环境因素。溃疡性结肠炎患者的粘膜炎症始于直肠，可持续延伸至结肠近端。溃疡性结肠炎通常表现为血性腹泻，可通过结肠镜检查和组织学检查确诊。管理的目的是诱导和维持缓解，定义为症状的解决和内窥镜愈合。溃疡性结肠炎的治疗包括5-氨基水杨酸药物、类固醇和免疫抑制剂。一些患者可能需要结肠切除术的医学难治性疾病或治疗结肠瘤。溃疡性结肠炎的治疗药库正在扩大，具有新靶点的药物数量将在未来几年迅速增加。

利益冲突声明

利益申报

RCU没有利益冲突。SM曾担任辉瑞公司的顾问，并获得武田制药的研究资金支持。PBA已经收到了MSD, AbbVie, Allergen, Ferring, Warner Chilcott和Napp的演讲费。LP-B已收到来自Merck, AbbVie, Janssen, Genentech, Mitsubishi, Ferring, Norgine, Tillots, Vifor, Therakos, Pharmacosmos, Pilège, Bristol-Myers Squibb, Union Chimique Belge (UCB) Pharmaceuticals, Hospira, Celltrion, Takeda, Biogaran, Boerhinger-Ingelheim, Lilly, Pfizer, HAC Pharma, Index Pharmaceuticals, Amgen, Sandoz, Forward Pharma GmbH, Celgene, Biogen, Lycera和Samsung Bioepis的咨询费用，以及Merck, AbbVie, Takeda, Janssen, Takeda, Ferring, Norgine, Tillots，Vifor, Therakos，三菱和HAC制药。J-FC曾担任艾伯维、安进、阿斯利康、ABScience、勃林格、百时美施贵宝、Celgene、Celltrion、达能、Enterome、Evidera、Ferring、Genentech、Giuliani SPA、Given Imaging、Janssen & Janssen、Immune Pharmaceuticals、肠道生物技术开发、Kyowa Kirin Pharma、Lilly、Medimmune、Merck Sharp Dohme、Merck & Co、Millennium Pharmaceuticals Inc、Navigant Consulting、Neovacs、雀巢营养科学合作伙伴、营养科学合作伙伴有限公司、辉瑞、普罗米修斯实验室、主疗法、哲托斯、赛诺菲、先灵葆雅公司、第二基因组、Shire、武田、梯瓦制药、Tigenix、UCB、UEGW艾伯维顾问委员会、UEGW艾伯维研讨会、Vertex和奥古斯特·沃尔夫博士有限公司。

数据

图1
图1。随着时间的推移，世界范围内溃疡性结肠炎的发病率增加
*随着时间的推移，发病率有统计学意义(p<0.05)。经Molodecky及其同事许可，进行了转载和改编。
图2
图2。概述肠道免疫系统在健康状态和溃疡性结肠炎的重点是证明和有前途的治疗靶点
在健康状态下，屏障功能由黏液层和上皮细胞紧密连接而维持。此外，IgA和抗微生物因子如RegIIIγ隔离腔内菌群远离粘膜免疫系统。专门的抗原呈递细胞，如树突状细胞，在引流淋巴结内处理并将抗原呈递给T细胞和B细胞，默认为耐受表型。肠dc也标记T和B淋巴细胞表达肠归巢分子α4β7和CCR9。因此，在胃肠道内标记的淋巴细胞进入体循环，到达肠高内皮小静脉后，肠道标记的表达α4β7的淋巴细胞与局部表达的MAdCAM结合，并通过循环进入肠固有层。先天免疫细胞和适应性免疫细胞的协调活动使肠粘膜内的稳态维持在稳定状态。溃疡性结肠炎与粘膜屏障损伤有关(插图)，允许腔内菌群触发持续和不受抑制的炎症反应。在炎性细胞中，TH9细胞延续肠上皮细胞凋亡并抑制粘膜愈合。NK T细胞产生的IL-13也有助于上皮损伤。此外，固有的淋巴样细胞(插图)，稳态稳态，有助于细胞因子的产生，使炎症持续。黏膜损伤与生态失调有关，可能导致炎症级联。越来越多的了解粘膜免疫系统导致了一个扩大阵列的治疗靶点。其中，TNF-α拮抗剂和寻的抑制剂目前处于临床实践阶段(绿色文本)，而其他药物处于早期到晚期的临床开发阶段(紫色文本)。吉尔·格雷戈里的插图。经允许印刷©西奈山卫生系统。IgA=免疫球蛋白a。DC=树突状细胞。粘膜地址-细胞相关分子。IL =白介素。=辅助细胞。T注册调节性T细胞。干扰素(干扰素,Mϕ=巨噬细胞。TGF=转化生长因子。呃=内质网。MHC=主要组织相容性复合体。NK T细胞=自然杀伤T细胞。肠系膜淋巴结。
图3
图3。经蒙特利尔分类的溃疡性结肠炎表型
症状和治疗策略因疾病程度而异。吉尔·格雷戈里的插图。经允许印刷©西奈山卫生系统。
图4
图4。建议轻中度溃疡性结肠炎的治疗方法算法
根据多伦多共识和欧洲克罗恩病和结肠炎组织指南。，对于需要类固醇并对其有反应的患者，维持药物的选择可以是5-ASA、巯基嘌呤或生物药物。5-ASA可考虑部分初始反应和第一疗程类固醇。如果对5-ASA无反应，并发症风险低，第一个疗程使用类固醇，则可以使用硫嘌呤类药物。如果无法逐渐减少类固醇、第二疗程类固醇或并发症风险较高，应使用生物药物。5-ASA = 5-aminosalicylic酸。
图5
图5。中重度溃疡性结肠炎的建议治疗方法算法
根据多伦多共识和欧洲克罗恩病和结肠炎组织指南。，5-ASA = 5-aminosalicylic酸。4 =静脉。DI =剂量强化。
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