p53蛋白的异构体

摘要

P53是一种转录因子，在维持遗传稳定性和预防癌症形成中起着关键作用。它属于一个由p53，p63而且p73．的p63而且p73基因具有内含子-3内启动子的双基因结构，并可选择性剪接，分别可表达6个和29个mRNA变异。如此复杂的表达模式以前没有为p53基因，这与我们对进化的理解不一致p53基因家族。因此，我们重新审视了人类p53由于可选的剪接、可选的启动子使用和可选的翻译起始位点，该基因编码了9种不同的p53蛋白亚型。因此，人类p53基因家族(p53，p63而且p73)具有双重基因结构。我们确定双基因结构是保守的果蝇还有斑马鱼p53基因。双基因结构的进化保守表明p53亚型在p53肿瘤抑制活性中起着重要作用。

我们和其他研究人员已经证实，p53亚型可以通过启动子和应激依赖方式调节p53的转录活性来调节应激下的细胞命运结果。我们还证明了p53亚型在几种类型的人类癌症中异常表达，这表明它们在癌症形成中起着重要作用。p53亚型表达的测定可能有助于将临床结果与p53状态联系起来，并改善癌症患者的治疗。