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食管
食管远端和胃贲门肠化生患者发育不良的相对风险
免费的
  1. P沙玛一个，
  2. A P韦斯顿一个，
  3. T莫拉莱斯d，
  4. M Topalovskib，
  5. 梅奥c，
  6. R E取样器d
  1. 一个美国密苏里州堪萨斯城堪萨斯大学VA医学中心消化内科b堪萨斯州VA医疗中心病理科c堪萨斯大学预防医学系，d美国亚利桑那州图森市亚利桑那大学消化内科
  1. P Sharma博士，医学助理教授，堪萨斯大学，消化病学科(111)，VA医疗中心，4801 E Linwood Blvd，堪萨斯城，MO 64128，美国。

摘要

背景从胃-食管交界处获得的活检标本可以显示常规上内镜检查患者的肠化生。活检的部位可能在确定患者发育不良的风险中起关键作用。

目标目的:前瞻性评估食管远端或贲门内肠化生患者的发育不良风险。

方法对短段Barrett's食管(SSBO)和贲门肠化生(CIM)患者进行前瞻性随访。

结果共发现SSBO患者177例(平均年龄62岁，38-82岁;91%的白人)。共检出SSBO发育不良20例，其中低级别发育不良(LGD) 17例，高级别发育不良(HGD) 3例。76例CIM患者(平均年龄67岁，范围37-81岁;81%的白人)。在CIM中检测到一例LGD流行病例。在78例SSBO和34例CIM患者的随访中，9例SSBO患者(7例LGD, 2例HGD)和1例CIM患者(LGD)出现发育不良。两组在年龄、种族、发育不良患病率和发病率方面存在显著差异。与SSBO患者相比，CIM患者到发育不良进展的时间明显更长。5例SSBO和HGD患者中，1例在随访时发生食管腺癌。 No HGD or cancers have been detected over this time period in CIM patients.

结论SSBO患者的发育不良风险明显高于CIM患者，这表明两种潜在的不同临床过程。未来的研究应将SSBO与CIM分开，以加强对两种实体的病理生理学和恶性潜能的理解。

  • 高度发育不良
  • 低度发育不良
  • 化生
  • 巴雷特食管
  • 胃食管反流病

http://dx.doi.org/10.1136/gut.46.1.9

数据来自Altmetric.com

    请求的权限

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    从胃食管交界处(GOJ)获得的活检标本，在接受常规上内镜检查的患者中，经常显示肠化生。这些标本可能是从食管远端或直接从goj远端(即胃贲门)获得的。胃贲门是胃最近的部分，紧邻GOJ的远端。食道远端和胃贲门的肠上皮化生近来引起了人们极大的兴趣，因为这些部位的癌症发病率迅速上升。1 - 3贲门癌与胃其他部位的癌不同。它们与食管腺癌具有共同的流行病学特征，并可能起源于食管的肠化生节段，即Barrett食管。4

    传统的Barrett食管定义包括食管远端至少有3cm的周柱状内衬。5然而，短段Barrett's食管的实体，定义为长度小于3cm的肠化生节段，最近已被定义并在文献中被广泛接受。6据报道，在进行上消化道内窥镜检查的患者中，GOJ处肠化生的比例从5%到25%不等。7号到9号这些系列包括正常的鳞状柱状连接或食管远端出现短段柱状粘膜的患者。然而，很少有研究将食管远端肠化生与贲门肠化生区分开来。10 - 14

    短段Barrett食管与胃食管反流病(GORD)有关，通常见于白人男性，有发育不良和癌的风险。1516然而，心肠化生患者的发育不良风险尚不清楚。本研究的目的是定义贲门肠化生，将其与短段Barrett食管分离，并前瞻性地跟踪这些患者的发育不良和腺癌的发展。

    方法

    患者人群

    患者来自堪萨斯市VA医疗中心和图森VA医疗中心。这项研究得到了各医疗中心人体实验委员会的批准。获得每位患者的书面知情同意。记录患者的人口统计数据，包括年龄、性别和种族，以及抑酸药物的剂量和持续时间。

    定义

    短段Barrett's食管(SSBO)定义为食管远端出现柱状黏膜，长度小于3cm，活检显示肠化生。贲门肠化生(CIM)定义为肠化生直接远于GOJ。GOJ被定义为管状食管末端与胃褶近缘重合的夹痛。17

    内窥镜检查和活检方案

    使用Olympus GIF-100或GIF-1T100内窥镜(Olympus, Lake Success, New York, USA)以标准方式进行上消化道内窥镜检查(食管胃十二指肠内窥镜，OGD)。仔细评估、记录和记录鳞状柱交界处的外观。在食管远端出现不规则的Z线、舌状或柱状粘膜段，并进行活检。

    活检方案包括从食管远端圆周出现的Barrett上皮中每2厘米获得4个象限活检样本。在柱状粘膜舌状小或不规则的患者中，在食管远端每厘米长度至少获得两个活检标本。至少4个活检标本来自于胃贲门。所有活检标本均使用标准活检钳获得。

    组织学分析

    所有活检标本用福尔马林固定，石蜡包埋，苏木素和伊红联合阿利新蓝染色，或在pH值2.5时使用阿利新蓝周期性酸性希夫(PAS)染色。SSBO和CIM的诊断分别通过从食管远端柱状和胃贲门获得的活检标本中存在杯状细胞(染成深蓝色)得到证实。活检标本中的异常增生是通过存在细胞学和结构异常来识别的，并根据建立的炎症性肠病标准将其分为无异常增生、不确定/低级别异常增生(LGD)和高级别异常增生(HGD)。18每个机构都有一名病理学家在不了解患者详细临床病史的前提下复查所有活检标本。

    内镜随访

    一旦确定了SSBO或CIM的诊断，对患者进行前瞻性随访，并使用前面描述的活检方案，每年进行上内镜活检。如有必要，根据患者症状或组织学上的不典型增生情况，尽早进行内镜检查。为了本研究的目的，只有间隔至少6个月进行两次连续OGD检查的肠化生患者被纳入随访分析。

    统计分析

    费雪精确检验和两个样本t试验分别评估SSBO和CIM患者在分类变量和连续变量上的差异。使用log秩检验来评估SSBO和CIM患者进展到发育不良的时间差异。计算SSBO和CIM患者3年发育不良的精算概率。所有统计比较均在5%显著性水平下进行。

    结果

    ssbo患者

    两个中心共鉴定出177例SSBO患者。本组患者的平均年龄为62岁(范围38-82岁)。大多数(91%)患者为白人(162名白人，7名非洲裔美国人，7名西班牙裔美国人，2名美国原住民)。本组Barrett黏膜平均长度为1.4 cm(范围1 ~ 2.5 cm)。首次内镜检查发现SSBO发育不良20例;包括17例低级别发育不良(LGD)和3例高级别发育不良(HGD)。SSBO组发育不良的患病率为11.3%(表2)1)．

    查看该表:
    表1

    短段Barrett's食管(SSBO)贲门肠化生(CIM)患者的临床特点

    cim患者

    从两个中心鉴定出76例CIM患者。该组患者平均年龄为67岁(范围37-81岁)。这其中包括81%的白人和16%的非洲裔美国人(62名白人，12名非洲裔美国人，2名西班牙裔)。与SSBO患者相比，CIM患者年龄较大(p=0.0045)，非裔美国人的比例更高(p=0.0028)1)．只有1例患者在初次内窥镜检查(LGD)时发现增生异常，患病率为1.3%。SSBO患者的发育不良发生率(11.3%)比CIM患者(1.3%)高(p=0.0058)。

    ssbo和cim患者的随访

    共有78例SSBO患者(分别有两次肠化生记录)接受了重复内窥镜检查和活检。该组平均随访31个月(范围8-100个月)。34例CIM(两次肠化生)患者接受了平均24个月的前瞻性随访(范围6-80个月)。

    在SSBO患者的随访中，9例患者出现了发育不良(7例低级别发育，2例高级别发育)。表格2显示SSBO伴发育不良患者的人口统计学特征和临床特征。然而，在CIM组中只有1例患者发生了LGD。SSBO患者的发育不良发生率为每年4.6%，而CIM患者为每年1.5%。发育不良发展的时间(图1)在CIM患者中显著长于SSBO患者(每log rank检验)(p=0.0077)。根据精算概率，CIM患者中只有4.2%，而SSBO患者中有31%在三年内出现了发育不良。

    查看该表:
    表2

    短段Barrett's食管(SSBO)和发育不良患者的特点

    图1

    发育不良游离期。SSBO，短段Barrett食管;CIM，贲门肠化生。

    29例SSBO发育不良患者中，有25例进行了随访。在5例SSBO和HGD患者中(图2)2)，其中一人在24个月后患上食道腺癌。在随访期间，CIM患者未检测到hgd或癌症。

    图2

    短段Barrett食管发育不良患者的结局。HGD，高度发育不良;低级别发育不良

    CIM组中出现发育不良的患者是一名64岁的白人男性，在首次诊断一年后的第二次内窥镜检查中有LGD的证据。他有证据证明幽门螺杆菌感染，未接受根除治疗，在第三次内窥镜检查时出现持续的CIM，但没有发育不良的证据。

    ssbo和cim患者

    在研究人群中，有10例患者同时存在SSBO和CIM两种病变。本组患者均为男性，平均年龄63岁(48-73岁)，Barrett食管平均长度1.4 cm。这10例患者中有3例食管肠化生有异常增生(2例低级别增生，1例高级别增生)，贲门无异常增生。

    讨论

    在食管远端以及贲门内发现肠化生的报道越来越频繁。据报道，在接受常规上内镜检查的患者中，SSBO的患病率从2%到12%不等，CIM的患病率从5%到23%不等。在食管远端(Barrett's食管)发现肠化生，可能会使患者定期进行内镜检查和活检。巴雷特食管患者腺癌的发病率估计是普通人群的30-50倍19而且还在增加。然而，SSBO患者癌症的确切发病率尚不清楚，CIM作为癌前病变的作用仍不清楚。

    本研究前瞻性评估了两组明确定义的食管和胃贲门发育不良和/或腺癌的患者。与CIM组相比，SSBO组发育不良的患病率和发病率显著升高(分别为11.3%和4.6%，1.3%和1.5%)。两组之间也有显著的年龄、种族和性别差异。这两组之间的比较是否有效?这项研究的含义是什么?SSBO和CIM患者是在两家长期关注这些实体的医疗中心通过标准化标准进行前瞻性定义的。没有符合研究标准的患者被排除在分析之外。SSBO患者的人口统计学特征和发育不良风险与CIM患者不同;表明两个不同的病变可能有不同的病理生理。在本研究中，SSBO患者中发育不良的患病率与最近报道的(8%)在一组明确定义的前瞻性评估患者中相当。14在相对较短的随访期内，SSBO和CIM患者的发育不良风险有显著差异，但需要未来更多患者人数和更长随访时间的研究来验证这些结果。

    为什么将SSBO与CIM分开很重要?它们是不同的实体吗?食管远端肠化生与胃贲门肠化生之间的区别还没有很好地描述，但最近一些研究阐明了这个问题。最近的数据表明，CIM的病因更可能是继发性的H幽门感染而不是GORD。戈德布拉姆等研究了患有心炎(贲门炎症)和CIM的患者。20.这项研究发现H幽门感染与心炎和CIM密切相关，CIM与此相关H幽门心炎以及胃其他部位的肠化生。基于被评估的不同种族群体，SSBO和CIM的患病率似乎也存在差异。CIM的患病率在非裔美国人和白人中同样普遍;而巴雷特食管在白人中更为普遍。12这种差异可能是继发于病理生理学和/或遗传学的差异。

    迪亚斯佩雷拉等评估肠化生在食管远端有柱状内衬和鳞状柱状连接正常的患者中的患病率。21本研究包括SSBO和CIM患者。SSBO患者的反流症状和糜烂性食管炎发生率高于CIM患者，提示GORD可能是SSBO的原因之一。SSBO患者的男女比例较高(2.8:1)，这与长段或传统的Barrett's食管非常相似。与SSBO相比，CIM患者以女性为主，GORD症状的频率较低。

    最近Hackelsberger等研究了SSBO患者23例，CIM患者42例。22在整个研究组中，CIM的患病率为13.4%，且与年龄显著相关。H幽门胃炎，以及胃其他部位的肠化生。另一方面，SSBO患者更有可能是有GORD症状，糜烂性食管炎证据的男性，但与H幽门或者胃肠化生。因此，如果活检标本来自正常鳞状柱交界处下方，并且主要发生在老年人，CIM是一个相对常见的发现H幽门有多灶性胃肠化生证据的感染男性。在最近的一项研究中，研究了45例CIM、64例SSBO和40例长段Barrett食管患者的人口统计学和发育不良/癌症患病率。14SSBO患者以有GORD症状的白人男性为主。相比之下，CIM患者在性别和种族上与对照组相似，并且具有更高的患病率H幽门感染。10%的SSBO和6.4%的CIM患者出现异常增生或癌症。

    有越来越多的证据表明，在GOJ区域的肠化生可能包括两个不同的实体:SSBO(食管远端肠化生);CIM(肠化生在胃贲门)。我们的研究表明，这两组患者的发育不良风险有显著差异。本研究最重要的发现是CIM患者的发育不良患病率和发病率较低，尽管他们明显比SSBO患者年龄大。与CIM相关的癌症风险尚不清楚，尽管CIM与贲门癌存在潜在联系，但考虑到CIM是一种非常常见的发现，这种联系似乎非常低。SSBO和CIM的概念仍在发展中，由于使用不同的术语而产生混淆，可能是由于难以精确定义胃和食管之间的确切连接点。对于有大裂孔疝、糜烂性食管炎、狭窄、胃底切除术后或食道处肿瘤的患者尤其如此。

    食管远端肠化生(Barrett's食管)的化生-发育不良-腺癌序列明确，但胃贲门肠化生则不明确。SSBO患者的人口统计学特征包括伴有GORD相关症状的老年白人男性，而CIM在男性和女性中可能同样普遍，没有种族偏好。因反流症状而进行上内镜检查并发现有柱状粘膜短舌的患者应对这些舌进行活检。如果这些活组织检查显示肠化生，则证实了SSBO的诊断。然而，缺乏关于CIM患者癌症风险的信息，因此目前不建议在正常的鳞状柱连接处或以下进行活检。未来更大规模的前瞻性研究应将SSBO与CIM分开，以增强我们对每种临床实体的病理生理学和恶性潜能的理解。肠化生作为贲门癌癌前病变的可能作用尚不清楚，我们的系列研究表明，CIM中肠化生异常的患病率和发病率非常低。因此，除了研究方案外，不建议监测CIM。

    致谢

    这项工作作为DDW在消化系统疾病周上的杰出海报，1999年5月，美国佛罗里达州奥兰多。

    参考文献

    1. ↵
      1. 吸干WJ，
      2. Devesa党卫军，
      3. 科内尔RW，
      4. et al。
      （1991)食道和贲门腺癌发病率上升。《美国医学会杂志》265：1287- - - - - -1289．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    2. ↵
      1. 啤梨米，
      2. 卡梅隆AJ，
      3. TrastekVF，
      4. et al。
      （1993)食道与食管胃交界处腺癌发病率增高。胃肠病学104：510- - - - - -513．
      OpenUrl PubMed 科学网
    3. ↵
      1. 污点WJ，
      2. Devesa党卫军，
      3. Fraumeni摩根富林明，小
      （1993)食道腺癌发病率持续攀升:最新进展。《美国医学会杂志》270：1320．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    4. ↵
      1. 克拉克G，
      2. SmyrkTC，
      3. BurdilesP，
      4. et al。
      （1994)巴雷特化生是贲门腺癌的来源吗?拱杂志129：609- - - - - -614．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    5. ↵
      1. SpechlerSJ，
      2. GoyalRK
      （1986)巴雷特食管。N英语J医学315：362- - - - - -371．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    6. ↵
      1. 沙玛P，
      2. 莫拉莱斯TG，
      3. Sampliner再保险
      （1998)短段Barrett食管——定义和内镜标准标准化的需要。是胃肠醇吗93：1033- - - - - -1036．
      OpenUrl PubMed 科学网
    7. ↵
      1. 韦斯顿美联社，
      2. KrmpotichP，
      3. MakdisiWF，
      4. et al。
      （1996)短段Barrett食管:临床和组织学特征，相关内镜检查结果，与胃肠化生的关系。是胃肠醇吗91：981- - - - - -986．
      OpenUrl PubMed 科学网
    8. ↵
      1. 约翰斯顿MH，
      2. 哈蒙德作为，
      3. LaskinW，
      4. et al。
      （1996)常规内镜下食管远端短段特化肠化生的患病率及临床特点。是胃肠醇吗91：1507- - - - - -1511．
      OpenUrl PubMed
    9. ↵
      1. SpechlerSJ，
      2. ZeroogianJM，
      3. Antonioli达，
      4. et al。
      （1994)胃食管交界处化生的发生率。《柳叶刀》344：1533- - - - - -1536．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    10. ↵
      1. 韦斯顿美联社，
      2. KrmpotichPT，
      3. CherianR，
      4. et al。
      （1997)短段Barrett食管前瞻性长期内镜及组织学随访:与传统长段Barrett食管比较。是胃肠醇吗92：407- - - - - -413．
      OpenUrl PubMed 科学网
    11. ↵
      1. 莫拉莱斯TG，
      2. Sampliner再保险，
      3. Bhattacharyya一个
      （1997)胃贲门肠化生。是胃肠醇吗92：414- - - - - -418．
      OpenUrl PubMed 科学网
    12. ↵
      1. ChalasaniN，
      2. 我们JM，
      3. 猎人詹，
      4. et al。
      （1997)食管、食管胃交界处不同部位肠化生的意义挖掘科学42：603- - - - - -607．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    13. ↵
      1. 沙玛P，
      2. 莫拉莱斯TG，
      3. Bhattacharyya一个，
      4. et al。
      （1997)短段Barrett食管发育不良:3年前瞻性随访。是胃肠醇吗92：2012- - - - - -2016．
      OpenUrl PubMed 科学网
    14. ↵
      1. 副大臣周，
      2. LoughneyTM，
      3. LazasDJ，
      4. et al。
      （1999)食道与食管胃交界处特征性肠化生、不典型增生与癌:患病率及临床资料。胃肠病学116：277- - - - - -285．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    15. ↵
      1. 汉密尔顿老，
      2. 史密斯R，
      3. 卡梅隆莱托
      （1988)食管或食管胃交界处腺癌患者Barrett食管的患病率及特点。哼分册19：942- - - - - -948．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    16. ↵
      1. 施耐尔TG，
      2. 桑塔格SJ，
      3. ChejfecG
      （1992)舌头或Barrett食管短段发生的腺癌。挖掘科学37：137- - - - - -143．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    17. ↵
      1. McClaveSA，
      2. 博伊斯HW，
      3. 戈特弗里德先生
      （1987)柱状食管的早期诊断:一种新的内镜诊断标准。Gastrointest Endosc33：413- - - - - -416．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    18. ↵
      1. 里德尔RH，
      2. 高盛H，
      3. RanshoffDF，
      4. et al。
      （1983)炎症性肠病中的发育不良:标准化分类及初步临床意义。哼分册14：931- - - - - -968．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    19. ↵
      1. 里德BJ
      （1991)Barrett(氏)食管和食管腺癌。北卡罗来纳胃肠醇诊所20.：817- - - - - -834．
      OpenUrl PubMed 科学网
    20. ↵
      1. 戈德布拉姆小，
      2. VicariJJ，
      3. 福尔克吉瓦，
      4. et al。
      （1998)胃贲门炎症和肠化生:胃食管反流和幽门螺旋杆菌感染的作用。胃肠病学114：633- - - - - -639．
      OpenUrl CrossRef PubMed 科学网
    21. ↵
      1. 迪亚斯佩雷拉一个，
      2. Suspiro一个，
      3. 查维斯P，
      4. et al。
      （1998)正常食管胃连接处Barrett上皮短段和肠化生;相同的还是两个不同的实体?肠道42：659- - - - - -662．
      OpenUrl 摘要/免费的全文
    22. ↵
      1. Hackelsberger一个，
      2. 冈瑟T，
      3. 舒尔茨V，
      4. et al。
      （1998)胃食管交界处肠化生:幽门螺杆菌胃炎还是胃食管反流病?肠道43：17- - - - - -21．
      OpenUrl 摘要/免费的全文
    视图抽象

    脚注

    • 本文使用的缩略语:
      CIM
      贲门肠化生
      美津
      gastro-oesophageal结
      GORD
      胃食管反流病
      HGD
      高度发育不良
      乐金显示器
      低度发育不良
      LSBO
      长段巴雷特食管
      OGD
      oesophagogastroduodenoscopy
      SSBO
      短段巴雷特食管