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随机对照试验
。 2019年7月,25 (7):1096 - 1103。
doi: 10.1038 / s41591 - 019 - 0495 - 2。 Epub 2019 7月1。

补充与Akkermansia muciniphila在人类志愿者:超重和肥胖的一个概念验证探索性研究

克拉拉Depommier#1, 含有杏仁的埃弗拉德#1, 席琳Druart1, 休伯特Plovier1, 马提亚·户1, 莎拉Vieira-Silva23, 格温Falony23, 珀斯Raes23, 多米尼克•maite45, 娜塔莉M Delzenne6, 玛丽·德·Barsy45, 奥黛丽Loumaye45, 米歇尔·P何曼思45, 让·保罗·Thissen45, 威廉姆•M•德•沃斯78, 帕特里斯·D Cani9
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随机对照试验

补充与Akkermansia muciniphila在人类志愿者:超重和肥胖的一个概念验证探索性研究

克拉拉Depommieret al。 Nat地中海。 2019年7月。
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文摘

代谢综合征的特点是一个星座的并发症使个人容易增加患心血管疾病的风险以及2型糖尿病1。肠道微生物群是一个新的关键因素参与与肥胖相关的疾病的发病2。在人类,研究提供的证据之间的负相关Akkermansia muciniphila丰富和超重,肥胖、未经治疗的2型糖尿病或高血压3 - 8。a . muciniphila政府以来从未被调查在人类中,我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验研究超重/肥胖胰岛素抵抗志愿者;40和32完成了审判。主要终点是安全,耐受性和代谢参数(胰岛素抵抗,循环脂质,内脏肥胖和体重)。次要结果肠道屏障功能(即等离子体脂多糖)和肠道微生物群组成。在这个单中心研究,我们表明,每日口服补充1010a . muciniphila细菌生活或巴氏杀菌三个月是安全,耐受性良好。与安慰剂相比,巴氏杀菌a muciniphila改善胰岛素敏感性(+ 28.62±7.02%,P = 0.002),并降低胰岛素血症(-34.08±7.12%,P = 0.006)和血浆总胆固醇(-8.68±2.38%,P = 0.02)。巴氏杀菌a muciniphila补充体重略有下降(-2.27±0.92公斤,P = 0.091)和安慰剂组相比,和脂肪质量(-1.37±0.82公斤,P = 0.092)和臀围(-2.63±1.14厘米,P = 0.091)与基线相比。经过三个月的补充,a . muciniphila减少的水平相关的血液标记肝功能异常和炎症在整个肠道微生物结构不受影响。总之,这个概念验证研究(临床试验。NCT02637115)表明,干预是安全和耐受性良好,补充以a . muciniphila改善一些代谢参数。

利益冲突声明

竞争的经济利益

A.E.,C.D., H.P., P.D.C. and W.M.d.V. are inventors of patent applications (PCT/EP2013/073972; PCT/EP2016/071327, PCT/EP2016/060033 filed in European Patent Office (EP), Australia (AU), Brazil (BR), Canada (CA), China (CN), Eurasian Patent Organization (EA), Israel (IL), India (IN), Hong Kong (HK), Japan (JP), South Korea (KR), Mexico (MX), New Zealand (NZ), and the United States (US)) dealing with the use of A.muciniphila及其组件的上下文中肥胖和相关疾病。P.D.C.和W.M.d.V. A-Mansia生物科技公司的创始人。

数据

扩展数据图1
图1扩展数据。介入研究的流程图。
图参与者选择的过程中,使用以下信息:个人注册数量在每一步的研究进展;许多人包括在最终的分析;事件的细节,导致减少组的大小。
扩展数据图2
扩展数据图2。炎症参数和GLP-1的变化。
(一)可溶性CD40配体(sCD40L),(b)与生长有关的癌基因(GRO /处于受控)(c)单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1)和(d)Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)。差值(MD和MD安慰剂)表示为±SEM,要么作为原始数据或百分比。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,与他们的标准错误。Mann-Whitney测试或未配对t进行比较差值两治疗组和安慰剂组(部落之间的变化),根据分布。各自的P值表中表示。行表示原始值之前和之后的3个月的补充。分布的值在每个组每个时机一箱,须所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的中值,盒子的劣质和上限对应25th和75年th百分位数。Wilcoxon配对签署等级测试或进行配对t检验从基线(集团内的变化),根据分布,在绘制的时候,有关封顶线以上组显示相应的假定值。0和3个月3组之间变化分析与克鲁斯卡尔-沃利斯或单向方差分析根据分布和group-wise比较进行使用Bonferroni调整和塔基的多个测试,分别。医学博士,平均差。安慰剂,n = 11;巴氏杀菌,n = 12;活着,为所有参数除了GRO n = 9:安慰剂,n = 7;巴氏杀菌,n = 10;活着,n = 8。所有测试都是在双尾执行。
扩展数据图3
扩展数据如图3所示。粪便微生物的变化。
(一) Akkermansia muciniphila丰富的粪便由Q-PCR评估。差值(MD和MD安慰剂)表示为均值±SEM为原料。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,与他们的标准错误。Mann-Whitney测试进行比较差值两治疗组和安慰剂组(部落之间的变化),根据分布。各自的P值表中表示。行表示原始值之前和之后的3个月的补充。分布的值在每个组每个时机一箱,须所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的中值,盒子的劣质和上限对应25th和75年th百分位数。Wilcoxon配对签署排名从基线测试进行验证更改(集团内的变化),根据分布。当不同的是有意义的,封顶线明显高于集团关注相应的P值。克鲁斯卡尔-沃利斯分析被用来比较0和3个月之间的更改在3组,根据分布。医学博士,平均差。安慰剂,n = 11;巴氏杀菌,n = 12;活着,n = 9。所有测试都是在双尾执行。*P< 0.05。(b)可视化的参与者的粪便微生物群组成基线和端点的干预。粪便微生物群样本之间的不同是由主坐标分析(genus-level Aitchison距离),6个样本组,对应三种不同治疗手臂在基线或端点代表信心椭圆(80%置信区间)。干预效果是由彩色箭头象征,方向和长度对应组的转变重心坐标从基线到端点为每个治疗手臂(re-scaled x4和重新居中在全球重心基准)。安慰剂,n = 11;巴氏杀菌,n = 12;活着,n = 9。
图1
图1所示。与葡萄糖代谢有关的参数变化和白细胞。
(一个)胰岛素血症(b)血糖(c胰岛素抵抗的分数,d胰岛素敏感性,e)DDPIV活动(f)和血液细胞计数。差值(MD和MD安慰剂)表示为意味着+ SEM,要么作为原始数据或百分比。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,与他们的标准错误。Mann-Whitney测试或未配对t进行比较差值两治疗组和安慰剂组(部落之间的变化),根据分布。各自的P值表中显示测试是有意义的,酒吧的象征。行表示原始值之前和之后的3个月的补充。分布的值在每个组每个时机一箱,须所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的中值,盒子的劣质和上限对应25th和75年th百分位数。胡须对应最小和最大的价值。Wilcoxon配对签署等级测试或进行配对t检验从基线(集团内的变化),根据分布。当不同的是有意义的,封顶线明显高于集团关注相应的P值。0和3个月3组之间变化分析与克鲁斯卡尔-沃利斯或单向方差分析根据分布和group-wise比较进行使用Bonferroni调整和塔基的多个测试,分别。当不同的是有意义的,一条线明显高于群体关注相应的P值。DPPIV, dipeptidyl peptidase-IV;医学博士,平均差;白细胞,白细胞。安慰剂,n = 11; Pasteurized, n =12; Alive, n=9 for all parameters except for WBC : Placebo, n = 11; Pasteurized, n =11; Alive, n=8. All tests were performed in two-tailed. *P< 0.05。
图2
图2。脂质代谢相关参数的变化。
(一)总胆固醇、(b)低密度脂蛋白胆固醇和(c)甘油三酯。差值(MD和MD安慰剂)表示为±SEM,要么作为原始数据或百分比。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,与他们的标准错误。Mann-Whitney测试或未配对t进行比较差值两治疗组和安慰剂组(部落之间的变化),根据分布。各自的P值表中显示测试是有意义的,酒吧的象征。行表示原始值之前,接受治疗后3个月。分布的值在每个组每个时机一箱,须所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的中值,盒子的劣质和上限对应25th和75年th百分位数。胡须对应最小和最大的价值。Wilcoxon配对签署等级测试或进行配对t检验从基线(集团内的变化),根据分布,在绘制的时候,有关封顶线以上组显示相应的假定值。当不同的是有意义的,封顶线明显高于集团有关。0和3个月3组之间变化分析与克鲁斯卡尔-沃利斯或单向方差分析根据分布和group-wise比较进行使用Bonferroni调整和塔基的多个测试,分别。当不同的是有意义的,一条线明显高于群体关注相应的P值。医学博士,平均差。安慰剂,n = 11;巴氏杀菌,n = 12;活着,对所有参数n = 9。 All tests were performed in two-tailed. *P< 0.05。
图3
图3。肝和一般酶的变化。
(一)丙氨酸转氨酶(ALT)活动,(b)天冬氨酸转氨酶(AST)活动,(c)ɣ-Glutamyltransferase (GGT),(d)脂多糖(LPS),(e)乳酸脱氢酶(LDH)和(f)肌酸激酶(CK)。差值(MD和MD安慰剂)表示为±SEM,要么作为原始数据或百分比。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,与他们的标准错误。Mann-Whitney测试进行比较差值两治疗组和安慰剂组(部落之间的变化),根据分布。各自的P值表中显示测试是有意义的,酒吧的象征。行表示原始值之前和之后的3个月的补充。分布的值在每个组每个时机一箱,须所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的中值,盒子的劣质和上限对应25th和75年th百分位数。胡须对应最小和最大的价值。Wilcoxon配对签署排名从基线测试进行验证更改(集团内的变化),根据分布。当不同的是有意义的,封顶线明显高于集团关注相应的P值。克鲁斯卡尔-沃利斯分析被用来比较0和3个月之间的更改在3组根据分布。group-wise比较都是使用Bonferroni调整执行多个测试。当不同的是有意义的,一条线明显高于群体关注相应的P值。医学博士,平均差。安慰剂,n = 11;巴氏杀菌,n = 12; Alive, n=9 for all parameters except for Creatine Kinase : Placebo, n = 11; Pasteurized, n =11; Alive, n=8. All tests were performed in two-tailed. *P< 0.05。
图4
图4。人体测量参数的变化。
(一)体重,(b)脂肪质量,(c)臀围,(d)腰围。差值(MD和MD安慰剂)表示为±SEM,要么作为原始数据或百分比。酒吧代表的意思是改变每组从基线值,与他们的标准错误。Mann-Whitney测试进行比较差值两治疗组和安慰剂组(部落之间的变化),根据分布。各自的P值表中表示。行表示原始值之前和之后的3个月的补充。分布的值在每个组每个时机一箱,须所示。盒子里的情节,中间的线框绘制的中值,盒子的劣质和上限对应25th和75年th百分位数。胡须对应最小和最大的价值。Wilcoxon配对签署排名从基线测试进行验证更改(集团内的变化),根据分布,在绘制的时候,有关封顶线以上组显示相应的假定值。克鲁斯卡尔-沃利斯分析是用来比较变化0和3个月3组之间根据分布。group-wise比较都是使用Bonferroni调整执行多个测试。医学博士,平均差。安慰剂,n = 11;巴氏杀菌,n = 12;活着,n = 9对所有参数除了臀部和腰:安慰剂,n = 10;巴氏杀菌,n = 12; Alive, n=9. All tests were performed in two-tailed. MD, Mean Difference. All tests were performed in two-tailed.
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评论

  • 微生物群补充剂来改善代谢健康。
    Kriebs。 Kriebs。 Nat牧师性。2019年9月,15 (9):500 - 501。doi: 10.1038 / s41574 - 019 - 0241 - 3。 Nat牧师性》2019。 PMID:31312038 没有可用的抽象。
  • 微生物群补充剂来改善代谢健康。
    Kriebs。 Kriebs。 Nat牧师杂志。2019年9月16日(9):514。doi: 10.1038 / s41575 - 019 - 0190 - 2。 Nat牧师杂志》2019。 PMID:31337873 没有可用的抽象。
  • 辛普森悖论的概念验证研究。
    Janket SJ, Ackerson路,比赛E。 Janket SJ, et al。 Nat地中海。2019年11月,25 (11):1640。doi: 10.1038 / s41591 - 019 - 0624 - y。 Nat地中海》2019。 PMID:31636455 没有可用的抽象。
  • 回复“概念验证研究辛普森悖论”。
    Cani PD, Depommier C。 Cani PD, et al。 Nat地中海。2019年11月,25 (11):1640 - 1641。doi: 10.1038 / s41591 - 019 - 0625 - x。 Nat地中海》2019。 PMID:31636456 没有可用的抽象。

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