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单个游离脂肪酸有独特的联想炎症生物标记,胰岛素抵抗和胰岛素分泌在健康和妊娠期糖尿病孕妇
  1. 新华社陈1,
  2. T彼得•斯坦2,
  3. 罗伯特一个引导3,
  4. 特蕾莎O肖勒1
  1. 1妇产科的研究,罗文大学整骨疗法的医学,斯特拉特福德,新泽西美国
  2. 2手术,罗文大学整骨疗法的医学,斯特拉特福德,新泽西美国
  3. 3精神病学,罗文大学整骨疗法的医学,斯特拉特福德,新泽西美国
  1. 对应到新华社Chen博士;chenx1在}{rowan.edu

文摘

客观的我们调查孕产妇循环的关系个人游离脂肪酸(FFA)和胰岛素抵抗,胰岛素分泌mid-pregnancy期间和炎症生物标记。

研究设计和方法数据来自一个前瞻性群组一般健康的孕妇(n = 1368,非裔美国人36%,西班牙48%,白人16%)在卡姆登,新泽西。我们定量确定11远期运费协议,七个细胞因子/ adipokine,稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)和c -肽水平的空腹血样收集在妊娠16周。多变量分析以及为每个单独的FFA单独分析。

结果HOMA-IR高(p < 0.001), c -肽呈正相关(p < 0.0001)水平与双重的四倍的风险增加发展中妊娠期糖尿病(GDM)。消极的关系被发现与特定的远期运费协议(亚麻油酸分子比例、9 -十六碳烯,肉豆蔻酸)和HOMA-IR和c -肽水平(p < 0.01, p < 0.0001)。相比之下,棕榈硬脂,花生四烯酸,dihomo-γ-linolenic (DGLA)和二十二碳六烯酸与HOMA-IR和c -肽呈正相关(p < 0.01, p < 0.0001)。个人远期运费协议还预测细胞因子/ adipokine水平。例如,女性DGLA升高(最高四分位数)的两倍(调整或2.06,95%可信区间1.42到2.98)可能有更高的白介素8 (IL) (p < 0.0001)水平。相反,女性高9 -十六碳烯、油酸和亚麻酸的水平降低了几率(≥2倍,p < 0.01, p < 0.001)有更高的引发,白介素、肿瘤坏死因子-α水平。

结论我们的研究结果表明,产妇个人远期运费协议独特影响胰岛素抵抗和分泌。要么是直接或间接影响通过调制的炎症反应。修改远期运费协议的构成可以帮助降低GDM的风险。

  • 游离脂肪酸(s)
  • 胰岛素抵抗
  • 妊娠期糖尿病
  • 炎症

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本研究的意义

已经知道这个问题是什么?

  • 先前的研究仅限于总游离脂肪酸浓度的关系(远期运费协议)与胰岛素抵抗/分泌在孕妇和妊娠期糖尿病(GDM)。

  • 具体个人远期运费协议是如何参与葡萄糖的调节体内平衡和调节炎症反应在正常妊娠和女性之前GDM的诊断仍不确定。

有什么新发现吗?

  • 在这个前瞻性和特征的年轻孕妇,我们表明,特定个体远期运费协议有很强的,但相反mid-pregnancy对胰岛素抵抗和胰岛素分泌的影响。

  • 不同的特定的远期运费协议之间的关联和炎症生物标记(细胞因子/ adipokine)也被观察到。

这些结果会如何改变研究或临床实践的焦点吗?

  • 我们的数据表明个体远期运费协议有独特的代谢影响女性健康的孕妇和前GDM的诊断。

  • 循环远期运费协议的识别和修改作文很重要对于降低GDM的风险和其他妊娠并发症与亚临床炎症和胰岛素抵抗有关。

介绍

抗胰岛素对葡萄糖和脂肪代谢的行为被观察到在正常怀孕,尤其是在妊娠后期。1 2过多的胰岛素抵抗(IR)和重大β-cell障碍是关键组件的妊娠期糖尿病(GDM)的发展。3 - 5怀孕期间红外如何发展并不完全理解。循环游离脂肪酸(FFA)一直被认为是最重要的一个因素,导致红外也改变胰岛素分泌。1 6 7先前的研究由博登和陈实验表明,急性海拔创建循环总FFA浓度导致非孕期健康主题,增加红外和2型糖尿病(T2DM)病人体内,和不使用GDM孕妇。1 7 8总FFA水平升高显著增加胰岛素分泌正常,但不是在2型糖尿病和GDM;胰岛素分泌缺陷。1 6 - 8因此,个人的远期运费协议的关系,而不是总FFA、IR和胰岛素分泌人类怀孕需要进一步调查。

强有力的证据表明,慢性低度炎症的特点是增加了循环细胞因子水平与IR是另一个关键因素。4个9远期运费协议已成为一个重要的链接解释inflammatory-related条件。10 - 12增加总FFA水平诱导全身炎症反应和内皮功能受损在健康受试者未怀孕。9日13补充与n - 3脂肪酸(FA)孕妇肥胖导致胎盘细胞因子水平降低,脂肪组织。14虽然体外研究报道,个人FAs调节培养细胞的炎症反应,15日16结果是模棱两可的。产妇个人远期运费协议是否影响炎症细胞因子水平不同的人类怀孕是未知的。

本研究的目的是检查措施的关系个人的远期运费协议IR(稳态模型评估胰岛素抵抗,HOMA-IR),胰岛素分泌表明c -肽水平,并从卡姆登炎症生物标记研究中,一个良好的前瞻性群组一般健康的高危孕妇的不良母胎的结果。我们假设个人远期运费协议(1)不同与IR和胰岛素分泌的关系,(2)不同的关联与炎性细胞因子/ adipokine水平在人类怀孕。

研究设计和方法

研究设计和人口

收集到的数据作为卡姆登的研究的一部分,孕产妇营养和怀孕的前瞻性队列研究的结果在年轻,一般健康女性居住在美国大陆最贫困的城市之一。17 18这项研究是在奥斯本进行家庭健康中心医院圣母在卡姆登,新泽西。通知书面同意后从每个参与者获得解释的性质和目的的研究。

研究参与者为1996年10月至2006年6月产前护理。总共3.5%的妇女有严重的non-obstetric问题(如红斑狼疮、1或2型糖尿病,癫痫疾病,恶性肿瘤,急性或慢性肝脏疾病,药物或酒精滥用和精神问题)被发现筛查不合格。百分之八十的病人有资格同意参与这项研究。的1703名孕妇都测量化验,我们也排除参与者被诊断出患有子痫前症(n = 186)或交付一个早产婴儿(n = 149)以来,这两种情况可能与代谢紊乱和/或增加炎症有关。月19 - 21日25的女性被诊断出患有GDM和也有子痫前症的并发症(n = 13)或早产(n = 12)并不排除在外。最后一批1368妇女被包括在这个分析中。

数据收集

数据的社会经济、人口和生活方式的特点是通过面试进入护理(13.4±5.2周的妊娠,意味着±SD),和更新在20 - 28周的妊娠。民族自我界定的。妊娠期间与一个算法基于评估参与者的最后正常月经期早期超声波确认或修改。身体质量指数(BMI)计算是基于自我pregravid测量体重和身高在进入产前护理(公斤/米2)。

诊断的GDM和正常对照组的定义

GDM的诊断是由一个两步的方法。患者最初接受50克口服葡萄糖挑战测试在24 - 28周的妊娠。100克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行,子集的女性超过了葡萄糖阈值(> 140 mg / dL 1小时)。GDM的诊断标准是基于木匠/ Coustan转换由美国糖尿病协会推荐。22参与者与正常葡萄糖屏幕测试被定义为控件。

样本收集和分析方法

空腹血样(> 8小时)收集在进入保健的孕周(15.8±5.2)冷冻离心机在4°C。血清和血浆样本整除和存储在-70°C到化验。

测量的远期运费协议

我们测量了等离子体浓度和相对丰富的11远期运费协议(肉豆蔻、棕榈硬脂,9 -十六碳烯、油的亚麻油酸,α-linolenic, dihomo-γ-linolenic (DGLA),花生四烯酸、二十碳五烯(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA))。总脂类被修改Folch提取方法,分析了气相色谱/质谱(GC安捷伦科技5973 MS / 6890,圣克拉拉,CA)如前所述。23内部标准十七酸(C17:0)被添加到每个样本在FAs的提取识别FFA分数从其他脂质类由薄层色谱分离。一个nitroterephthalic酸改性聚乙二醇毛细管柱(ZB-FFAP Phenomenex,托兰斯,CA)是使用。峰保留时间确定了注射已知标准(Sigma-Aldrich、路易、钼)。精度分析和再现性监测的回注在同一样本和不同批次的样品。

FFA的峰面积确定为总面积的百分比FFA的山峰和绝对浓度下被乘以每个量化FFA的相对价值(%)总FFA浓度(μmol / L)由一个酶试验设备(Wako化学品美国弗吉尼亚州里士满)。

检测细胞因子和adipokine

引发细胞因子(白介素(IL) 6日,IL - 10,肿瘤坏死因子α(TNF-α)和集落刺激因子)和发病(脂联素、抵抗素)分析两个面板使用Luminex xMAP技术(Luminex、奥斯汀、TX) MagPix系统。血清细胞因子浓度人类高灵敏度测定t细胞5-plex磁珠面板和发病是由人类adipokine 2-plex磁珠面板(EMD微孔、Billerica MA)。根据生产协议,没有或微不足道的大分析物的抗体和其他分析物在每一个面板中。平均intracoefficient变异(CV) 5.5%(范围4.6% - -7.0%),平均inter-CV 11.2%为细胞因子(范围8.2% - -13.2%)。intra-CV是4.4%和5.5%,inter-CV是脂联素、抵抗素的10.1%和11.3%,分别。所有分析根据制造商的协议和在重复做。最适合的标准曲线的浓度计算生成的每个分析物测定的校准器Milliplex分析师V.5.1。

参数的血糖和胰岛素体内平衡

空腹血浆葡萄糖测定的葡萄糖氧化酶法(σ诊断,圣路易斯,密苏里州)在断层分析仪(BioTek Winooski, VT)。血清胰岛素是由放射免疫检定法(RIA)使用工具与特定的抗体交叉作用与胰岛素原只有最低限度(< 0.2%),高灵敏度(2μ/毫升或12 pmol / L)。血浆c -肽是由RIA工具与灵敏度高(0.1 ng / mL或0.033 nmol / L)和低交叉活动胰岛素原(< 4%)(Linco、圣查尔斯、钼)。intra-CV和c -肽inter-CV分别为3.3%和6.1%,4.9%和7.2%的胰岛素,3.3%和5.3%的葡萄糖。我们使用c -肽浓度作为胰岛素分泌的指标,因为它是cosecreted克分子数相等的基础上从β-cell胰岛素和不提取或由肝脏代谢。3 18HOMA-IR和IR指数计算。24日25日

饮食数据

24小时的召回的前一天的饮食获得进入保健,一周20到28妊娠处理与数据库坎贝尔研究所的研究和技术(金宝汤公司)在卡姆登如前所述。23数据库生成数据超过70营养和19 FAs使用美国农业部营养数据库标准参考和食物摄入量的持续调查的个人。平均三个24小时回忆是用来计算每日总摄入量的能量,碳水化合物,蛋白质,脂肪,个人FAs,饱和FA (SFA),单不饱和FA和多不饱和FA (PUFA)。

统计分析

参数统计计算为连续变量,χ2为独立测试被用于分类变量。Log10转换进行如果数据是积极和高度倾斜。多元线性回归分析用于检查个别远期运费协议的关系(表示为分子百分比,%)和连续的结果变量(HOMA-IR和c -肽水平)。单独的回归模型被用来估计每个独立变量的关系和结果变量。相同类型的分析也与后来怀孕期间的女性被诊断出患有GDM和正常对照组(在线补充表1和2)。多个逻辑回归进行估计的口服补液盐和95%可信区间(CI)高浓度的葡萄糖代谢参数(≥平均水平)与GDM条目(GDM)的临床诊断。

我们也进行了多个假轮生的逻辑回归分析估计的关联单个的远期运费协议与细胞因子/ adipokine水平升高。这是一个在多个水平扩展传统的逻辑回归结果的变量都是调整,口服补液盐是相同的估计模型。远期运费协议的频率分布(%)被分成四分位数,和使用逻辑回归估计高(最高四分位数)远期运费协议的或与细胞因子/ adipokine水平在每个象限使用最低四分位数作为参考类别。特定的线性趋势远期运费协议的四分位数细胞因子/ adipokine也测试了。

为了检查饮食和循环远期运费协议之间的关系,我们(皮尔森的r)等离子体相关个人FFA(分子%)与相应的饮食足总摄入量(%的总脂肪摄入量)调整后的能量摄入。

所有同时进行多变量分析控制潜在的混杂变量包括母体体重指数、年龄、平价、吸烟、和种族。意义的水平都是双面的,和p < 0.05被认为是可接受的最低水平的统计学意义。所有的统计分析与SAS V.9.4 (SAS研究所)。

结果

女性的特征条目(~ 16周妊娠)所示表1。发达GDM正如预期的那样,女性在妊娠晚期是老和pre-pregnant BMI较高(p < 0.0001)。有更多的拉美裔和更少的非裔美国女性在GDM组(p < 0.001)。平均出生胎龄在血液取样,平价和吸烟之间没有显著不同的GDM妇女和正常对照组(p > 0.05)。空腹血浆葡萄糖的浓度、c -肽、血清胰岛素和HOMA-IR GDM女性显著高于正常对照组(p < 0.001, p < 0.0001)。

表1

研究参与者的特征

由多个逻辑回归的进一步分析表明,升高(≥中等入门级)葡萄糖(≥4.38更易/ L)(或调整(AOR)为2.15,95%可信区间1.30到3.56),胰岛素(≥99.73 pmol / L, AOR 2.49, 95%可信区间1.41到4.40),c -肽(≥0.54 nmol / L, AOR 4.43, 95%可信区间2.25到8.72)和HOMA-IR (≥2.75, AOR 2.71, 95%可信区间1.51到4.86)明显与GDM的后续发展的风险增加(p < 0.01, p < 0.0001)。

个人远期运费协议HOMA-IR和c -肽

HOMA-IR和c -肽水平退化的线性组合潜在的混杂变量(年龄、pre-pregnant体重指数、吸烟、种族和平价)在多重回归分析。提出了多个模型的回归系数估计表2。有重大的负面关系与HOMA-IR几个人远期运费协议(β系数是−0.666,-0.100,1.317和0.309−−1%增加9 -十六碳烯油的或α-linolenic肉豆蔻酸,分别为p < 0.01, p < 0.0001)。逆关系也对c -肽(β系数是−0.457,-0.069,0.984和−−0.211 ng / mL c -肽1%增加9 -十六碳烯油的或α-linolenic肉豆蔻酸,分别为p < 0.001, p < 0.0001)。

表2

协会个人远期运费协议HOMA-IR和c -肽的浓度

相比之下,显著正关联的几个与HOMA-IR观察远期运费协议(β系数为0.065,0.084,0.778和0.269为棕榈硬脂,DGLA,花生四烯酸,分别为p < 0.001, p < 0.0001);也发现了类似的关系对每个c肽(p < 0.0001)。没有显著的亚油酸和EPA HOMA-IR协会。EPA和DHA c -肽都是正相关(p < 0.001和p < 0.0001)。

单独分析妇女随后发达GDM和正常对照组。正常对照组的结果是相同的所有参与者(在线补充表1)。相似的结果也发现GDM的女性,但这些关系的大小不是统计学意义(在线补充表2)。缺乏意义的最有可能可能是归因于GDM组的小样本大小。

的趋势之间的关系(积极的和消极的)个人远期运费协议和HOMA-IR或c -肽non-GDM女性复杂的先兆子痫和早产是类似与GDM和non-GDM正常显示控件,但重要的协会是只存在于9 -十六碳烯酸(p < 0.01),女性早产;油的,协会在9 -十六碳烯是重要α-linolenic和硬脂酸在先兆子痫的女性(p < 0.05, p < 0.001,数据未显示)。

个人远期运费协议和炎症生物标记

远期运费协议的总结,持续显示线性关联发病与至少两个细胞因子/,提出了表3。提升个人远期运费协议(最高四分位数和其他四分位数汇集)与炎症相关生物标志物在相反的方向(趋势p < 0.05, < 0.0001)。重大的负面关系被发现十四,9 -十六碳烯、亚麻和十八烯酸。例如,高水平(最高四分位数)9 -十六碳烯酸的妇女相对于其他四分位数明显降低2.7倍高引发水平(15.1% vs 31.4%最高四分位数和最低四分位数,优势比为0.36,95%可信区间0.24到0.55,p < 0.0001)的趋势。肉豆蔻酸的优势比为0.37 (95% CI 0.25 - 0.54)。类似的结果被发现与il - 6,同一组远期运费协议TNF-α或抵抗素。相反的关系被发现对DGLA,棕榈酸和EPA (表3)。例如,高DGLA预测增加两倍的几率高引发(优势比为2.06,95%可信区间1.42到2.98,p < 0.0001)的趋势。然而,没有硬脂的重要关系,亚麻油酸,DHA与细胞因子/ adipokine水平观察。花生四烯酸是只与一个标记细胞因子/ adipokine TNF-α(优势比为1.72,95%可信区间1.20到2.46),这不是中列出表3

表3

提升个人协会远期运费协议(与炎症生物标记分子的百分比,%)

远期运费协议,与细胞因子/ adipokine水平有显著的线性关系,我们比较高的影响远期运费协议在每个细胞因子/ adipokine四分位数的水平(使用最低四分位数作为参考)(图1)。亚麻和肉豆蔻酸的负面联想,有一个趋势减少aor il - 6,引发和TNF-α四分位数。DGLA的积极联想和棕榈酸,aor增加引发的四分位数,各地TNF-α,抵抗素。

图1

特定的远期运费协议与炎症生物标记的线性关联。广场标记指示调整口服补液盐(AOR)估计在最高四分位数的患者FFA(与其他四分位数池),与炎症生物标记(比较四分位数2 - 4最低四分位数)。误差线表明95%可信区间。模型调整的产妇年龄,pre-pregnant身体质量指数(BMI)、平价、种族和吸烟。为每个FFA与每个单独的模型进行的细胞因子/发病。DGLA dihomo-γ-linolenic酸;FFA,游离脂肪酸;IL,白介素;肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子。

我们没有观察到任何协会的远期运费协议(分子比例)脂联素。皮尔逊脂联素与孕产妇pre-pregnant体重指数呈负相关(r =−0.283, p < 0.0001), HOMA-IR(β系数−0.616,p < 0.001)和c -肽(β系数-0.567,p < 0.0001)。此外,脂联素水平是负相关的绝对浓度(μmol / L)棕榈酸(p < 0.0001),硬脂酸(p < 0.01), DGLA (p < 0.05)和总FFA (p < 0.01)。与最低四分位数相比,最高四分位数的棕榈酸脂联素水平降低的有关(优势比0.66,95%可信区间0.46到0.94)当BMI没有控制。这一发现BMI是控制后不显著。

个人远期运费协议和膳食脂肪摄入

我们相关的等离子体单独FFA(分子%)与相应的饮食足总摄入量(%的总脂肪摄入量)调整后的能量摄入。等离子体肉豆蔻酸是最低限度与膳食参考摄入量的肉豆蔻酸(r = 0.100, p < 0.0001),总脂肪(r =−0.07, p < 0.05)和总欧(r =−0.116, p < 0.001)。相关性与其他FAs非重大的,可以忽略不计。

结论

在这个前瞻性群组的年轻孕妇,我们展示了不同的流通协会个人远期运费协议的测量红外和分泌。最重要的是,对特定的远期运费协议和炎症生物标记物之间的关系(细胞因子/ adipokine)也被观察到。结果表明,个体通过mid-pregnancy远期运费协议有独特的代谢影响。

标记识别GDM风险

有缺乏一致性的识别标记预测GDM。代谢途径我们发现高HOMA-IR或c -肽胰岛素和葡萄糖浓度决定~ 16周的妊娠与2.7倍到4.4倍的风险增加发展中GDM独立的几个传统的风险因素,包括母亲的年龄和体重指数。最近,在第二个病例对照研究分析,亨克尔报道称,高架HbA1 c水平8日至13日周的妊娠与GDM有关。26另一项研究报道,HOMA-IR 7 - 12周妊娠与GDM。27因此,葡萄糖稳态似乎发生在怀孕后期之前;我们的研究结果证实了早些时候的简单测量可能是有用的一些女性GDM的风险的识别。

个人远期运费协议与红外光谱和胰岛素分泌不同

本研究中一个特别有趣的发现是,特定个体空腹远期运费协议大,但相反的影响红外和c -肽mid-pregnancy (表2)。最强的负相关关系是基本FA,α-linolenic酸,而DGLA,一个从内部产生n-6 FA, HOMA-IR是其中最积极的是相互关联的。类似的结果观察远期运费协议和c -肽。

先前的研究仅限于总FFA浓度与IR /分泌的关系。海拔在输注血浆总远期运费协议的脂质和肝素在健康受试者中,2型糖尿病患者,或和不使用GDM孕妇造成红外通过减少刺激葡萄糖摄取。6 - 9增加总FFA水平也有一个作为胰岛素促分泌素在糖尿病患者和健康人。5个6我们的研究结果支持远期运费协议与红外光谱和胰岛素分泌有重要关系,和单独远期运费协议表明,不同与红外光谱和胰岛素的分泌有关。

FAs在胰岛素的调节体内平衡有重要作用。在美国印第安人的前瞻性群组,Lemaitre表明,较高的等离子体的神经酰胺水平或更高鞘磷脂(鞘脂类物种)在美国,如棕榈酸,有不同的联想与空腹胰岛素、HOMA-IR或HOMAβ-cell功能。25

我们发现高肉豆蔻酸、国家林业局是负相关HOMA-IR和炎症有良好的关系(表2和3)。在non-pregnancy研究中,血清肉豆蔻酸有积极的或不利与亚临床炎症和二型糖尿病的风险增加。十29由于未知的原因,我们的研究结果与以前的观测在文学。还需要进一步的研究来理解底层机制。

个人远期运费协议与炎症相关细胞因子/ adipokine不同

当前研究的另一个重要发现是,提升个人远期运费协议明显与几个主要的炎症标记物,包括il - 6,引发,TNF-α和抵抗素,在不同的方向(表3)。炎症是与增加红外贡献广为人知。9 11 12 15 30然而,对个体的影响远期运费协议作为炎症怀孕期间的调节器。

许多研究报道重大影响总FFA水平和/或n - 3 FAs的炎症。9日14日31日急性增加总FFA浓度诱导细胞内和总炎症细胞在健康受试者。9补充的n - 3 FAs non-pregnancies降低血液中(EPA和DHA)的炎症标志物水平。31日然而,在肥胖的孕妇,补充DHA和EPA的显著减少产妇胎盘和脂肪组织炎症反应,但血浆炎症标记物不显示变化,除了对减少c反应蛋白浓度(p < 0.05)。14因此,FAs对炎症的影响并不总是可检测血液中炎症标记物水平。

同样在我们的研究中,并不是所有的个人远期运费协议与炎症相关生物标志物。人们普遍认为,n - 3 FAs具有抗炎和美国促炎属性。11日16日31日然而,最近的一项研究表明,不同链长度的个人美国对炎症有相反的效果。10目前,人类研究中有足够的数据来预测的特定FAs会影响炎症状态和如何检测效果。9 15 30 32我们观察到良好的人际关系,特别是与几个远期运费协议代表单一不饱和,n3, n6和饱和远期运费协议,这表明,怀孕期间独特的远期运费协议对慢性炎症的影响。

最后,我们没有发现显著的远期运费协议(%)和脂联素之间的关系。协会的几位SFA脂联素浓度依赖于母亲的体重指数。虽然脂联素具有很强的抗炎特性在GDM而浓度降低了,33 34公布的结果与远期运费协议的关系很复杂。报告从西班牙17个研究FAs(没有已知的脂质类来源),只有发现棕榈酸和肉豆蔻酸与脂联素在怀孕妇女是负相关(p = 0.02, p = 0.007)。35重大逆循环脂联素和血浆non-esterified FA之间的联系或棕榈酸水平被发现在一个实验性的海拔在健康男性血管内甘油三酸酯脂解作用。34相比之下,严重降低总FFA浓度的活性与脂联素水平下降。36还需要进一步的研究来更好地了解协会的远期运费协议与脂联素在怀孕。

优势和局限性

优势我们的研究是一个设计良好的大型前瞻性队列包括指标的测量红外/分泌,炎症生物标记以及远期运费协议已被验证和实验和流行病学研究中广泛采用。3 8 9 24 25有一些潜在的局限性。首先,我们也包括25名妇女诊断出患有GDM和复杂与先兆子痫或早产因为GDM是本研究的重点。我们可以执行一个单独的分析GDM与无先兆子痫或早产如果样本容量大。第二,循环FFA成分已被视为生物标志物的脂肪摄入量,但报告他们的关系不一致。37-40我们找不到强大的等离子体远期运费协议和脂肪摄入量之间的关系通过24小时的回忆道。血浆FFA水平是两个外生的终端产品(膳食脂肪摄入)和新陈代谢内生(脂类分解,脂肪生成和氧化)时,这不是可行的对我们的流行病学研究来确定和区分脂肪代谢的动力学。此外,血液样本收集和评价之间的时间差异的饮食摄入也可能导致的结果。最后,我们使用GDM从美国糖尿病协会的诊断标准。22通过使用新标准的高血糖和不良妊娠结局(HAPO)会导致显著增加妇女诊断出患有GDM的数量。41 42参加我们的队列注册HAPO研究之前,我们没有获得数据的75 g OGTT所有参与者,因此,我们无法检测GDM的其他案例。在最近的研究中,我们的主要重点是检查个别等离子体远期运费协议的协会与代谢疾病标记包括炎症、IR和分泌正常怀孕的女性和GDM。我们的研究结果表明,个体远期运费协议具有独特mid-pregnancy对炎症和葡萄糖代谢的影响。

总之,我们的研究结果发现,个人的远期运费协议不同与红外/分泌和炎症生物标记。研究结果表明,特定的远期运费协议调节葡萄糖稳态中起着不同的作用在正常妊娠和GDM的诊断之前的女性。要么是直接或间接的影响取决于调节炎性反应。因此,识别和修改(可能通过饮食必不可少的足总摄入量)循环FFA的成分,特别是功能性长链远期运费协议,是重要的降低GDM和其他妊娠并发症的风险相关的亚临床炎症和IR。

确认

作者感谢奥斯本的员工家庭健康中心,医院,圣母提供病人;玛格丽特·D Schluter和克里斯汀Hostetter杰出的技术援助。

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  42. 42。

脚注

  • 发表于部分数据从本研究提出了以抽象的形式在美国糖尿病协会(ADA)第78届科学会议,奥兰多,佛罗里达州2018年6月22日至26日进行的。

  • 贡献者XC设计研究,获得资金和写的手稿。TPS的实验室方法(s)和游离脂肪酸的质量测量。RAS导致监督数据的统计分析。服务条款导致了设计和获得资金前瞻性群组研究。所有作者参与的解释数据和写作、审查、编辑的手稿,并最终负责批准提交的版本的手稿。我是担保人的工作,因此,研究中有完全访问所有数据,负责数据的完整性和数据分析的准确性。

  • 资金这项研究受到了美国国家对少数民族健康和健康差异格兰特(R01-MD007828 XC)和国家儿童健康和人类发展研究所的格兰特(HD038329 TOS)。

  • 相互竞争的利益没有宣布。

  • 病人同意出版不是必需的。

  • 伦理批准机构审查委员会新泽西医科和牙科大学的(后来成为罗文大学整骨疗法的医学学院在2013年批准了这项研究的协议。

  • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。