Veliparib和Dinaciclib治疗晚期实体肿瘤患者
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| ClinicalTrials.gov标识符:NCT01434316 |
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招聘状态:主动,而不是招聘
第一次发布:2011年9月14日
最后更新发布:2023年4月7日
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| 条件或疾病 | 干预和治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 先进的恶性实体肿瘤 | 药物:Dinaciclib药物:Veliparib | 第一阶段 |
主要目标:
即评估的安全性和耐受性veliparib (abt - 888)和dinaciclib (SCH727965)在晚期实体肿瘤患者。
二世。确定推荐阶段2剂量(RP2D) abt - 888结合SCH727965,由评估可行性,安全,dose-limiting毒性,最大耐受剂量(年代)。
次要目标:
我确认安全的abt - 888和SCH727965已知BRCA1或BRCA2患者生殖系突变。
二世。描述abt - 888两个单独的药代动力学参数,结合SCH727965。
三世。评估的药效学影响abt - 888结合SCH727965,在代理组织和肿瘤。
四、评估初步abt - 888 / SCH727965组合抗肿瘤活性与实体肿瘤学科。
概述:这是一个剂量研究veliparib和dinaciclib随后扩大双重群组研究non-breast BRCA-proficient病人和BRCA-proficient三阴乳腺癌(TNBC)患者,安全双重BRCA-deficient患者群,群BRCA-associated TNBC (PARP inhibitor-naive和PARP inhibitor-resistant)。
第1部分:患者接受veliparib口头(PO)每天两次(投标)28天,dinaciclib静脉注射(IV) / 2小时天8 - 22所示。周期重复每28天没有疾病进展或不可接受的毒性。
b:第1部分患者接受veliparib和dinaciclib患者第1部分中。周期重复每28天没有疾病进展或不可接受的毒性。
c:第1部分患者接受veliparib PO投标天周期的1 - 7 0。病人然后接受veliparib PO投标天大批dinaciclib IV / 2小时1天,4、8、11、天1和8。周期重复每21天没有疾病进展或不可接受的毒性。
研究治疗完成后,患者每3个月随访。
| 研究类型: | 介入(临床试验) |
| 估计招生: | 118名参与者 |
| 分配: | N /一个 |
| 干预模型: | 一组任务 |
| 屏蔽: | (没有一个开放标签) |
| 主要目的: | 治疗 |
| 官方头衔: | 第一阶段试验的abt - 888和SCH727965在晚期实体肿瘤患者 |
| 实际研究开始日期: | 2011年11月1日 |
| 估计主要完成日期: | 2024年7月1日 |
| 估计研究完成日期: | 2024年7月1日 |
| 手臂 | 干预和治疗 |
|---|---|
| 实验:治疗(veliparib和dinaciclib) 第1部分:患者接受veliparib阿宝投标天28和dinaciclib IV / 2小时天8 - 22所示。周期重复每28天没有疾病进展或不可接受的毒性。 b:第1部分患者接受veliparib和dinaciclib患者第1部分中。周期重复每28天没有疾病进展或不可接受的毒性。 c:第1部分患者接受veliparib PO投标天周期的1 - 7 0。病人然后接受veliparib PO投标天大批dinaciclib IV / 2小时1天,4、8、11、天1和8。周期重复每21天没有疾病进展或不可接受的毒性。 |
药物:Dinaciclib
鉴于四世
其他名称:
药物:Veliparib
给定的订单
其他名称:
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- 推荐阶段2剂veliparib / dinaciclib(时间:28天)将取决于dose-limiting毒性分级根据美国国家癌症研究所的常见的不良事件的术语标准5.0版。频率表坏的不良事件等级,与毒品有关的不良事件和严重级别的实验室将价值剂量队列。
- 药代动力学参数(最大浓度(Cmax),曲线下面积(AUC)和半衰期[t1/2])的veliparib dinaciclib的缺失或存在(时间:0.25,0.5,1,2,2.25,2.50,3.0,4.0,6.0,8.0,和24.0小时后剂量(天1和8个周期1)]
- 药代动力学参数(AUC, Cmax t1/2) dinaciclib存在veliparib(时间:0.25,0.5,1,2,2.25,2.50,3.0,4.0,6.0,8.0,和24.0小时后剂量(天1和8个周期1)]
- 免疫组织化学或生物化学变化的测量细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk),聚(ADP-ribose)聚合酶1活性(时间:基线到第十天)水平的活动和变化百分比后处理将使用描述性统计总结。
- 水平的脱氧核糖核酸损伤组织样本(时间:第十天)
- 同源重组修复蛋白的表达(时间:56天)
- 抗肿瘤活性veliparib / dinaciclib(时间:8年)1.1响应评估标准评估的实体肿瘤。
- 无进展生存(时间:8年)使用卡普兰Meier方法和总体存活率将提供95%置信区间估计。
- 客观缓解率(时间:8年)使用卡普兰Meier方法进行。将提供95%置信区间估计。
- 同源重组缺乏变化(HRD)得分(时间:基线56天)HRD分数变化之间的关系和临床反应将评估Wilcoxon rank-sum测试比较患者的标记变化百分比水平最好的回应是局部反应(PR)或稳定的疾病(SD),相比那些最好的回应是进步的疾病(PD)。
- 改变参数定义cdk和PARP抑制[时间基线56天):参数变化量之间的关系定义cdk和PARP抑制和临床反应将评估Wilcoxon rank-sum测试比较患者的标记变化百分比水平最好的回应是公关或SD,而那些最好的回应是PD。
- 改变BRCA1和RAD51表达式[时间框架:基线的7天周期1]一双肿瘤活检将列为展示proof-of-mechanism如果至少有50%的比例下降BRCA1和/或RAD51 foci-positive细胞活检获得独veliparib之后和活检获得veliparib和dinaciclib之后。一个片面的二项测试将被使用。
- 改变BRCA1和RAD51表达式[时间框架:基线和联合治疗的48小时内循环1]一双肿瘤活检将列为展示proof-of-mechanism如果至少有50%的比例下降BRCA1和/或RAD51 foci-positive细胞活检获得独veliparib之后和活检获得veliparib和dinaciclib之后。一个片面的二项测试将被使用。
选择参与一项研究是一个重要的个人决定。与你的医生和家人或朋友谈论决定参加一项研究。了解更多关于这项研究,你或你的医生可能会接触这项研究的研究人员使用下面提供的联系人。对于一般的信息,了解临床研究。
| 年龄的研究: | 18岁及以上(成人,老年人) |
| 性别的研究: | 所有 |
| 接受健康志愿者: | 没有 |
入选标准:
- 参与者必须有组织学证实诊断没有治疗实体瘤的治疗存在
- 参与者必须有可测量或可评价的疾病
- 东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态= < 2
- 之前的化疗是允许的;患者不能接受化疗的研究开始前3周治疗,必须全面复苏从任何之前的急性影响化疗;患者必须没有亚硝基脲或丝裂霉素C治疗开始前6周的研究
- 之前接触通过受体酪氨酸激酶抑制剂是允许的;至少5个半衰期完成后经过一定的激酶抑制剂研究的起始治疗
- 放射治疗之前被允许;患者必须在3周内没有收到任何辐射之前学习的起始治疗;患者可能没有辐照领域骨髓体积超过40%的骨髓
- 之前实验(非食品和药物管理局(FDA)批准)疗法和免疫疗法被允许;患者不能获得这些治疗3周开始研究治疗前,必须从任何这些治疗的急性影响全面复苏
- 之前接触ABT888或其他PARP抑制剂是允许在所有军团;之前接触SCH727965以外的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂是允许的
- 绝对中性粒细胞数> = 1500 / mm ^ 3
- 血红蛋白(Hgb) > 10.0 g / dL没有输血在过去28天
- 血小板> = 100000 / mm ^ 3
- 总胆红素< 1.5 mg / dl
- 天冬氨酸转氨酶(AST)(血清谷氨酸草酰乙酸的转氨酶(血清))/丙氨酸转氨酶(ALT)(血清谷氨酸丙酮酸氨基转移酶(血糖))= <机构上限的2.5倍正常;主题与已知的肝转移、AST和ALT = < 5倍机构正常的上限
- 肌酐= <机构上限1.5倍正常或肌酐清除率> = 60 mL / min / 1.73 m ^ 2
- 凝血酶原时间(PT) /国际标准化比率(INR)和局部血栓形成质时间(PTT) = <机构正常上限的1.5倍
- abt - 888和SCH727965的影响在发展中人类胎儿是未知的;因此,女性的生育潜力,男性必须同意使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕法;节欲)在研究期间进入和参与;应该一个女人怀孕或怀疑她是怀孕而参与这项研究,她应该立即告知她治疗的医师;此外,如果一个男人怀疑他已经生了一个孩子而服用研究药物,他也应该立即告知他治疗的医师
- 符合条件的患者的剂量升级阶段试验必须同意正常皮肤活检,除非他们接受可选的肿瘤活检;强制活检要求可以放弃的自由裁量权主要研究者在发生任何医疗禁忌(例如利多卡因过敏);肿瘤病人登记扩大军团必须同意抽样;病人必须能够容纳抗凝剂或低分子量肝素足够的时间使皮肤和肿瘤活检安全执行;PT /印度卢比和PTT应该= <机构上限的1.5倍正常皮肤或肿瘤活检的性能之前,与价值观复核合格后屏幕医学
- 病人必须能够吞下药片
- 患者参加BRCA-deficient军团必须有一个记录BRCA1或BRCA2生殖系突变;另外,肿瘤患者窝藏体细胞BRCA突变也可能与主要研究者讨论后登记
- 所有的病人必须同意提供一个档案组织块或石蜡样本档案组织块(约10节)用于药效的相关研究;然而,病人不被认为是没有资格如果档案肿瘤是不可用的
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件;受试者必须愿意遵守剂量和访问日程
排除标准:
- 病人不能接受任何其他抗癌疗法(细胞毒性、生物辐射,或激素替代)在本研究除了药物处方的支持性护理但可能有抗癌效果(即醋酸甲地孕酮、磷酸盐);此外,男性接受前列腺癌治疗睾丸激素水平将维持在阉割的延续luteinizing-releasing激素受体激动剂;姑息性放疗(XRT)可以管理在研究后记录与主要研究者讨论;病人扩张军团,这不得涉及目标病变
- 已知的活跃的脑转移患者被排除在外;史的患者中枢神经系统(CNS)转移,治疗必须与不稳定症状> 3个月,治疗和类固醇治疗完成后,与图像文档需要之前入学学习
- 任何病人需要长期维护的白细胞计数或粒细胞计数通过使用生长因子的支持(例如Neulasta, Neupogen)
- 患者以前收到SCH727965
- 其他疾病患者根据临床相关的人员在本研究的背景,其中可能包括活跃的感染过程,棘手的呕吐,或慢性腹泻疾病
- 控制并发疾病,包括但不限于正在进行或活跃的感染,症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛,或者精神疾病/社交场合,将限制符合研究要求
- 怀孕妇女被排除在本研究因为abt - 888和SCH727965 anti-proliferative代理与潜在的致畸或堕胎的影响;因为有一个未知但是潜在不良事件的风险在二级治疗护理婴儿的母亲与abt - 888和SCH727965应该停止母乳喂养,如果母亲是abt - 888和SCH727965处理;这些潜在的风险也可能适用于其他代理用于这项研究
- 患者之前经历了癫痫的发作的历史在入学前的三个月内被排除在外
- 利多卡因对象与一个已知的过敏
- 受试者在一个强有力的CYP3A4抑制剂或CPY3A4诱导物不能改变到另一个药物被排除在外
- 主题与治疗相关的急性髓系白血病(AML) (t-AML) /骨髓增生异常综合征(MDS)或暗示AML / MDS的特性
- 同种异体骨髓移植前或双脐带血移植
| 负责聚会: | 国家癌症研究所(NCI) |
| ClinicalTrials.gov标识符: | NCT01434316 |
| 其他研究身份号码: | nci - 2011 - 03458 nci - 2011 - 03458(注册表标识符:最大(临床试验报告程序)) 11 - 144 dfci - 11 - 144 CDR0000710900 8484(其他标识符:丹娜-法伯癌症研究所) 8484(其他标识符:CTEP) P30CA006516格兰特(美国国立卫生研究院/合同) R01CA090687格兰特(美国国立卫生研究院/合同) U01CA062490格兰特(美国国立卫生研究院/合同) UM1CA186709格兰特(美国国立卫生研究院/合同) |
| 第一个发布: | 2011年9月14日关键的记录日期 |
| 最后更新发布: | 2023年4月7日 |
| 最后的验证: | 2023年4月 |
| Veliparib 保利(ADP-ribose)聚合酶抑制剂 酶抑制剂 药理作用的分子机制 抗肿瘤的药物 |