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．gydF4y2Ba 2018年4月,17(4):261 - 279。gydF4y2Ba
doi: 10.1038 / nrd.2017.243。gydF4y2Ba Epub 2018年1月12日gydF4y2Ba

mRNA疫苗——疫苗学的新时代gydF4y2Ba

诺伯特•当然喽gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 迈克尔·J霍根gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 弗雷德里克·W·波特gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 画斯曼gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
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mRNA疫苗——疫苗学的新时代gydF4y2Ba

诺伯特•当然喽gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba Nat Rev药物发现gydF4y2Ba．gydF4y2Ba 2018年4月gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
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摘要gydF4y2Ba

mRNA疫苗具有高效力、快速开发能力以及低成本生产和安全管理的潜力，是传统疫苗方法之外有前途的替代品。然而，直到最近，它们的应用一直受到mRNA体内传递不稳定和效率低下的限制。最近的技术进步已经在很大程度上克服了这些问题，针对传染病和几种癌症的多种mRNA疫苗平台在动物模型和人类中都显示出令人鼓舞的结果。这篇综述提供了mRNA疫苗的详细概述，并考虑了推进这一有前途的疫苗平台广泛治疗应用的未来方向和挑战。gydF4y2Ba

利益冲突陈述书gydF4y2Ba

利益冲突声明gydF4y2Ba

作者声明了竞争利益:详情见网页版本。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1。mRNA疫苗的先天免疫感应gydF4y2Ba
树突状细胞(DC)对两种mRNA疫苗的先天免疫感应，其中黄色为RNA传感器，红色为抗原，绿色为DC成熟因子，浅蓝色和红色为肽-主要组织相容性复合体(MHC)复合体;一个脂质纳米颗粒载体的例子显示在右上方。一个非详尽的主要已知的RNA传感器的清单，有助于识别双链和未修饰的单链RNA。修改的,unpurified(部分gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和核苷修饰的快速蛋白质液相色谱(FPLC)纯化(部分)gydF4y2BabgydF4y2Ba)选择mRNA用于说明两种格式的mRNA疫苗，其中已知的mRNA感知形式分别存在和不存在。虚线箭头表示抗原表达减少。Ag)抗原;PKR，干扰素诱导的双链rna激活蛋白激酶;MDA5，干扰素诱导解旋酶C域含蛋白1(也称为IFIH1);干扰素干扰素;m1Ψ1-methylpseudouridine;美洲国家组织,2 ' 5 ' -oligoadenylate合成酶;TLR, toll样受体。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
图2。mRNA疫苗的主要递送方法gydF4y2Ba
mRNA疫苗的常用递送方法和载体分子以及颗粒复合物的典型直径如下所示gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba）;赤裸的信使核糖核酸gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba电穿孔(部分gydF4y2BabgydF4y2Ba）;鱼精蛋白(阳离子肽)复合mRNA(部分)gydF4y2BacgydF4y2Ba）;mRNA与带正电的水包油阳离子纳米乳相结合gydF4y2BadgydF4y2Ba）;mRNA与化学修饰的树状大分子结合并与聚乙二醇(PEG)-脂质复合物(部分)gydF4y2BaegydF4y2Ba）;聚乙二醇脂质纳米颗粒中的精蛋白复合物mRNAgydF4y2BafgydF4y2Ba）;mRNA与阳离子聚合物如聚乙烯亚胺(PEI)(部分gydF4y2BaggydF4y2Ba）;mRNA与阳离子聚合物如PEI和脂质成分相关(部分)gydF4y2BahgydF4y2Ba）;与多糖(如壳聚糖)颗粒或凝胶(部分)相关的mRNAgydF4y2Ba我gydF4y2Ba）;阳离子脂质纳米颗粒(如1,2-二油酰氧基-3-三甲氨丙烷(DOTAP)或二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)脂质)中的mRNAgydF4y2BajgydF4y2Ba）;mRNA与阳离子脂质和胆固醇复合物(部分)gydF4y2BakgydF4y2Ba）;与阳离子脂质、胆固醇和聚乙二醇脂质复合的mRNA(部分)gydF4y2BalgydF4y2Ba）.gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
图3。直接注射mRNA疫苗有效性的考虑gydF4y2Ba
对于注射的mRNA疫苗，有效性的主要考虑因素包括:专业抗原呈递细胞(APCs)中的抗原表达水平，这受载体的效率、双链RNA (dsRNA)或未修饰核苷形式的病原体相关分子模式(PAMPs)的存在以及RNA序列的优化水平(密码子的使用、G:C含量、5 '和3 '非翻译区(utr)等)的影响;树突状细胞(DC)的成熟和迁移到继发性淋巴组织，PAMPs增加了DC的成熟和迁移;以及疫苗激活健壮的T滤泡辅助器(TgydF4y2Ba跳频gydF4y2Ba)细胞和生发中心(GC) B细胞反应——这一领域仍然知之甚少。以皮内注射为例。EC细胞外。gydF4y2Ba
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