跳转到主页内容
访问键 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
审查
． 2017年1月3日;127(1):55-64。
doi: 10.1172 / JCI88881。 Epub 2017 1月3日。

肝脏炎症和纤维化

Yukinori小山， 大卫·A·布伦纳
免费PMC文章
审查

肝脏炎症和纤维化

Yukinori小山et al。 J clinin投资． ．
免费PMC文章

摘要

慢性肝脏炎症会导致纤维化和肝硬化，这是美国第12大死亡原因。肝细胞脂肪变性是代谢综合征和胰岛素抵抗的组成部分。肝脂肪变性可能是良性的，也可能发展为肝细胞损伤和炎症，炎症激活免疫细胞。虽然Kupffer细胞是肝脏中的巨噬细胞，但浸润性巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞等炎症细胞均可导致肝脏炎症。炎症细胞激活肝星状细胞，这是肝脏中肌成纤维细胞的主要来源。在这里，我们回顾了肝脏炎症的起始，肝脏炎症细胞，以及它们与肌成纤维细胞的串扰。

利益冲突陈述书

作者声明不存在利益冲突。

数据

图1
图1。肝细胞脂质代谢的研究进展。
由于新生脂肪生成增加，β氧化减少，VLDL分泌减少，肝细胞变得脂肪样变。棕榈酸等游离脂肪酸可诱导神经酰胺和溶血磷脂酰胆碱的形成。LPC可激活促凋亡信号通路，导致细胞外囊泡(EV)释放。棕榈酸衍生神经酰胺也可诱导EV释放。HMGB1和IL-33是慢性肝病(包括非酒精性脂肪肝)发病机制中肝细胞释放的报警物质。PPAR刺激通过上调酰基辅酶a氧化酶和MCAD促进脂质氧化。因此，ppar是非酒精性脂肪性肝炎可能的治疗靶点。FXR信号促进胆汁酸的分泌，减少肝脂合成，增强周围对VLDL的清除。AOX，酰基辅酶a氧化酶
图2
图2。免疫细胞与肝脏的相互作用。
炎症的开始导致免疫细胞的运输和定位到损伤部位，包括中性粒细胞、招募的巨噬细胞和treg。血管内趋化因子梯度的产生(如CXCL12)引导中性粒细胞向损伤病灶迁移。坏死肝细胞释放的HMGB1也通过与HMGB1受体RAGE的相互作用介导中性粒细胞的募集。单核细胞浸润到肝脏主要由CCR2及其配体CCL2控制，这可能是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗靶点。血清淀粉样蛋白P与中性粒细胞结合，减少TNF-α -和il -8诱导的中性粒细胞与细胞外基质蛋白的粘附，减弱原纤维化巨噬细胞，激活补体通路，促进细胞碎片的吞噬。口服抗cd3单抗诱导treg，并已在NASH动物模型中显示有效;该抗体目前正处于临床试验阶段。CCR2/5拮抗剂cenicriviroc目前正处于临床试验阶段。
在PMC中查看此图片和版权信息

类似的文章

  • 先天免疫受体TREM-1促进肝损伤和肝纤维化。
    nguyo - lefebvre AT, Ajith A, Portik-Dobos V, Horuzsko DD, Arbab AS, Dzutsev A, Sadek R, Trinchieri G, Horuzsko A。 Nguyen-Lefebvre AT，等。 中华临床杂志。2018年11月1日;128(11):4870-4883。doi: 10.1172 / JCI98156。Epub 2018年10月2日 J clinin投资。2018。 PMID:30137027 免费的PMC文章。
  • 代谢性炎症是非酒精性脂肪肝纤维化的诱发因素。
    Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A。 Katsarou A等人。 世界胃肠杂志。2020年5月7日;26(17):1993-2011。doi: 10.3748 / wjg.v26.i17.1993。 世界胃肠醇杂志，2020年。 PMID:32536770 免费的PMC文章。 审查。
  • Kupffer细胞通过产生CXCL10和限制肝窦内皮细胞通透性促进t细胞肝炎。
    戴胜，刘峰，秦铮，张娟，陈娟，丁文祥，冯东，季勇，秦旭。 戴绥，等。 治疗学。2020年6月1日;10(16):7163-7177。doi: 10.7150 / thno.44960。eCollection 2020。 开展》2020。 PMID:32641985 免费的PMC文章。
  • 白细胞介素-37对肝脏炎症和纤维化的调节。
    芒特福德S，埃芬伯格M，诺尔-普赫塔H，格里斯梅尔L，林莱布A，哈斯S，丹克G，瑞特FP，梅尔D，迪纳雷洛CA，蒂尔H，巴夫勒P。 Mountford S等人。 免疫前沿2021年3月4日;12:603649。doi: 10.3389 / fimmu.2021.603649。eCollection 2021。 免疫前沿。2021。 PMID:33746950 免费的PMC文章。
  • 巨噬细胞:炎症和纤维化的主要调节因子。
    Wynn TA, Barron L。 永利TA等。 《Semin Liver journal》2010年8月30(3):245-57。doi: 10.1055 / s - 0030 - 1255354。Epub 2010年7月21日。 Semin Liver Dis, 2010。 PMID:20665377 免费的PMC文章。 审查。
查看所有类似文章

引用的

查看所有“被引用”的文章

发布类型

网格计算