。gydF4y2Ba 2019年4月2;10 (1):1492。gydF4y2Ba

doi: 10.1038 / s41467 - 019 - 09525 - y。gydF4y2Ba

肠道微生物群的抗肿瘤免疫限制Rnf5黑色素瘤增长gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠gydF4y2Ba

燕李gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 罗伯特·TinocogydF4y2Ba^{1gydF4y2Ba2gydF4y2Ba},gydF4y2Ba 丽莎ElmengydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Igor SegotagydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Yibo西安gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Yu FujitagydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Avinash SahugydF4y2Ba^4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Raphy ZareckigydF4y2Ba^5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Kerrie玛丽gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 冯咏梅gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 阿里KhatebgydF4y2Ba^7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Dennie T弗雷德里克gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 期刊K德系gydF4y2Ba^7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Hyungsoo金gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 伊娃Guijarro佩雷斯gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Chi-Ping天gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 拉斐尔Segura年代穆尼奥斯gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 罗伯特伤感主义gydF4y2Ba^3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 最小YoosephgydF4y2Ba^9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 米格尔Tam公司的一位gydF4y2Ba^10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Tongwu张gydF4y2Ba^11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 艾米丽Avitan-HershgydF4y2Ba^{7gydF4y2Ba12gydF4y2Ba},gydF4y2Ba Lihi TzurgydF4y2Ba^12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 杀伤力RoizmangydF4y2Ba^12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Ilanit BoyangogydF4y2Ba^12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 吉尔Bar-SelagydF4y2Ba^{7gydF4y2Ba12gydF4y2Ba},gydF4y2Ba 阿米尔OriangydF4y2Ba^7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 兰德尔J考夫曼gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 马库斯BosenberggydF4y2Ba^13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 科林·R神gydF4y2Ba^14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Bas BaatengydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 米切尔P几何gydF4y2Ba^15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Reinhard dumgydF4y2Ba^15gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 凯文·布朗gydF4y2Ba^11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 格伦MerlinogydF4y2Ba^6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba Eytan RuppingydF4y2Ba^{4gydF4y2Ba5gydF4y2Ba16gydF4y2Ba},gydF4y2Ba 基斯费海提gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 阿曼达Ramer-TaitgydF4y2Ba^3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 道长gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 斯科特·N彼得森gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 琳达·M·布拉德利gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 主席泽一个RonaigydF4y2Ba^{17gydF4y2Ba18gydF4y2Ba}

从属关系gydF4y2Ba

^1gydF4y2Ba桑福德Burnham Prebys医学研究所发现,拉霍亚,CA, 92037年,美国。gydF4y2Ba
^2gydF4y2Ba分子生物学和生物化学、加州大学欧文,欧文,92697年,美国。gydF4y2Ba
^3gydF4y2Ba布拉斯加-林肯大学食品科学与技术部门,林肯,NE, 68588年,美国。gydF4y2Ba
^4gydF4y2Ba生物信息学和计算生物学中心的计算机科学,马里兰大学学院公园,医学博士,20742年,美国。gydF4y2Ba
^5gydF4y2Ba计算机科学学院和萨克医学院,特拉维夫,以色列特拉维夫大学。gydF4y2Ba
^6gydF4y2Ba实验室的癌症生物学和遗传学、癌症研究中心,国家癌症研究所,国家卫生研究院的贝塞斯达,医学博士,20892年,美国。gydF4y2Ba
^7gydF4y2Ba带综合癌症中心、医学院、工程学院——以色列科学技术研究所的海法,31096年,以色列。gydF4y2Ba
^8gydF4y2Ba医学肿瘤学部门,马萨诸塞州综合医院癌症中心,哈佛医学院波士顿,MA, 02114年,美国。gydF4y2Ba
^9gydF4y2Ba计算机科学,工程和计算机科学学院,奥兰多,佛罗里达中央大学FL, 32816,美国。gydF4y2Ba
^10gydF4y2Ba92121年圣地亚哥BioLegend CA,美国。gydF4y2Ba
^11gydF4y2Ba癌症流行病学和遗传学部门,转化基因组学实验室,国家癌症研究所的贝塞斯达,医学博士,20892年,美国。gydF4y2Ba
^12gydF4y2Ba皮肤病与肿瘤学部门,Rambam医疗校园,理工学院医学院,31096年,以色列海法。gydF4y2Ba
^13gydF4y2Ba耶鲁大学病理学系,纽黑文,美国CT。gydF4y2Ba
^14gydF4y2Ba路德维希癌症研究所,纳菲尔德医学系,旧路校区,牛津Unviversity海丁顿,英国牛津,OX3 7 dq,。gydF4y2Ba
^15gydF4y2Ba苏黎世大学医院皮肤病学系和苏黎世大学,8091年,瑞士苏黎世。gydF4y2Ba
^16gydF4y2Ba癌症数据科学实验室,国家癌症研究所,国家卫生研究院的贝塞斯达,医学博士,20892年,美国。gydF4y2Ba
^17gydF4y2Ba桑福德Burnham Prebys医学研究所发现,拉霍亚,CA, 92037年,美国。zeev@ronailab.net。gydF4y2Ba
^18gydF4y2Ba带综合癌症中心、医学院、工程学院——以色列科学技术研究所的海法,31096年,以色列。zeev@ronailab.net。gydF4y2Ba

PMID:gydF4y2Ba30940817gydF4y2Ba
PMCID:gydF4y2BaPMC6445090gydF4y2Ba
DOI:gydF4y2Ba10.1038 / s41467 - 019 - 09525 - ygydF4y2Ba

免费的PMC的文章gydF4y2Ba

肠道微生物群的抗肿瘤免疫限制Rnf5黑色素瘤增长gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠gydF4y2Ba

燕李gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba Nat CommungydF4y2Ba。gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

免费的PMC的文章gydF4y2Ba

。gydF4y2Ba 2019年4月2;10 (1):1492。gydF4y2Ba

doi: 10.1038 / s41467 - 019 - 09525 - y。gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

从属关系gydF4y2Ba

^1gydF4y2Ba桑福德Burnham Prebys医学研究所发现,拉霍亚,CA, 92037年,美国。gydF4y2Ba
^2gydF4y2Ba分子生物学和生物化学、加州大学欧文,欧文,92697年,美国。gydF4y2Ba
^3gydF4y2Ba布拉斯加-林肯大学食品科学与技术部门,林肯,NE, 68588年,美国。gydF4y2Ba
^4gydF4y2Ba生物信息学和计算生物学中心的计算机科学,马里兰大学学院公园,医学博士,20742年,美国。gydF4y2Ba
^5gydF4y2Ba计算机科学学院和萨克医学院,特拉维夫,以色列特拉维夫大学。gydF4y2Ba
^6gydF4y2Ba实验室的癌症生物学和遗传学、癌症研究中心,国家癌症研究所,国家卫生研究院的贝塞斯达,医学博士,20892年,美国。gydF4y2Ba
^7gydF4y2Ba带综合癌症中心、医学院、工程学院——以色列科学技术研究所的海法,31096年,以色列。gydF4y2Ba
^8gydF4y2Ba医学肿瘤学部门,马萨诸塞州综合医院癌症中心,哈佛医学院波士顿,MA, 02114年,美国。gydF4y2Ba
^9gydF4y2Ba计算机科学,工程和计算机科学学院,奥兰多,佛罗里达中央大学FL, 32816,美国。gydF4y2Ba
^10gydF4y2Ba92121年圣地亚哥BioLegend CA,美国。gydF4y2Ba
^11gydF4y2Ba癌症流行病学和遗传学部门,转化基因组学实验室,国家癌症研究所的贝塞斯达,医学博士,20892年,美国。gydF4y2Ba
^12gydF4y2Ba皮肤病与肿瘤学部门,Rambam医疗校园,理工学院医学院,31096年,以色列海法。gydF4y2Ba
^13gydF4y2Ba耶鲁大学病理学系,纽黑文,美国CT。gydF4y2Ba
^14gydF4y2Ba路德维希癌症研究所,纳菲尔德医学系,旧路校区,牛津Unviversity海丁顿,英国牛津,OX3 7 dq,。gydF4y2Ba
^15gydF4y2Ba苏黎世大学医院皮肤病学系和苏黎世大学,8091年,瑞士苏黎世。gydF4y2Ba
^16gydF4y2Ba癌症数据科学实验室,国家癌症研究所,国家卫生研究院的贝塞斯达,医学博士,20892年,美国。gydF4y2Ba
^17gydF4y2Ba桑福德Burnham Prebys医学研究所发现,拉霍亚,CA, 92037年,美国。zeev@ronailab.net。gydF4y2Ba
^18gydF4y2Ba带综合癌症中心、医学院、工程学院——以色列科学技术研究所的海法,31096年,以色列。zeev@ronailab.net。gydF4y2Ba

PMID:gydF4y2Ba30940817gydF4y2Ba
PMCID:gydF4y2BaPMC6445090gydF4y2Ba
DOI:gydF4y2Ba10.1038 / s41467 - 019 - 09525 - ygydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

越来越多的证据指向一个重要的角色的肠道微生物抗肿瘤免疫力。在这里,我们表明,肠道菌群改变有助于抗肿瘤免疫力,限制肿瘤的扩张。老鼠缺乏泛素连接酶RNF5展览减毒的激活的蛋白质反应(UPR)组件,恰逢inflammasome组件的表达增加,招聘和激活树突状细胞,减少表达抗菌肽在肠道上皮细胞。减少UPR表达也出现在小鼠和人黑色素瘤肿瘤标本,对免疫疗法检查站。Co-housing Rnf5的gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}和WT老鼠破坏抗肿瘤免疫和肿瘤抑制表型,而11个菌株的转移,包括b . rodentium Rnf5丰富gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}小鼠,建立抗肿瘤免疫和限制在无菌WT小鼠黑色素瘤增长。改变了UPR信号,比如在Rnf5gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠,恰逢改变肠道微生物群组成和抗肿瘤免疫控制黑色素瘤的生长。gydF4y2Ba

利益冲突声明gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

**图1gydF4y2Ba**
增强抗肿瘤免疫反应gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba增长YUMM1.5 (gydF4y2BaBrafgydF4y2Ba ^{V600EgydF4y2Ba} *:PTENgydF4y2Ba* ^{−−/gydF4y2Ba} *:Cdkn2agydF4y2Ba* ^{−−/gydF4y2Ba}10)黑色素瘤细胞后皮下注射gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba细胞为WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BabgydF4y2Ba肿瘤浸润的量化效应(CD44gydF4y2Ba^嗨gydF4y2Ba)CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞和总CD45gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞在肿瘤注射后24天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BacgydF4y2Ba频率的肿瘤浸润TNF-α、IFN-γ,IL-2-producing CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞肿瘤接种后24天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BadgydF4y2Ba量化的肿瘤浸润总DCs, pDCs、mdc和CD8αgydF4y2Ba^+gydF4y2Badc在肿瘤接种后24天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BaegydF4y2Ba表达式(平均荧光强度、小额信贷机构)的MHC II级,CD40, CD80和CD86在肿瘤浸润DCs (CD45gydF4y2Ba^+gydF4y2BaCD11cgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba)在肿瘤接种后24天(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BafgydF4y2Ba不能量化的CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba在tumor-draining淋巴结T细胞(TdLN)和CD45.1 non-draining淋巴结(ndLN)gydF4y2Ba^+gydF4y2BaWT和gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}小鼠注射B16-OVA黑色素瘤细胞(WT,gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba},gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2BaYUMM1.5黑色素瘤细胞在小鼠腹腔注射控制免疫球蛋白和anti-CD4 (gydF4y2BaggydF4y2Ba)或控制免疫球蛋白和anti-CD8 (gydF4y2BahgydF4y2Ba)消耗抗体天0、3、6、11、16 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)。流式细胞仪分析显示消耗血液CD4 > 90%gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞肿瘤接种后7天。gydF4y2Ba我gydF4y2BaYUMM1.5黑色素瘤细胞的增长致命辐照骨marrow-reconstituted WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(箭头表示骨髓供体→受体;gydF4y2BangydF4y2Ba= 7)。数据是代表三个独立的实验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba),两个独立的实验(gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)和一个实验(gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba每组小鼠)≥5。图表显示均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001通过双向方差分析Sidak校正(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或双尾gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试或Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba)gydF4y2Ba

**图2gydF4y2Ba**
增强inflammasome和病原体受体信号gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaNanoString分析PanCancer免疫分析基因在肿瘤和WTgydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠。热图显示47基因> 1.2倍(gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05)差异表达YUMM1.5肿瘤之间的两个基因型(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)注射后10天。gydF4y2BabgydF4y2BaB16F10黑素瘤细胞皮下注射后10gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba细胞进入WT,gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba},gydF4y2BaMyD88gydF4y2Ba ^{−gydF4y2Ba/−gydF4y2Ba}和gydF4y2BaMyD88gydF4y2Ba ^{−/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba} *Rnf5gydF4y2Ba* ^{−/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba}老鼠(WT、gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba},gydF4y2BangydF4y2Ba= 6;gydF4y2BaMyD88gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba},gydF4y2BangydF4y2Ba= 5;gydF4y2BaMyD88gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba} *Rnf5gydF4y2Ba* ^{−−/gydF4y2Ba},gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BacgydF4y2Ba存在分析iec的病原体受体信使rna水平从肿瘤的WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BadgydF4y2Ba中存在的细胞因子和趋化因子mRNA水平分析iec孤立的小肠肿瘤WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。数据是代表三个独立的实验(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba),两个独立的实验(gydF4y2BabgydF4y2Ba)或一个实验(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba每组小鼠)≥5。图表显示均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba测试或Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)或双向方差分析与Sidak校正(gydF4y2BabgydF4y2Ba)gydF4y2Ba

**图3gydF4y2Ba**
肠道微生物群控制黑色素瘤增长。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba主成分分析(PCA)的类群枚举gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}之前和WT粪便微生物群样本(0)和注射后24天YUMM1.5肿瘤细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 30)。gydF4y2BabgydF4y2Ba消除肿瘤生长的抑制gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠用一种抗生素鸡尾酒前2周进行肿瘤细胞注入(gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BacgydF4y2BaPCA的表明收敛WT的肠道微生物群的分类单元gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠在co-housing (WT孤独,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14;gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−/gydF4y2Ba−gydF4y2Ba}孤独,gydF4y2BangydF4y2Ba= 15;WT混合,gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−gydF4y2Ba/−gydF4y2Ba}混合,gydF4y2BangydF4y2Ba= 5)。gydF4y2BadgydF4y2BaWT或YUMM1.5黑色素瘤细胞的增长gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠住单独或co-housed(混合)肿瘤接种前4周(孤独,gydF4y2BangydF4y2Ba= 15;混合,gydF4y2BangydF4y2Ba= 16)。gydF4y2BaegydF4y2Ba量化的效应(CD44gydF4y2Ba^嗨gydF4y2Ba)CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba总CD45 T细胞gydF4y2Ba^+gydF4y2BaIFN-γ+ TNF-α-producing CD4细胞,频率gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba从WT或T细胞在肿瘤gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠住单独或co-housed肿瘤接种前4周(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BafgydF4y2Ba量化的肿瘤浸润总DCs, pDCs, mdc WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠住单独或co-housed肿瘤接种前4周(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BaggydF4y2Ba类群丰富的进化分枝图表示gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(红色)微生物群和类群丰富WT老鼠(绿色)微生物群(gydF4y2BangydF4y2Ba= 30)。背景颜色显示门;门的名字表示。两个独立的实验数据是代表≥5老鼠/组。图表显示均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001与图基(单向方差分析gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba)或与Sidak双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)修正多重比较gydF4y2Ba

**图4gydF4y2Ba**
口服的选择富含细菌菌株gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠无菌老鼠增强抗肿瘤免疫反应。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaYUMM1.5无菌(GF)小鼠肿瘤的生长经历口头与WT或填喂法gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}盲肠的内容前2周肿瘤植入(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BabgydF4y2Ba量化的肿瘤浸润CD45gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞效应(CD44gydF4y2Ba^嗨gydF4y2Ba)CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba总CD45 T细胞gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞,IFN-γ的频率gydF4y2Ba^+gydF4y2BaTNF-αgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba第CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞在肿瘤注射后24天在接受治疗(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)。gydF4y2BacgydF4y2BaYUMM1.5 GF小鼠肿瘤的生长经历口头填喂法改变Schaedler植物(ASF)或ASF +细菌鸡尾酒前肿瘤接种(ASF,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12;ASF +细菌鸡尾酒,gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)。gydF4y2BadgydF4y2Ba肿瘤浸润的量化效应(CD44gydF4y2Ba^嗨gydF4y2Ba)CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞和IFN-γ的频率gydF4y2Ba^+gydF4y2BaTNF-αgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba第CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞在小鼠肿瘤注射后21天视为(gydF4y2BacgydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。gydF4y2BaegydF4y2BaYUMM1.5 GF小鼠肿瘤的生长经历与ASF或者ASF +口服填喂法gydF4y2Bab . rodentiumgydF4y2Ba肿瘤接种前(gydF4y2BangydF4y2Ba= 15)。gydF4y2BafgydF4y2Ba肿瘤浸润的量化效应(CD44gydF4y2Ba^嗨gydF4y2Ba)CD4gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba和CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞和IFN-γ的频率gydF4y2Ba^+gydF4y2BaTNF-αgydF4y2Ba^+gydF4y2Ba第CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba小鼠的T细胞在肿瘤注射后24天视为(gydF4y2BaegydF4y2Ba)(gydF4y2BangydF4y2Ba= 8)。数据是一个实验≥8老鼠每组。图是均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001与图基双向方差分析或Sidak修正多重比较(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba)或双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba测试或Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba)gydF4y2Ba

**图5gydF4y2Ba**
IEC的gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠激活免疫反应和改变抗菌肽(AMP)表达式。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba绒毛长度和隐窝深度从WT H&E-stained部分肠道或计算gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(WT、gydF4y2BangydF4y2Ba= 30;gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba},gydF4y2BangydF4y2Ba= 32)。gydF4y2BabgydF4y2Ba存在分析安培mRNA水平iec天真WT或小肠gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BacgydF4y2Ba代表图像(左)和量化(右)的裂解caspase-3应用小肠瀑样从肿瘤WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。酒吧= 100μm规模。图表显示的百分比caspase-3分开gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba细胞每应用瀑样(gydF4y2BangydF4y2Ba= 12字段)。gydF4y2BadgydF4y2Ba细胞内IFN-γ好CD8 TNF-α染色gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞孵化72 h 2μg /毫升GP33肽公认的好和骨细胞的骨髓来源树突状细胞(BMDCs)与中独自孵化(不刺激)或条件培养液(CM)从shControl或shRNF5 MODE-K细胞。gydF4y2BaegydF4y2Ba代表图像(左)和量化CD11c(右)gydF4y2Ba^+gydF4y2Ba小肠WT或细胞免疫染色gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}YUMM1.5细胞的小鼠在注射后24天。比例尺= 50μm (gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BafgydF4y2Ba总DCs的频率和派尔集合淋巴结髓从WT和补丁gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠YUMM1.5细胞注射后第十天gydF4y2BangydF4y2Ba= 6)。gydF4y2BaggydF4y2Ba10天肿瘤注射后,从高尔特DCs, dLN,和ndLN孤立,汇集每组(gydF4y2BangydF4y2Ba老鼠= 10 /组),并与OT-1 CD8孵化gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞刺激与2μg /毫升卵子肽(SINFEKL)。细胞内IFN-γTNF-αOT-1 CD8gydF4y2Ba^+gydF4y2BaT细胞检测。数据是代表三个独立的实验(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba和两个独立的实验gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba)≥3老鼠每组。图表显示均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba测试或Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba与图基()或单向方差分析gydF4y2BadgydF4y2Ba)修正多重比较gydF4y2Ba

**图6gydF4y2Ba**
IEC的gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠激活免疫反应和安培表达式IRE1α/ sXBP1信号变化。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba免疫印迹分析表明蛋白质的溶解产物MODE-K-shCon和MODE-K-shRNF5细胞治疗thapsigargin (TG、1μM)表示。gydF4y2BabgydF4y2Ba存在分析sXBP1 mRNA水平,XBP1和目标基因在小intestine-derived iec从天真WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BacgydF4y2Ba代表显微图的免疫组织化学染色(包含IHC)毕普空肠、回肠、结肠YUMM1.5肿瘤的WT或gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠(比例尺= 25μm)。图表显示低量化包含IHC染色(gydF4y2BangydF4y2Ba每组)= 12个领域。染色得分方法是基于染色强度(0、1、2或3)乘以积极染色细胞的百分比(0 - 100),给最多包含IHC 300分。gydF4y2BadgydF4y2Ba毕普的量化和从WT和砍在回肠部分包含IHC染色gydF4y2BaRnf5gydF4y2Ba ^{−−/gydF4y2Ba}老鼠co-housed肿瘤接种前4周(gydF4y2BangydF4y2Ba= 12)。gydF4y2BaegydF4y2Ba存在分析sXBP1 MODE-K-shCon mRNA水平和MODE-K-shRNF5细胞处理显示于一体的浓度- 4485 24 h (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BafgydF4y2BaMFI的MHC I和II类骨骨髓来源树突状细胞(BMDCs)孵化与媒体(不刺激),条件媒体(CM)从shControl或shRNF5 MODE-K细胞治疗廊坊开发区- 4485 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 4)。gydF4y2BaggydF4y2Ba存在分析MODE-K-shCon Defa1 mRNA水平和MODE-K-shRNF5细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2BahgydF4y2Ba存在分析安培mRNA水平在MODE-K-shCon iec和MODE-K-shXBP1细胞(gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,存在分析Defa1 MODE-K mRNA水平细胞治疗2μM廊坊开发区24 h - 4485 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 3)。数据是代表三个独立的实验(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BaegydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba和两个独立的实验gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba)≥3老鼠每组。图表显示均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba测试或Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)或单向方差分析与图基修正多重比较(gydF4y2BadgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BafgydF4y2Ba)gydF4y2Ba

**图7gydF4y2Ba**
改变了UPR在黑色素瘤反应anti-CTLA-4免疫疗法。gydF4y2Ba一个gydF4y2BaER应力分析在无标记基因(NR) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 16)和反应(R) (gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)免疫治疗黑色素瘤样本检查站MGH / DFCC(美国)。gydF4y2BabgydF4y2Ba分析ER应激标记基因在NR (gydF4y2BangydF4y2Ba= 16)和R (gydF4y2BangydF4y2Ba= 9)anti-CTLA-4免疫治疗黑色素瘤样本医院从苏黎世(瑞士)。gydF4y2BacgydF4y2Bakaplan meier曲线在黑色素瘤患者无进展生存概率证明低(gydF4y2BangydF4y2Ba= 15例)与高sXBP1 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 14)患者肿瘤标本之前获得免疫疗法在MGH / DFCC检查站。gydF4y2BadgydF4y2Bakaplan meier黑色素瘤患者的无进展生存概率的估计表明低(gydF4y2BangydF4y2Ba= 14例)与高ATF4 (gydF4y2BangydF4y2Ba= 16个病人)在肿瘤标本获得免疫治疗黑色素瘤检查站在MGH / DFCC样品。gydF4y2BaegydF4y2Ba代表显微图包含IHC染色后毕普anti-PD-1免疫治疗黑色素瘤样本获得Rambam医疗中心(以色列)(比例尺= 25μm)。gydF4y2BafgydF4y2Ba包含IHC毕普的分数染色在NR (gydF4y2BangydF4y2Ba= 10)和R (gydF4y2BangydF4y2Ba= 11)anti-PD-1免疫治疗黑色素瘤样本中Rambam医疗中心(以色列)。gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Bakaplan meier的估计(gydF4y2BaggydF4y2Ba)整体存活率和(gydF4y2BahgydF4y2Ba在黑色素瘤患者无病生存概率证明低(< 25%,gydF4y2BangydF4y2Ba= 12例)与高毕普的黑色素瘤细胞表达(> 25%,gydF4y2BangydF4y2Ba= 9例)在肿瘤biospecimens获得系统性anti-PD-1抗体治疗黑色素瘤的起始样本Rambam医疗中心(以色列)。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba包含IHC染色毕普的黑色素瘤样本选择病人之前,免疫疗法治疗后,从MGH / DFCC(美国)。酒吧= 50μm规模。图表显示均值±s.e.m。*gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.05,* *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.005,* * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.001,* * * *gydF4y2BaPgydF4y2Ba< 0.0001的双尾gydF4y2Bat -gydF4y2Ba测试或Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试(gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba,gydF4y2BafgydF4y2Ba)或生存率较(gydF4y2BacgydF4y2Ba,gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba)gydF4y2Ba

看到这张图片在PMC和版权信息gydF4y2Ba

类似的文章gydF4y2Ba

RNF5 S100A8稳定的调节肠上皮细胞决定肠道炎症和结肠炎的严重性。gydF4y2Ba
李Fujita Y, Khateb A, Y, Tinoco R,张T, Bar-Yoseph H, Tam MA Chowers Y, Sabo E, Gerassy-Vainberg年代,Starosvetsky E,詹姆斯B,布朗K, Shen-Orr党卫军,布拉德利LM, Tessier PA, Ronai咱。gydF4y2Ba Y Fujita et al。gydF4y2Ba 细胞众议员2018年9月18日,24日(12):3296 - 3311. - e6。doi: 10.1016 / j.celrep.2018.08.057。gydF4y2Ba 2018细胞众议员。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba30232010gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba
泛素连接酶RNF5确定急性髓系白血病的增长和对组蛋白脱乙酰酶抑制剂。gydF4y2Ba
冯Khateb, Deshpande A, Y,芬利D,李JS, Lazar我,法布尔B,李Y, Fujita Y,张T,阴J,通过我,Livneh我,耶利米亚,Burian C,梅森JR Almog R,树林里N, Ofran Y,布朗K, Vuori K,杰克逊M, Ruppin E Deshpande AJ, Ronai咱。gydF4y2Ba Khateb,等。gydF4y2Ba Nat Commun。2021年9月13日,12 (1):5397。doi: 10.1038 / s41467 - 021 - 25664 - 7。gydF4y2Ba Nat Commun》2021。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba34518534gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba
调节肠道微生物群组成的5 -羟色胺信号影响肠道免疫反应和过敏性结肠炎。gydF4y2Ba
Kwon YH,王H, Denou E,图我,罗西L,丰特斯我,伯尼尔SP, Shajib女士,Banskota年代,科林斯SM,瑟特MG,汗WI。gydF4y2Ba Kwon YH, et al。gydF4y2Ba 细胞摩尔杂志。2019;(4):709 - 728。doi: 10.1016 / j.jcmgh.2019.01.004。Epub 2019 2月1。gydF4y2Ba 细胞摩尔杂志》2019。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba30716420gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba
肠道微生物群之间的相互作用对病原体和宿主先天免疫反应。gydF4y2Ba
程,为什么宁MX,陈DK, Ma WT。gydF4y2Ba 程衔接等。gydF4y2Ba Immunol前面。2019年3月29日,10:607。doi: 10.3389 / fimmu.2019.00607。eCollection 2019。gydF4y2Ba 前面Immunol》2019。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba30984184gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
肠道微生物群对肠道免疫的影响由色氨酸代谢。gydF4y2Ba
徐高J, K,刘,刘G,白族,彭C,李T,阴Y。gydF4y2Ba 高J,等。gydF4y2Ba 前细胞感染Microbiol。2018年2月6日,8:13。doi: 10.3389 / fcimb.2018.00013。eCollection 2018。gydF4y2Ba 2018年前细胞感染Microbiol。。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba29468141gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba

看到所有类似的文章gydF4y2Ba

引用的gydF4y2Ba

肠道微生物群在结直肠癌发展和治疗。gydF4y2Ba
黄CC,于J。gydF4y2Ba 黄CC, et al。gydF4y2Ba Nat牧师肿瘤防治杂志。2023;20 (1):429 - 452。doi: 10.1038 / s41571 - 023 - 00766 - x。2023年5月11日Epub。gydF4y2Ba Nat牧师肿瘤防治杂志》2023。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba37169888gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
花椒gydF4y2Ba籽油能抑制肿瘤发生的人类黑色素瘤A375通过调节CDC25A / CyclinB1 / CDK1信号通路gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
王W,彭日成W,燕,郑X,韩寒问,张姚明Y,金L, C。gydF4y2Ba 王W, et al。gydF4y2Ba 杂志。2023年4月4;14:1165584。doi: 10.3389 / fphar.2023.1165584。eCollection 2023。gydF4y2Ba 前药物杂志》2023。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba37081962gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba
肠道微生物组成及其代谢物的关键调节因素恶性转化、转移和抗肿瘤免疫力。gydF4y2Ba
Krastev B Lozenov年代,尼克拉艾G, Peshevska-Sekulovska M, Peruhova M, Velikova T。gydF4y2Ba Lozenov年代,et al。gydF4y2Ba Int J摩尔Sci。2023年3月22日,24 (6):5978。doi: 10.3390 / ijms24065978。gydF4y2Ba Int J摩尔Sci 2023。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba36983053gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba 审查。gydF4y2Ba
癌症微生物:肿瘤特异癌症微生物的发现和研究带来了新的治疗选择:肿瘤特异癌症微生物的发现和研究带来了新的治疗选择。gydF4y2Ba
猎人P。gydF4y2Ba 猎人P。gydF4y2Ba EMBO众议员2023年4月5日,24 (4):e57040。doi: 10.15252 / embr.202357040。Epub 2023年3月6日。gydF4y2Ba 2023年EMBO众议员。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba36876578gydF4y2Ba
免疫检查点封锁诱发肠道微生物群易位,增强extraintestinal抗肿瘤免疫力。gydF4y2Ba
Coughlin崔Y, Lichterman约,洛杉矶,Poulides N,李W, Del Valle P,帕默SN, Gan年代,金正日J,詹X, Y,埃弗斯BM, Hooper LV, Pasare C, Koh AY。gydF4y2Ba 崔Y, et al。gydF4y2Ba Sci Immunol。2023年3月10;8 (81):eabo2003。doi: 10.1126 / sciimmunol.abo2003。Epub 2023年3月3。gydF4y2Ba Sci Immunol》2023。gydF4y2Ba PMID:gydF4y2Ba36867675gydF4y2Ba 免费的PMC的文章。gydF4y2Ba

看到所有“引用”的文章gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

1. Sharma P,艾利森JP。免疫检查点瞄准癌症治疗:对组合策略与治疗的潜力。细胞。2015;161:205 - 214。doi: 10.1016 / j.cell.2015.03.030。- - - - - -gydF4y2BaDOIgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
1. Reddy SM,鲁本,沃戈农协。BRAF抑制剂免疫微环境的影响,结合分子和免疫靶向治疗的基本原理。咕咕叫。肿瘤防治杂志。众议员2016;18:42。doi: 10.1007 / s11912 - 016 - 0531 - z。- - - - - -gydF4y2BaDOIgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
1. 息汪月,et al .同桌的双歧杆菌促进抗肿瘤免疫力和促进anti-PD-L1功效。科学。2015;350:1084 - 1089。doi: 10.1126 / science.aac4255。- - - - - -gydF4y2BaDOIgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
1. Vetizou M, et al .抗癌免疫治疗通过CTLA-4封锁依赖于肠道微生物群。科学。2015;350:1079 - 1084。doi: 10.1126 / science.aad1329。- - - - - -gydF4y2BaDOIgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
1. 旷E,气J, Ronai z的新兴角色E3泛素连接酶在自噬。学生物化学的发展趋势。Sci。2013; 38:453 - 460。doi: 10.1016 / j.tibs.2013.06.008。- - - - - -gydF4y2BaDOIgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba

发布类型gydF4y2Ba

行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba

网格计算gydF4y2Ba

行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba
行动gydF4y2Ba

引用保存到文件gydF4y2Ba

电子邮件引用gydF4y2Ba

添加到收藏gydF4y2Ba

加入我的参考书目gydF4y2Ba

保存的搜索gydF4y2Ba

创建一个外部引用的文件管理软件gydF4y2Ba

你的RSS提要gydF4y2Ba

肠道微生物群的抗肿瘤免疫限制Rnf5黑色素瘤增长gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠gydF4y2Ba

从属关系gydF4y2Ba

肠道微生物群的抗肿瘤免疫限制Rnf5黑色素瘤增长gydF4y2Ba^{- / -gydF4y2Ba}老鼠gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

从属关系gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

利益冲突声明gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

类似的文章gydF4y2Ba

引用的gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

发布类型gydF4y2Ba

网格计算gydF4y2Ba

物质gydF4y2Ba

给予的支持gydF4y2Ba

LinkOut——更多的资源gydF4y2Ba

全文来源gydF4y2Ba

其他文献来源gydF4y2Ba

医疗gydF4y2Ba

分子生物学数据库gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

利益冲突声明gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

类似的文章gydF4y2Ba

引用的gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

发布类型gydF4y2Ba

网格计算gydF4y2Ba

物质gydF4y2Ba

相关信息gydF4y2Ba

给予的支持gydF4y2Ba

LinkOut——更多的资源gydF4y2Ba

全文来源gydF4y2Ba

其他文献来源gydF4y2Ba

医疗gydF4y2Ba

分子生物学数据库gydF4y2Ba