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2017年6月1;28 (6):1368 - 1379。
doi: 10.1093 / annonc / mdx108。

基线的肠道微生物群预测临床反应和结肠炎和ipilimumab治疗转移性黑色素瘤患者

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基线的肠道微生物群预测临床反应和结肠炎和ipilimumab治疗转移性黑色素瘤患者

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背景:Ipilimumab,免疫抑制剂针对CTLA-4检查站,延长转移性黑色素瘤患者生存的一个子集(毫米),但可以诱导免疫相关的不良事件,包括小肠结肠炎。我们假设基线肠道微生物群可以预测ipilimumab抗肿瘤反应和/或肠毒性。

患者和方法:26毫米ipilimumab治疗患者前瞻性。粪便微生物群组成评估使用16 s rRNA基因测序在基线和每个ipilimumab输液。患者进一步基于微生物群集群模式。外周血淋巴细胞immunophenotypes并行地进行了研究。

结果:不同的基线肠道微生物群组成有关的临床反应和结肠炎。与患者基线相比,微生物群是由拟杆菌(B组,n = 10),患者基线微生物群是富含Faecalibacterium属和其他厚壁菌门(集群,n = 12)较长无进展生存(P = 0.0039)和总生存期(P = 0.051)。大部分的基线colitis-associated phylotypes是厚壁菌门(如亲属Faecalibacterium prausnitzii和Gemmiger formicilis),而没有colitis-related phylotypes被分配到拟杆菌门。低比例的外周血调节性T细胞与集群,长期的临床效益和结肠炎。Ipilimumab导致更高的诱导T细胞COStimulator感应CD4 + T细胞和血清CD25增加到一个更高的患者属于Faecalibacterium-driven集群。

结论:基线的肠道微生物群富含Faecalibacterium等壁厚菌门与有益的临床反应ipilimumab-induced结肠炎ipilimumab更频繁的发生。

关键词:结肠炎;ipilimumab;黑色素瘤;微生物群。

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