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客观的结直肠癌(CRC)的发病率下降50岁及以上。一个相反的趋势出现在年轻的成年人。在欧洲,CRC的年轻人缺乏的发生率的数据。因此,我们旨在分析欧洲CRC发病率和死亡率趋势主题小于50年。
设计数据与年龄相关的CRC发病率和死亡率在1990年和2016年之间从国家和地区癌症登记处检索。趋势分析回归的连接点和表达为年度变化百分比。
结果我们检索20至49岁的1.437亿人的数据来自20个欧洲国家。,187 918(0.13%)诊断为CRC。CRC发病率平均每年增加7.9%在受试者年龄为20 - 29岁,从2004年到2016年。群30—39岁的增加从2005年到2016年,每年4.9%的增长每年40至49岁年龄段的1.6%从2004年到2016年。这种增长开始最早的实验对象为20 - 29岁,和10 - 20年后那些30—39岁和40至49年。这是符合一个年龄段的现象。尽管在大多数欧洲国家,CRC发病率上升,一些国家之间的异质性被发现。CRC死亡率没有显著改变最年轻的成年人,但每年减少1.1%的1990年和2016年之间,2.4%在1990年至2009年间每年30—39岁的那些年,40至49年,分别。
结论CRC发病率上升在年轻成年人在欧洲。这一趋势的原因需要阐明。临床医生应该意识到这一趋势。如果这一趋势继续下去,检查指导方针可能需要重新考虑。
- 结肠直肠癌
- 流行病学
- 筛选
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来自Altmetric.com的统计
本研究的意义
已知在这个问题上是什么?
增加结直肠癌(CRC)的发病率在20 - 40岁的受试者已经观察到在北美,澳大利亚和中国。
因此,美国癌症协会最近建议降低开始筛选从50岁到45岁。
有什么新发现吗?
CRC的发病率增加在欧洲20至49岁。
最快的最年轻的年龄组发病率上升。
更加突出了结肠癌发病率上升比直肠癌。
发病率的上升并不是与类似的死亡率上升。
它会如何影响临床实践在可预见的未来吗?
CRC发病率的增加在年轻受试者要求复议的筛查指标。
持续增加的发病率将要求降低年龄开始筛查。
这还需要进一步的研究来识别潜在的病原学的因素。
临床医生应该意识到年轻人CRC的发生率上升。
介绍
结直肠癌(CRC)的整体粗发病率增加在大多数欧洲国家在过去的十年里。年度增加不同国家的范围在0.4%至3.6%之间。1最近引入的CRC检查在大多数欧洲国家可能会扭转这一趋势。2 3这些筛查项目通常目标对象50岁及以上。在世界一些地区,CRC发病率也增加个人低于50岁。在美国,自1974年以来,结肠癌的发病率增加1.0%每年-2.4%和直肠癌的发病率为3.2%。4
可能的原因是未知的发生率增加,但可能与肥胖的患病率增加,缺乏锻炼和饮食因素如酒精和加工肉类。3此外,城市化和污染都牵连到整个癌症发病率的增加。5CRC的年轻人在一定程度上是由于遗传性癌症综合征,但大多数情况下是零星的。6
CRC的流行病学变化可能也有实际意义,尤其是对年龄开始筛查。使用的微观分析筛选分析仿真模型,我们在45岁之前显示筛选开始在美国人口之间的顺差筛查的好处和负担。7这个发现支持美国癌症协会建议开始筛查在45岁而不是50年。8
CRC的发生率是否也会增加年轻成年人在欧洲还没有调查。因此,我们分析了CRC发病率趋势在这个人口。
方法
研究设计和数据来源
数据在不同年龄组发病率和死亡率的CRC的诊断从国家和区域检索欧洲癌症登记处至少10年的时间框架(在线补充表1)。我们评估发病率和死亡率的CRC,结肠癌(ICD-O-3代码使用C18)和直肠癌(甜)在1990年和2016年之间。数据收集了20至49岁。收集五年发病率和死亡率,并表示每100人000人。
统计分析
颞CRC发病率趋势研究期间内使用回归分析的连接点进行调查,应用一种算法来定义在对数刻度时间趋势将发生重大变革。年度变化百分比(APC)在每一段的连接点表示变化的速度每年癌症发病率在给定的时间范围内。分析使用的连接点4.5.0.1回归计划,国家癌症研究所。
所有测试的统计学意义是双面的,p值< 0.05被认为是显著的。三个年龄组发病率计算(为20 - 29、30—39、40至49岁),提出了每100人000人,调整为每个国家的人口数量。
并非所有国家可以提供数据在整个时间段,进行灵敏度分析的数据来自国家,覆盖整个时间框架。
我们出发去区分一段时间效应和群体效应。虽然一段时间效应结果从外部因素同样影响所有年龄组在特定时期,效应代表独特的暴露所造成的变化的具体出生队列。这一目标,我们确定为每个年龄组中CRC发病率的增加,已经开始。如果是相同的三个年龄组的发病率的增加被认为是一个时期的效果。如果起始年最近在老年群体中,增加被认为是一群的效果。
结果
发病率数据可以从20个欧洲国家(图1);从16的死亡率数据(不包括比利时、法国、英国和爱尔兰)。2009年,人口的20个国家热带病岁编号91 842 346个人,其中47 364从1990年到2016年被诊断出患有CRC,和51 868 40至49岁的457人,其中有140 554人患CRC从1990年到2016年。
年度变化百分比(APC)在结直肠癌(CRC)发病率的欧洲国家包括在分析成人热带病岁,1990 - 2016。亮绿色,深绿色:CRC发病率显著增加;蓝色:CRC发病率明显下降;灰色:没有明显的趋势。
结直肠癌的发病率
组为20 - 29岁
男女结合,CRC发病率增加从0.8到2.3情况下每100人000人在1990年和2016年之间。每年增加了1.7%在1990年到2004年之间,然后上升到每年7.9%的增长在2004年和2016年之间(图2)。在男性体内,CRC发病率每年在1992年和2005年之间增加了2.6%。增加每年从2005年到2016年上升到7.4%。在女性,CRC发病率每年增加1.8%在1990年和2003年之间,每年有8.1%在2003年到2016年之间。结肠癌的发病率上升更明显(在1990 - 2005年间以每年2.7%和9.3%每年在2005和2016年)比直肠癌的发病率。后者每年增加3.5%的整个时期没有一个加速度。
年度变化百分比(APC)在结直肠癌(CRC)年龄,结肠癌和直肠癌发病率在欧洲,1990 - 2016。*表明APC显著不同于零。
组30—39岁
男女结合,年龄30—39年CRC发病率增加,尽管下降幅度与年龄段为20 - 29年(图2)。男性,CRC发病率增加3.4%每年在2001年和2016年之间(从3.7到7.1例每100人000人在1990年到2016年之间)。观察女性,没有显著的变化趋势在1990年至2005年之间,但CRC发病率每年增加6.8%在2005年和2016年之间(从2.8到6.4例每100人000人在2006年到2016年之间)。结肠癌发病率增加从2006年到2016年每年6.4%;直肠癌的1.6%每年在1990和2016之间。
组40至49岁
组40至49岁的CRC发病率减少0.8%在1990年到2004年之间,但在2004 - 2016年间每年增加1.6%(发病率增加从15.5到19.2例每100人000人在2005年到2016年之间)。结肠癌的观察同样的趋势:每年发病率减少1.3%在1990年到2004年之间,然后每年增加1.6%在2004年和2016年之间。没有明显的变化趋势观察直肠癌(图2)。
特定国家的趋势
CRC发病率趋势/欧洲区域所示图1。CRC发病率显著增加科目在12个国家热带病岁:比利时、德国、荷兰、英国、挪威、瑞典、芬兰、爱尔兰、法国、丹麦、捷克共和国和波兰。意大利在这个年龄段发病率也呈现出一定的下降。没有显著变化是观察到剩下的六个国家(在线补充图1)。
CRC发病率显著增加40至49岁的受试者在8个国家:英国,格陵兰岛,瑞典,斯洛文尼亚,德国,芬兰,丹麦和荷兰。只有捷克共和国从1997年到2015年发病率明显下降。没有显著变化是观察到剩下的11个国家(在线补充图2)。
敏感性分析
并非所有国家可以提供数据在整个1990年至2016年的时间段。因此我们做了敏感性分析最长的可能的时间:1991年到2014年。来自9个国家的数据包括:丹麦、芬兰、挪威、瑞典、荷兰、格陵兰岛、斯洛文尼亚、捷克和瑞士。结果表明增加结肠癌和直肠癌的发病率在所有年龄组(图3)。
年度变化百分比(APC)在结直肠癌(CRC)年龄,结肠癌和直肠癌发病率在欧洲九个国家,1991 - 2014。分析CRC是基于9个国家的发病率趋势:斯洛文尼亚、挪威、丹麦、瑞典、芬兰、荷兰、捷克、瑞士和格陵兰岛。分析结肠癌和直肠癌的发病率趋势是基于8个国家:斯洛文尼亚、挪威、丹麦、瑞典、芬兰、荷兰、捷克共和国和格陵兰岛。*表明APC显著不同于零。
期或群体效应
我们评估通过灵敏度分析发病率的增加是否一段或效应(图3)。这表明,成年人为20 - 29岁的增加CRC发病率从1991年到2014年。组30—39岁,确切发病率上升始于1998年,10年后(2007)观察发病率上升40至49岁。这种不同的起点是兼容效应。
由于大肠癌死亡率
组织热带病岁
CRC的死亡率没有显著改变年龄为20 - 29年。在年龄段30—39年,死亡率每年下降1.1% (图4)。结肠癌的死亡率每年下降9.7%在1990年到1993年之间,和每年0.5%从1993年到2014年,从2014年开始保持稳定。死亡率无显著变化观察直肠癌。
年度变化百分比(APC)在结直肠癌(CRC)年龄,结肠癌和直肠癌的死亡率在欧洲,1990 - 2016。*表明APC显著不同于零。
组40至49岁
CRC的年龄组的总体死亡率每年40至49年下降2.4%在1990年到2009年之间,但在2009 - 2016年间每年增加1.1% (图4)。结肠癌的死亡率每年下降2.4%的1990年至2010年,以及2010年和2016年之间保持稳定。直肠癌的死亡率每年下降2.6%的1990年至2006年,以及2006年和2016年之间保持稳定。
讨论
我们的研究显示,成年人CRC发病率的增加在欧洲20至49岁。最大的增加CRC热带病岁发病率发生在主题。结肠癌的发病率每年增加6.4% - -9.3%;每年,直肠癌的1.6% - -3.5%。增加的原因是未知。意识到这一趋势相关识别患者处于危险之中。这还需要进一步的研究来确定是否可以扭转这一趋势,其中通过降低年龄开始筛查。
在过去的几年中,CRC发病率的增加在年轻人中已经观察到在世界不同的地方,比如美国。4在加拿大主题为20 - 29岁,结肠癌的发病率增长速度比直肠癌(APC分别为6.2%,1.5%)。CRC发病率在澳大利亚和中国的年轻人也上涨。在后者的国家,采用西方的生活方式被认为导致这一趋势。9日10
在美国,CRC发病率的增加用效应来解释。我们的数据支持在欧洲类似的效果。确切发病率开始上升10年前的年龄段30—39年比群40至49年。CRC的发病率也在上升为20 - 29岁,然而,在研究期间没有转折点。这表明,转折点在1990年之前已经发生。
导致这种趋势的原因是未知的。多种因素可能造成。这包括肥胖的患病率增加。后者在年轻的成年人中CRC发病率的增加相对应。11一项荟萃分析显示,体重增加与CRC的风险增加相关。12营养过剩可能发起一个慢性低度炎症反应在细胞代谢。13还其他风险因素,如缺乏体育活动,增加饮酒和吸烟可能起到了重要的作用。14日至17日
我们发现的速度增加结肠癌和直肠癌的不同,从1.6%到9.3%不等的结肠癌和直肠癌的0%到3.5%。尽管上述风险因素适用于结肠和直肠癌,一些因素仅与结肠癌密切相关。生活方式因素,如饮食、身体活动与酒精与结肠癌的风险有关,而不是与直肠癌。18另外,荟萃分析表明,尤其是肥胖增加结肠癌的风险。男性直肠癌这种关联并不明显,并在女性缺席。19这可能部分是由于更大的敏感性结肠的影响胰岛素相比,直肠。20.
结肠镜检查为诊断和筛查目的使用的不断增加可能导致了年轻人发现crc的比例。然而,检测偏差可能不是这种趋势的驱动因素,因为年轻人不太可能被筛查CRC,上升最明显最年轻的年龄组和转折点之间不同的年龄群体。
目前在欧洲指南推荐CRC筛选从50岁。2018年,美国癌症协会建议开始筛选45岁。这个建议是根据疾病的负担,增加发病率在年轻的主题,建模和假设的结果筛选年龄组45-49年将有预防效果筛选那些50年以上。美国癌症协会的分析显示有利benefit-to-burden平衡预计CRC死亡率和发病率的减少。8由于一些原因,我们的研究结果提供任何理由开始筛查的年龄45年在欧洲。首先,最大的提高CRC年龄组的发病率观察热带病。其次,国与国之间的CRC发病率的变化速度不同。第三,CRC在这些年龄段的绝对数量仍然与老年人相比仍然很低。第四,大多数欧洲国家很难找到资源妥善屏幕50 - 75年的年龄,还是在实施的过程中筛查。由于这些原因,过早使用我们的数据来支持筛查这些45 - 50岁。然而,相关研究监控这一趋势,并多次评估筛查是否实践需要适应。此外,我们应该找到根本原因,识别高风险的受试者可能受益于早期筛查。达到这一目标的第一步是使临床医生意识到年轻人的CRC发病率快速上升。
意大利是唯一的国家显示发病率显著降低CRC热带病岁科目之一。这发生在以每年1.8%的速度从1998年起。我们应该小心数据解释,因为观察可能是由于选择性偏差。意大利数据从AITRUM检索数据库,覆盖只有9个地区从1996年到2009年,而不是整个国家在较长时期。
发病率趋势不显著改变在格陵兰、冰岛、斯洛文尼亚、加泰罗尼亚、拉脱维亚和瑞士。这可能可以解释为这些国家的人口数量低,影响了我们的计算。
这项研究是第一次给的概述CRC发病率和死亡率在年轻成年人在欧洲。的主要力量是使用数据从20个欧洲国家。尽管如此,一些局限性需要解决。首先,并不是所有的欧盟成员国可以包括在内,因为缺乏一个国家癌症注册中心或无法理解的数据。同时,对于一些国家(葡萄牙、西班牙和意大利),数据只用于有限数量的地区。其次,并不是所有的国家可以提供数据在一段25年,因为一些国家癌症登记设立在后面。然而,在所有国家,数据至少10年。分析数据从国家再观察期间(1991 - 2014)一直表现出相同的趋势。第三,不同国家之间的质量数据。数据质量估计的显微镜下验证(MV)和死亡证明(DCO)。 The German data, for example, had an MV rate of 85.6% and a DCO rate of 13%. The Latvian data had an MV rate of 80.7% and a DCO rate of 5.5%. Fourth, the national cancer registries from Switzerland and Germany present estimated nationwide data on CRC incidence, because not all regions can provide CRC incidence and mortality rates. Fifth, individual data were not accessible. It was not possible, therefore, to differentiate between left and right colon cancers and pathological characteristics of patients with CRC could not be retrieved.
总之,在欧洲CRC的发病率正在上升20至49岁。如果这一趋势继续下去,检查指导方针可能需要重新考虑。这一趋势的根本原因是澄清之前,这将是值得称道的提高临床医生的意识和识别因素可能与这一趋势。
引用
补充材料
脚注
贡献者阵线:采集的数据;分析和解释数据,统计分析,起草的手稿,手稿的关键修订重要的知识内容。SAVN:采集的数据;分析和解释数据,起草的手稿,手稿的关键修订重要的知识内容。m:采集的数据,关键的修订手稿的重要知识内容,监督学习。IL-V:重要的修订手稿的重要知识内容。MDR, MJB VZ, MP, LE,译者,党卫军,,OM, ML:采集的数据,关键的修订手稿的重要知识内容。EJK:重要的修订手稿的重要知识内容,研究监督。华盛顿:研究概念和设计,起草的手稿,关键的修订手稿的重要知识内容,研究监督。
资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。
相互竞争的利益没有宣布。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。
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