非酒精性脂肪性肝病和高胆固醇血症:甲状腺激素、代谢物和激动剂的作用
- PMID:31389309
- PMCID:PMC6850905
- DOI:10.1089 / thy.2018.0664
非酒精性脂肪性肝病和高胆固醇血症:甲状腺激素、代谢物和激动剂的作用
摘要
背景:甲状腺激素(THs)通过调节循环脂蛋白、甘油三酯(TAG)和胆固醇水平,以及肝脏TAG的储存和代谢,对哺乳动物全身和肝脏水平的脂质代谢产生重要影响。这些影响是由复杂的传感和反馈系统介导的,这些系统在肝脏的生理、代谢、分子和转录水平上起作用。脂代谢通路的功能障碍会破坏肝脏脂质稳态,并有助于代谢疾病的发病,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和高胆固醇血症。人们对了解和使用三手烟、三手烟代谢物和三手烟模拟物作为脂质修饰药物有浓厚的兴趣。简介:三萜类化合物调节肝脏TAG和胆固醇代谢的许多过程,以降低血清胆固醇和肝内脂质含量。与天然激素相比,TH受体β类似物的副作用较小,目前正在NAFLD和高胆固醇血症的II期临床研究中进行测试。TH代谢产物3,5-二碘- 1 -甲状腺原氨酸(T2)和T1AM(3-碘甲状腺原氨酸(T3))与三碘甲状腺原氨酸(T3)相比,对脂代谢有不同的有益作用,但其临床应用仍在研究中。此外,前药物和胰高血糖素/T3缀合物已被开发,直接TH到肝脏。结论:以th为基础的治疗显示出治疗NAFLD和高胆固醇血症的临床前景。限制TH副作用的策略正在开发中,并可能使TH代谢物和类似物在肝脏中对这些疾病的治疗具有特定的作用。这些肝脏特异性作用和下丘脑/垂体/甲状腺轴的潜在抑制提出了监测TH作用的肝脏特异性标记物以评估这些化合物的临床疗效和剂量的问题。
关键词:非酒精性脂肪肝;类似物;胆固醇;代谢产物;甲状腺激素。
利益冲突声明
作者声明,不存在任何利益冲突,可以被视为损害本审查的公正性。
数据
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