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放大染色内镜检查巴雷特食管肠化生和异型增生
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  1. P沙玛1
  2. P韦斯顿1
  3. M Topalovski1
  4. R Cherian1
  5. 一个Bhattacharyya2
  6. R E Sampliner2
  1. 1美国密苏里州堪萨斯城堪萨斯大学医学院和退伍军人事务医疗中心内科、消化病学和病理学科
  2. 2美国亚利桑那州图森市亚利桑那大学和南亚利桑那退伍军人医疗系统内科,消化病学和病理学科
  1. 通信:
    P Sharma医生,退伍军人事务部医疗中心,4801 E Linwood Blvd,堪萨斯州,64128-2295;psharma在}{kumc.edu

摘要

背景:柱状排列的食管远端存在肠上皮化生(IM),说明Barrett食管存在未来恶性转化的风险。在柱状排列的食管内,IM和不典型增生(低级别(LGD)和高级别(HGD))的分布呈斑块状和马赛克状,需要随机活检。在巴雷特氏粘膜中,能够帮助靶向高产区域的技术将是有帮助的。

目的:目的:探讨高倍率色内窥镜(MCE)在巴雷特(Barrett)食道患者IM、LGD和HGD检测中的应用价值。

方法:使用Olympus放大内窥镜(GIF-Q16OZ, 115×)对连续发现食管远端柱状黏膜的患者进行研究。用靛胭脂红溶液喷洒食管远端,高倍镜下观察食管柱状黏膜形态,并进行活检。所有的活组织检查都是由对内窥镜检查结果不知情的病理学家进行的。

结果:80例疑似Barrett食管(即柱状排列的远端食管)患者被研究:平均年龄62.7岁(范围35-81岁)。柱状黏膜平均长度3.7 cm(范围0.5 ~ 17)。喷靛胭脂红后,MCE观察柱状黏膜有三种形态:脊状/绒毛状形态、圆形形态和不规则/扭曲形态。根据不同模式,靶活检中IM的成品率为:脊状/绒毛状57/62(97%)和圆形2/12(17%)。6例患者有不规则/扭曲模式,活检均有HGD(6/6(100%))。18例患者在靶活检中发现低级别瘤变;它们都有脊状/绒毛状图案。所有长节段巴雷特氏症患者均使用MCE进行识别,而23/28(82%)短节段巴雷特氏症患者为脊状/绒毛状。

结论:MCE有助于在视觉上识别IM和HGD有特定模式的区域,但LGD患者没有(看起来类似于IM)。MCE可能是一种有用的临床工具,用于增加IM患者的检测,以及监测患者的HGD检测。如果这些初步结果得到验证,MCE将有助于识别高产量区域,有可能消除对随机活检的需要。

  • 巴雷特食管
  • 放大
  • chromoendoscopy
  • 胃食管反流病
  • 低级别发育不良
  • HGD,重度异型增生
  • 多国评价,放大chromoendoscopy
  • SSBO,巴雷特食管短段
  • LSBO,巴雷特食管长段
  • IM,肠上皮化生
  • LSS,光散射光谱

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Barrett食管是食管和食管胃交界处腺癌的癌前病变。这是一种食管远端鳞状黏膜被柱状黏膜取代的情况,特别是肠化生(IM)。1食道腺癌的发病率一直在迅速上升,在过去20年里增加了3 - 4倍。2,3.这促使人们努力鉴别患有癌前病变的患者,也就是巴雷特食道。食管柱状衬管内的IM是上皮型,易使患者发展为腺癌;另外两种上皮细胞类型是心脏型和基底型。4

由于IM是定义的一部分,是与癌症相关的上皮型,从柱状排列的食管远端获得活检是必须的。5标准上消化道内镜诊断Barrett食管的敏感性和阳性预测值分别为82%和34%。6这是继发于食管远端柱状区IM的斑块状和马赛克状。建议对有慢性胃食管反流(GORD)症状的患者进行内镜筛查,以检测Barrett食管,如果可见柱状食管远端,则进行随机活检。7从柱状段随机活检中检测的IM证实了Barrett食管的诊断。这些患者随后被纳入监测计划。7

放大内镜可以提供高分辨率的胃肠道组织粘膜细节,并已用于结肠和食道。8日,9,10靛胭脂红是一种对比染色,有助于突出粘膜表面。8我们的目标是利用放大内窥镜结合色镜来帮助识别柱状排列食管内的IM和发育不良区域。

方法

病人

因慢性食管食道综合征症状而接受上消化道内镜检查的患者,疑似Barrett食管的患者,以及因Barrett食管而接受监测的患者被纳入研究,并给予书面知情同意。Barrett食管被定义为在食管远端有任意长度的柱状粘膜,活检显示有IM。11在有周向节段和非周向节段的患者中,巴雷特氏管的长度是从胃-食道交界处(定义为胃褶皱最近的部分)开始测量的,12到近端移位的鳞状柱连接处。记录患者的人口统计数据,包括年龄、性别和种族,并在内镜下记录Barrett食管的长度。

放大内镜

本研究使用的放大内窥镜为奥林巴斯放大内窥镜GIF-Q160Z,放大倍率为115×(使用14英寸电视显示器)。内窥镜的外径为10.8 mm。不需要特殊的设备,加工或清洗内窥镜。这种内窥镜可以与CV-140或CV-160处理器一起工作。在内窥镜的远端顶端安装一个帽,允许与帽接触的粘膜被放大,而不影响食管的运动。放大是使用位于内窥镜上下旋钮旁边的杠杆进行的。当杠杆完全压下时,放大率达到115×。

放大chromoendoscopy过程

上内镜检查时,使用喷雾导管(Wilson Cook tt -7, Winston Salem, North Carolina, USA)对食管远端柱状黏膜喷靛胭脂红(0.4-0.8%)。一旦粘膜暴露在染色物中,内窥镜的尖端(带帽)与粘膜接触。然后充分压低放大杆以达到充分放大,并在放大下仔细观察不同的粘膜模式。在研究开始时,所有研究人员检查了每种模式的4-6倍放大图像,商定并制定了不同黏膜模式的标准,如下所述。在研究的继续过程中,每个观察者然后应用这些标准来确定MCE期间的不同模式。在内窥镜医生观察到粘膜模式后,活检钳在放大下通过通道到达内窥镜尖端,然后对刚刚放大的特定区域进行活检(桡骨颚3;1599波士顿科学公司,美国马萨诸塞州沃特敦)。

组织学

所有活检标本固定在10%缓冲福尔马林中,并提交组织病理学检查。然后将组织包埋在石蜡中,在pH值2.5下用苏木精-伊红和阿利新蓝染色。然后由病理学家对放大内镜结果和模式盲目检查所有活检标本。活检中的异型增生分为无异型增生、低级别异型增生(LGD)、高级别异型增生(HGD)和腺癌。13

统计分析

研究人员检查了最初的MCE图像,以确定各种可视化模式。以活检证实的IM和异型增生作为结局指标。然后计算MCE模式检测IM和异型增生的敏感性、特异性和阳性预测值。

结果

80例疑似Barrett食管的患者被研究(表1):平均年龄62.7岁(范围35-81岁)。柱状黏膜平均长度3.7 cm(范围0.5 ~ 17)。长段Barrett食管(LSBO)柱状黏膜≥3cm,短段Barrett食管(SSBO)柱状黏膜< 3cm。所有患者在放大内镜检查时均接受抗分泌治疗,无糜烂性食管炎的证据。在标准的上消化道内窥镜检查中未见结节或斑块,除1例患者外,如下所述。未发现对靛胭脂红的不良反应。

表1

放大色内窥镜检查患者的临床特征

多国评价模式

喷靛胭脂红后,高倍镜内镜下柱状黏膜内可见三种类型的黏膜图案:隆起/绒毛状图案、圆形图案和不规则/扭曲图案(图1A、B、C)。

图1

喷靛胭脂红后,放大(115×)观察到三种不同的粘膜模式:脊状绒毛状(A)、圆形(B)和不规则/扭曲(C)。

  • 脊/绒毛形态(图1A):清晰的绒毛形态,包括曲折和粗壮的绒毛,肠状/脑状外观,但规则。

  • 圆形图案(图1B):圆形和/或椭圆形区域按规则排列。

  • 不规则/扭曲模式(图1C):脑状和绒毛模式明显扭曲和不规则。

根据不同模式,IM在靶活检上的成活率如下:脊状/绒毛状57/62(97%)和圆形2/12(17%)。80例患者中34例为LSBO,所有患者均使用MCE进行识别(均为脊/绒毛型),而23/28例SSBO患者(82%)为脊/绒毛型(表2)。脊/绒毛型检测IM的敏感性、特异性和阳性预测值分别为97%、76%和92%。所有LSBO患者均为脊/绒毛型(敏感性和特异性100%),41例SSBO患者中脊/绒毛型检测IM的敏感性和特异性分别为92%和69%。

表2

放大染色内窥镜观察到的模式以及肠化生和不典型增生的产量

发现发育异常

18例患者检出LGD;它们都有脊状/绒毛状图案。6例患者有不规则/扭曲的模式,活检均有HGD(6/6(100%))(表2)。HGD患者的Barrett平均长度为7.6 cm(范围1.5-17);所有患者均为白人男性,平均年龄为72.5岁(67-80岁)。有一位患者的Barrett食管长5厘米,在Barrett粘膜内有2厘米的肿块(腺癌)。然而,Barrett的其他区域是平坦的,没有任何内窥镜病变;MCE显示不规则/扭曲模式,活检显示HGD。

讨论

目前,内镜活检是诊断巴雷特食管的金标准。然而,这需要随机活检,这增加了“偶然”的性质和相关的费用。在一项对570名接受上消化道内窥镜检查的患者的研究中,有146名患者怀疑患有巴雷特食管;然而,只有60例患者经活检确诊。6SSBO比LSBO更容易被怀疑,但只有25%的时间被正确诊断,而LSBO则有55%。内窥镜诊断Barrett食管的阳性预测价值仅为34%。因此,我们显然需要改进这种恶性病变的诊断技术。

在大量接受上消化道内窥镜检查的患者中,我们的研究制定了客观的MCE标准,这对疑似巴雷特食管的患者是有用的。脊/绒毛型的存在具有较高的敏感性、特异性和阳性预测值,分别为97%、76%和92%。这与标准的上消化道内窥镜相反,6早些时候报道。76%的特异性可能是由于潜在的活检定位问题或模式的解释错误(包括本先导研究中可能出现的学习曲线)。MCE有助于可视化地识别具有特定模式的IM和HGD区域。然而,在与IM模式相似的低级别发育障碍区域没有观察到这一点。这可能是因为与低级别瘤变相关的黏膜改变可能与非发育不良区域(在当前放大水平下)没有显著差异,而且与低级别瘤变组织学诊断相关的高观察者间变异性。这是第一个在体内用MCE识别HGD模式与IM不同的内窥镜研究。这个过程类似于常规的上消化道内窥镜检查;可以在放大下进行可视化,但不需要特殊的光处理器或额外的仪器。标准直径的内窥镜允许它作为一个常规的诊断内窥镜,当需要时,使用它的附加好处用于放大目的。

之前的两项研究对巴雷特食管患者进行了放大内镜检查,但最大放大倍数为35倍。史蒂文斯使用Lugol 's碘或靛胭脂红,并结合10 - 35倍放大的内窥镜,能够在13例研究患者中发现IM。8最近,Guelrud对49例短段巴雷特食管患者行醋酸放大内镜(35×)检查。绒毛状和脊状区域的产量分别为87%和100%。9然而,以前还没有对发育不良的具体模式进行过描述。

还有其他一些较新的内窥镜方法14 -20.也尝试了肿瘤的光学检测,包括光散射光谱(LSS),它使用反射白光提供关于目标组织的形态学信息(上皮核增大和拥挤)。在华莱士的初步研究中LSS检测异常增生(LGD或HGD)的敏感性和特异性分别为90%和90%。15另一种技术,激光诱导荧光光谱技术,利用组织本身的荧光团在紫外和可见光谱区发出荧光,分析肿瘤组织引起的荧光光谱变化。激光诱导荧光对弥漫性HGD和腺癌的检测是敏感的,但对局灶性HGD和低级别瘤变的检测不敏感。16光学相干层析成像是另一种成像技术,它可以产生高分辨率的横断面图像,在一项试点试验中发现,对食道和胃内IM的检测具有高度敏感性和特异性。18生命染料(色内视镜)也被用于识别食管内的IM和发育不良。章,沙玛结果表明,亚甲基蓝色镜可提高内窥镜下IM的检出。21日,22然而,其他研究中心没有得到类似的结果。23,24福尔克是否也表明非内窥镜方法(刷细胞学)可以从食管远端收集样本25;HGD的检出率为80%,而低级别瘤变的检出率为25%,无异型增生的IM的检出率为18%。

放大色内窥镜提供高分辨率成像。我们的结果显示MCE在诊断巴雷特氏病方面可能比标准内窥镜检查有显著改进。这项新技术未来可能的应用包括在疑似SSBO的患者中识别IM,筛查患有慢性GORD的患者的Barrett食管记录,以及在监视内镜检查中检测HGD。检测HGD的敏感性和特异性结果较高,但这是基于少数患者,需要对更多此类患者进行评估以确认这些结果。这项研究是建立MCE诊断准确性的重要的第一步。这些初步结果需要由不同的中心进行验证,并需要测试观察者内部和观察者内部的可变性。用目前的方法检测的巴雷特表面积很小,这将使检测巴雷特长段的整个表面积变得非常繁琐。此外,观察在最大放大倍率下的区域需要仔细定位内窥镜,这需要借助内窥镜尖端的盖子。如果这些最初的障碍被克服,MCE将能够识别高产量区域,潜在地消除对随机活检的需要。这可能会减少采样误差,减少/消除对增加手术成本的活检的需要。 Further development of such technologies will enable us to visualise structures at the cellular and subcellular level, making it possible in the future to image goblet cells and/or dysplastic nuclei.

参考文献

视图抽象

脚注

  • 2001年5月,亚特兰大,乔治亚州,ASGE主题论坛,消化疾病周,部分作为口头论文发表。

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  • 评论
    T王 G Triadafilopoulos