多中心研究

。 2018年4月,283 (4):356 - 370。

doi: 10.1111 / joim.12719。 Epub 2017年12月27日。

因果关系与肝损伤的肝脂肪和非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗

P Dongiovanni¹, S·斯坦², 一个Pietrelli¹³, R M Mancina⁴, 一个Cespiati¹, 年代Petta⁵, 年代Pelusi¹, P Pingitore⁴, 年代巴迪亚利⁶, M Maggioni⁷, V Mannisto⁸, 年代Grimaudo⁵, R M Pipitone⁵, J Pihlajamaki⁹¹⁰¹¹, 一个Craxi⁵, M Taube¹¹, L M S•¹², 年代Fargion¹¹³, 年代罗密欧⁴¹⁴¹⁵, J Kozlitina¹⁶, L为爱勇敢¹¹³

从属关系

¹内科和代谢疾病,基金会IRCCS Ca的奶奶Ospedale亲自到米兰,米兰,意大利。
²分子遗传学、达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心TX,美国。
³生物单元,史重回遗传Molecolare、米兰、意大利。
⁴分子和临床医学系,哥德堡,瑞典的哥德堡大学。
⁵胃肠病学、意大利di巴勒莫,巴勒莫,意大利。
⁶外科学系,基金会IRCCS Ca的奶奶Ospedale亲自到米兰,米兰,意大利。
⁷组织病理学系IRCCS Ca的奶奶Ospedale亲自到米兰,米兰,意大利。
⁸东芬兰大学胃肠病学部门Kuopio大学医院,Kuopio,芬兰。
⁹东芬兰大学医学系的Kuopio大学医院,Kuopio,芬兰。
¹⁰Kuopio大学医院临床营养和肥胖中心Kuopio,芬兰。
¹¹大学公共卫生和临床营养学芬兰东部Kuopio,芬兰。
¹²医学研究所,萨尔格学院,哥德堡,瑞典的哥德堡大学。
¹³病理生理学和移植,意大利degli某在米兰,米兰,意大利。
¹⁴临床营养学单位,医疗和外科学系,大学大希腊,意大利Catanzaro。
¹⁵卡大学医院心脏科,哥德堡,瑞典。
¹⁶麦克德莫特人类成长和发展中心,达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心TX,美国。

PMID:29280273
PMCID:PMC5900872
DOI:10.1111 / joim.12719

免费的PMC的文章

多中心研究

因果关系与肝损伤的肝脂肪和非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗

P Dongiovanniet al。 J实习生。 2018年4月。

免费的PMC的文章

。 2018年4月,283 (4):356 - 370。

doi: 10.1111 / joim.12719。 Epub 2017年12月27日。

作者

从属关系

¹内科和代谢疾病,基金会IRCCS Ca的奶奶Ospedale亲自到米兰,米兰,意大利。
²分子遗传学、达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心TX,美国。
³生物单元,史重回遗传Molecolare、米兰、意大利。
⁴分子和临床医学系,哥德堡,瑞典的哥德堡大学。
⁵胃肠病学、意大利di巴勒莫,巴勒莫,意大利。
⁶外科学系,基金会IRCCS Ca的奶奶Ospedale亲自到米兰,米兰,意大利。
⁷组织病理学系IRCCS Ca的奶奶Ospedale亲自到米兰,米兰,意大利。
⁸东芬兰大学胃肠病学部门Kuopio大学医院,Kuopio,芬兰。
⁹东芬兰大学医学系的Kuopio大学医院,Kuopio,芬兰。
¹⁰Kuopio大学医院临床营养和肥胖中心Kuopio,芬兰。
¹¹大学公共卫生和临床营养学芬兰东部Kuopio,芬兰。
¹²医学研究所,萨尔格学院,哥德堡,瑞典的哥德堡大学。
¹³病理生理学和移植,意大利degli某在米兰,米兰,意大利。
¹⁴临床营养学单位,医疗和外科学系,大学大希腊,意大利Catanzaro。
¹⁵卡大学医院心脏科,哥德堡,瑞典。
¹⁶麦克德莫特人类成长和发展中心,达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心TX,美国。

PMID:29280273
PMCID:PMC5900872
DOI:10.1111 / joim.12719

文摘

背景和目的:非酒精性脂肪肝病流行病学与肝和代谢紊乱有关。本研究的目的是检查肝脂肪积累是否有因果角色在决定肝损伤和胰岛素抵抗。

方法:我们进行了孟德尔随机化分析使用风险等位基因在PNPLA3 TM6SF2, GCKR MBOAT7,肝脂肪和多基因风险评分,乐器。我们评估互补群个体和个人从一般人群:1515年从肝脏活组织检查队列(LBC), 3329年从瑞典肥胖受试者研究(SOS)和4570年的以人群为基础的达拉斯心脏研究(DHS)。

结果:肝脂肪与肝损伤相关的流行病学,胰岛素抵抗、血脂异常和高血压。遗传变异的影响在肝损伤是他们对肝脏脂肪堆积的影响成正比。由基因决定肝脂肪与转氨酶有关,与炎症、膨胀和LBC的纤维化。此外,LBC,因果关联肝脂肪和纤维化疾病活动无关,表明因果效应的长期肝脏脂肪堆积在肝脏疾病独立于炎症。由基因决定的肝脂肪变性与胰岛素抵抗和LBC SOS。然而,这依赖于肝脏损伤的严重性。由基因决定的肝脂肪变性,肝纤维化/肝硬化和小2型糖尿病的风险增加公开可用的数据库。

结论:这些数据表明,长期肝脂肪积累起着因果的作用在慢性肝病的发展。

关键词:肝纤维化;遗传学;胰岛素抵抗;孟德尔随机化;非酒精性脂肪肝;2型糖尿病。

数据

图2
比较风险变异的影响:*PNPLA3*I148M (rs738409),*TM6SF2*E167K (rs58542926),*GCKR*P446L (rs1260326)和*MBOAT7*rs641738肝脂肪和肝损伤。面板:组织学脂肪变性和LBC膨胀(R ²= 0.70)。b: LBC组织学脂肪变性与坏死性炎症(R ²= 0.76)。c: LBC组织学脂肪变性和纤维化(R ²= 0.97)。d:肝脂肪含量与血清ALT水平在国土安全部(R ²= 1)。β系数和95%置信区间为每个变体所示。校正后添加于2018年1月16日第一次在线出版:在图2 b和D,颜色标签PNPLA3和TM6SF2互换清晰)

图3
比较流行病学协会的观察与非酒精性脂肪肝肝脂肪特性(圆圈)因果关联与非酒精性脂肪肝肝脂肪量相关特性(LBC满圆圈)(n= 1515,面板)、SOS (n= 3329,面板b)和国土安全部(nc) = 2736,面板。T2D, 2型糖尿病;HOMA IR,应承担的自稳态模型评估检测胰岛素抵抗指数;高密度脂蛋白高密度脂蛋白;ALT,丙氨酸转氨酶;AST,天冬氨酸转氨酶。结果调整年龄、性别、体重指数、形态的招聘LBC国土安全部和民族,使用他汀类药物和代谢参数()肝纤维化的严重程度。估计β系数,误差95%置信区间。

图4
主要研究结果的示意图表示。易导致肝脏脂肪堆积,肝酶增加,肝细胞损伤、坏死性炎症和纤维化。标签、甘油三酯、AST、天冬氨酸转氨酶ALT,丙氨酸转氨酶,肝星状细胞、肝星状细胞。

看到这张图片在PMC和版权信息

类似的文章

遗传决定因素的肝脂肪变性和血清cytokeratin-18片段台湾儿童的水平。
林YC, Chang PF, Chang MH、镍YH。林YC, et al。肝脏Int。2018年7月,38 (7):1300 - 1307。doi: 10.1111 / liv.13689。Epub 2018年1月24日。肝脏Int。2018。 PMID:29314568
的膜结合O-Acyltransferase7 rs641738变体在儿童非酒精性脂肪肝病。
Di Sessa A Umano GR Cirillo G,德尔Prete, Iacomino R, Marzuillo P,德尔Giudice EM。 Di Sessa,等。 J Pediatr杂志减轻。2018年7月,67 (1):69 - 74。doi: 10.1097 / MPG.0000000000001979。 J Pediatr杂志减轻》2018。 PMID:29601441
肝脏和心血管损害精益非酒精性脂肪肝患者,并与内脏肥胖协会。
Fracanzani AL Petta年代,Lombardi R, G皮萨诺,罗素M, Consonni D, Di马可·V, Camma C, Mensi L, Dongiovanni P,瓦伦蒂L, Craxi, Fargion年代。 Fracanzani AL, et AL。中国新药杂志。2017年10月,15 (10):1604 - 1611. - e1。doi: 10.1016 / j.cgh.2017.04.045。2017年5月26日Epub。中国新药杂志》2017。 PMID:28554682
非酒精性脂肪肝病的遗传学:2018更新。
瓦伦蒂LVC Baselli GA。瓦伦蒂LVC, et al。咕咕叫制药Des, 2018; 24 (38): 4566 - 4573。doi: 10.2174 / 1381612825666190119113836。咕咕叫制药Des》2018。 PMID:30659533 审查。
小说对非酒精性脂肪肝病的遗传景观。
Taliento AE, Dallio M,费德里科•Prati D,瓦伦蒂L。 Taliento AE, et al。 Int J公共卫生环境Res。2019年8月1;16 (15):2755。doi: 10.3390 / ijerph16152755。 Int J公共卫生环境Res。2019。 PMID:31375010 免费的PMC的文章。审查。

看到所有类似的文章

引用的

非酒精性脂肪肝的药物基因学在早期药物开发:错过了机会和未来的机会。
对于鸟群集体J, Gatzios Schattenberg JM,罗德里格斯RM, rogier V, Vanhaecke T。对于鸟群集体J,等。拱Toxicol。2023年6月,97 (6):1825 - 1827。doi: 10.1007 / s00204 - 023 - 03498 - 0。2023年5月6日Epub。拱Toxicol》2023。 PMID:37148318 没有可用的抽象。
补充肉碱对非酒精性脂肪肝的疗效和安全性:系统回顾和荟萃分析。
刘,Cai Y, Y元,刘,张Z,徐Y,焦P。刘,等。系统启2023年4月29日,12 (1):74。doi: 10.1186 / s13643 - 023 - 02238 - w。系统启2023。 PMID:37120548 免费的PMC的文章。
胰岛素抵抗的重要作用和机制代谢疾病。
赵X, X,杨C,太阳W,霁H,丽安F。赵X, et al。前性(洛桑)。2023年3月28日,14:1149239。doi: 10.3389 / fendo.2023.1149239。eCollection 2023。前性(洛桑)。2023年。 PMID:37056675 免费的PMC的文章。审查。
识别共同的遗传结构之间非酒精脂肪肝和2型糖尿病:全基因组分析。
谭Y,他问,陈KHK。谭Y, et al。前性(洛桑)。2023年3月22日,14:1050049。doi: 10.3389 / fendo.2023.1050049。eCollection 2023。前性(洛桑)。2023年。 PMID:37033223 免费的PMC的文章。
基因组分析精益NAFLD患者确定单基因疾病前瞻性队列研究。
郑M,黄DQ, Konkwo C, Agrawal年代,Khera AV, Loomba R, Vilarinho年代,Ajmera V。郑M,等。 JHEP众议员2023 2月2,5 (4):100692。doi: 10.1016 / j.jhepr.2023.100692。eCollection 2023年4月。 2023年JHEP众议员。 PMID:36937991 免费的PMC的文章。

看到所有“引用”的文章

引用

1. 布朗宁JD, Szczepaniak LS, Dobbins R,肝脂肪变性等的患病率在城市人口在美国:种族的影响。肝脏病学杂志2004;40:1387 - 95。- - - - - -PubMed
1. 非酒精性脂肪肝研究G,应承担Lonardo, Bellentani年代,地理等流行病学修饰符的非酒精脂肪肝:专注于高危险群体。挖肝Dis 2015;47:997 - 1006。- - - - - -PubMed
1. 瓦伦蒂L, Bugianesi E Pajvani U, Targher g .非酒精性脂肪肝病:2型糖尿病的原因或结果?肝脏Int 2016;36:1563 - 79。- - - - - -PubMed
1. 戴森J,杰奎斯B, Chattopadyhay D等肝细胞癌:肥胖的影响,2型糖尿病和多学科小组。J乙醇2014;60:110 - 7。- - - - - -PubMed
1. 查尔顿先生,伯恩斯JM,皮德森RA,瓦特KD, Heimbach JK, Dierkhising RA。频率和结果的非酒精性脂肪肝炎肝移植在美国。胃肠病学杂志2011;141:1249 - 53。- - - - - -PubMed

发布类型

行动
行动
行动

网格计算

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

引用保存到文件

电子邮件引用

添加到收藏

加入我的参考书目

保存的搜索

创建一个外部引用的文件管理软件

你的RSS提要

因果关系与肝损伤的肝脂肪和非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗

从属关系

因果关系与肝损伤的肝脂肪和非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗

作者

从属关系

文摘

数据

类似的文章

引用的

引用

发布类型

网格计算

物质

给予的支持

LinkOut——更多的资源

全文来源

其他文献来源

医疗

杂项

文摘

数据

类似的文章

引用的

引用

发布类型

网格计算

物质

相关信息

给予的支持

LinkOut——更多的资源

全文来源

其他文献来源

医疗

杂项